Meticillin - Methicillin
 | |
| Kliniske data | |
|---|---|
| Veier administrasjon |
IV |
| ATC-kode | |
| Farmakokinetiske data | |
| Biotilgjengelighet | Ikke absorbert muntlig |
| Metabolisme | lever, 20–40% |
| Eliminering halveringstid | 25–60 minutter |
| Ekskresjon | nyre |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.000.460 
|
| Kjemiske og fysiske data | |
| Formel | C 17 H 20 N 2 O 6 S |
| Molarmasse | 380,42 g · mol −1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
  (hva er dette?) (verifiser)
| |
Meticillin , også kjent som meticillin , er et smalspektret β-laktamantibiotikum av penicillinklassen .
Meticillin ble oppdaget i 1960.
Medisinsk bruk
Sammenlignet med andre penicilliner som har antimikrobiell resistens på grunn av β-laktamase , er den mindre aktiv, kan bare administreres parenteralt og har en høyere frekvens av interstitiell nefritt , en ellers sjelden bivirkning av penicilliner. Valg av meticillin var imidlertid avhengig av utfallet av følsomhetstesting av infeksjonen som ble prøvetatt, og siden den ikke lenger produseres, blir den heller ikke rutinemessig testet for mer. Det tjente også et formål i laboratoriet å bestemme antibiotikasensitiviteten til Staphylococcus aureus for andre penicilliner som vender mot β-laktamresistens; denne rollen er nå overført til andre penicilliner, nemlig cloxacillin , samt genetisk testing for tilstedeværelse av mecA- gen ved PCR .
Spektrum av aktivitet
På en gang ble meticillin brukt til å behandle infeksjoner forårsaket av visse gram-positive bakterier, inkludert Staphylococcus aureus , Staphylococcus epidermidis , Streptococcus pyogenes og Streptococcus pneumoniae . Meticillin er ikke lenger effektivt mot disse organismer på grunn av resistens.
Motstand mot meticillin er gitt ved aktivering av et nytt bakterielt penicillinbindende protein (PBP) mecA-gen . Dette koder for protein PBP2a. PBP2a fungerer på samme måte som andre PBPer, men det binder β-laktamer med svært lav affinitet, noe som betyr at de ikke konkurrerer effektivt med enzymets naturlige substrat og vil ikke hemme celleveggs biosyntese. Ekspresjon av PBPA2 gir motstand mot alle β-laktamer.
Disse følsomhetsdataene er gitt på noen få medisinsk signifikante bakterier:
- Staphylococcus aureus - 0,125 -> 100 μg / ml
- Meticillinresistent Staphylococcus aureus (MRSA) - 15,6 -> 1000 μg / ml
- Streptococcus pneumoniae 0,39 μg / ml
Virkningsmekanismen
Som andre beta-laktamantibiotika virker meticillin ved å hemme syntesen av bakterielle cellevegger . Det hemmer tverrbinding mellom de lineære peptidoglycan- polymerkjedene som utgjør en hovedkomponent i celleveggen til gram-positive bakterier. Det gjør dette ved å binde til og konkurrere hemme transpeptidaseenzymet (også kjent som penicillinbindende proteiner (PBP)). Disse PBP-ene tverrbinder glykopeptider ( D- alanyl-alanin ) og danner peptidoglykan-celleveggen. Meticillin og andre β-laktamantibiotika er strukturelle analoger av D- alanyl-alanin, og transpeptidasenzymer som binder seg til dem kalles noen ganger penicillinbindende proteiner (PBPer).
Methicillin er faktisk et penicillinase- resistent B-laktam-antibiotikum. Penicillinase er et bakterieenzym produsert av bakterier som er motstandsdyktige mot andre B-laktamantibiotika som hydrolyserer antibiotika, noe som gjør det ikke-funksjonelt. Meticillin er ikke bundet og hydrolysert av penicillinase, noe som betyr at det kan drepe bakteriene, selv om dette enzymet er til stede.
Medisinsk kjemi
Meticillin er ufølsom for beta-laktamase (også kjent som penicillinase) enzymer utskilt av mange penicillinresistente bakterier. Tilstedeværelsen av orto- dimetoksyfenylgruppen direkte bundet til sidekjeden karbonylgruppen i penicillinkjernen letter p-laktamasemotstanden, siden disse enzymene er relativt intolerante for sidekjede sterisk hindring . Dermed er den i stand til å binde til PBP og hemme peptidoglykan- tverrbinding, men den er ikke bundet av eller inaktivert av β-laktamaser.
Historie
Methicillin ble utviklet av Beecham i 1959. Det ble tidligere brukt til å behandle infeksjoner forårsaket av mottakelige grampositive bakterier, spesielt penicillinase- produserende organismer som Staphylococcus aureus som ellers ville være resistente mot de fleste penicilliner.
Dens rolle i terapi har i stor grad blitt erstattet av flucloxacillin og dicloxacillin , men begrepet meticillinresistent Staphylococcus aureus (MRSA) brukes fortsatt til å beskrive S. aureus- stammer som er resistente mot alle penicilliner.
Meticillin produseres ikke lenger fordi de mer stabile og lignende penicilliner som oksacillin (brukt til klinisk antimikrobiell følsomhetstesting), flukloxacillin og dicloxacillin brukes medisinsk.