Rimonabant - Rimonabant
Kliniske data | |
---|---|
AHFS / Drugs.com | Informasjon om narkotika |
Lisensdata | |
graviditet kategori |
|
Veier administrasjon |
Muntlig |
ATC-kode | |
Lovlig status | |
Lovlig status | |
Farmakokinetiske data | |
Biotilgjengelighet | Ubestemt |
Proteinbinding | Nesten 100% |
Metabolisme | Hepatisk , CYP3A4 involvert |
Eliminering halveringstid | Variabel: 6 til 9 dager med normal BMI 16 dager hvis BMI> 30 |
Ekskresjon | Fekal (86%) og nyre (3%) |
Identifikatorer | |
| |
CAS-nummer | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
CompTox Dashboard ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.210.978 |
Kjemiske og fysiske data | |
Formel | C 22 H 21 Cl 3 N 4 O |
Molarmasse | 463,79 g · mol −1 |
3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
(bekrefte) |
Rimonabant (også kjent som SR141716 ; handelsnavn Acomplia , Zimulti ) er et anorektisk antiobesitetsmedisin som først ble godkjent i Europa i 2006, men ble trukket tilbake over hele verden i 2008 på grunn av alvorlige psykiatriske bivirkninger; det ble aldri godkjent i USA. Rimonabant er en omvendt agonist for cannabinoidreseptoren CB 1 og var det første legemidlet godkjent i den klassen.
Historie
Rimonabant er en selektiv CB 1- reseptorblokker og ble oppdaget og utviklet av Sanofi-Aventis ;
21. juni 2006 godkjente EU-kommisjonen salg av rimonabant i den da 25-medlems EU, som reseptbelagte legemidler til bruk i forbindelse med diett og trening til pasienter med en kroppsmasseindeks (BMI) større enn 30 kg / m 2 , eller pasienter med en BMI større enn 27 kg / m 2 med tilhørende risikofaktorer, som type 2 diabetes eller dyslipidemi . Det var først i sin klasse som ble godkjent hvor som helst i verden.
Rimonabant ble sendt til Food and Drug Administration (FDA) for godkjenning i USA i 2005; i 2007 konkluderte FDAs rådgivende komité for hormon- og metabolske medikamenter (EMDAC) at Sanofi-Aventis ikke klarte å demonstrere sikkerheten til rimonabant og stemte imot å anbefale anti-fedme-behandlingen for godkjenning, og to uker senere trakk selskapet søknaden.
Legemidlet ble godkjent i Brasil i april 2007.
I oktober 2008 anbefalte Det europeiske legemiddelkontoret suspensjonen av Acomplia etter at Komiteen for medisiner for mennesker (CHMP) hadde bestemt at risikoen for Acomplia oppveide fordelene på grunn av risikoen for alvorlige psykiatriske problemer, inkludert selvmord. I november 2008 anbefalte en rådgivende komité i Brasil også suspensjon, og den måneden stoppet Sanofi-Aventis salget av stoffet over hele verden. EMA-godkjenningen ble trukket tilbake i januar 2009. I 2009 forbød India produksjon og salg av stoffet.
Bivirkninger
Data fra kliniske studier som ble sendt til regulerende myndigheter, viste at rimonabant forårsaket depressive lidelser eller humørsvingninger hos opptil 10% av pasientene og selvmordstanker hos rundt 1%, og i Europa var det kontraindisert for personer med en hvilken som helst psykiatrisk lidelse, inkludert deprimerte eller selvmordsindivider. .
I tillegg var kvalme og øvre luftveisinfeksjoner svært vanlige bivirkninger (forekommer hos mer enn 10% av mennesker); vanlige bivirkninger (forekommer hos mellom 1% og 10% av mennesker) inkluderte gastroenteritt , angst, irritabilitet, søvnløshet og andre søvnproblemer, hetetokter, diaré, oppkast, tørr eller kløende hud, senebetennelse, muskelkramper og spasmer, tretthet, influensa -lignende symptomer, og økt risiko for å falle.
FDAs rådgivende komité ga uttrykk for bekymringer om at basert på dyredata, så det ut til at det terapeutiske vinduet med hensyn til CNS-toksisitet og spesifikt anfall var nesten ikke-eksisterende den terapeutiske dosen og dosen som forårsaket anfall hos dyr så ut til å være den samme.
Da EMA gjennomgikk overvåkingsdata etter markedsføring , fant den at risikoen for psykiatriske lidelser hos personer som tok rimonabant ble doblet.
Kjemi
Den kjemiske syntesen av rimonabant er beskrevet som følger:
Forskning
I tillegg til kliniske studier av fedme som genererte data som ble sendt til regulerende myndigheter, ble rimonabant også studert i kliniske studier som en potensiell behandling for andre tilstander, inkludert diabetes, aterosklerose og røykeslutt.