Rucaparib - Rucaparib
 | |
| Kliniske data | |
|---|---|
| Uttale | / R u k æ p ər ɪ b / roo- KAP -ər-ib |
| Handelsnavn | Rubraca |
| Andre navn | AG014699 |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a617002 |
| Lisensdata | |
| graviditet kategori |
|
| Veier administrasjon |
Ved munnen ( tabletter ) |
| ATC-kode | |
| Lovlig status | |
| Lovlig status | |
| Farmakokinetiske data | |
| Biotilgjengelighet | 30–45% ( T maks = 1,9 timer) |
| Proteinbinding | 70% ( in vitro ) |
| Metabolisme | Lever (primært CYP2D6 ; 1A2 og 3A4 i mindre grad) |
| Eliminering halveringstid | 17–19 timer |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| PDB-ligand | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.247.490 
|
| Kjemiske og fysiske data | |
| Formel | C 19 H 18 F N 3 O |
| Molarmasse | 323,371 g · mol −1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
Rucaparib , solgt under merkenavnet Rubraca , er en PARP-hemmer som brukes som et antikreftmiddel. Rucaparib er et førsteklasses farmasøytisk legemiddel rettet mot DNA-reparasjonsenzymet poly-ADP ribosepolymerase-1 (PARP-1). Det er godkjent i USA og i Europa som tredjelinjebehandling i BRCA- mutert eggstokkreft .
Det kan tas oralt i tablettform.
De vanligste bivirkningene inkluderer tretthet eller svakhet, kvalme, økte nivåer av kreatinin (som kan indikere nyreproblemer) og leverenzymer i blodet (som kan indikere leverskade), oppkast, anemi (lavt antall røde blodlegemer ), nedsatt appetitt, dysgeusi (smaksforstyrrelser), diaré, trombocytopeni (lave nivåer av blodplater) og magesmerter (magesmerter).
Medisinsk bruk
Rucaparib er indisert som monoterapi for vedlikeholdsbehandling av voksne med platinasensitiv tilbakefall høykvalitets epitelial ovarie-, eggleder- eller primær peritoneal kreft som er respons (fullstendig eller delvis) på platinabasert cellegift.
Rucaparib er indisert som monoterapi av voksne med platinasensitiv, tilbakefall eller progressiv, BRCA-mutert (kimlinje og / eller somatisk), høygradig epitelial eggstokk, eggleder eller primær peritoneal kreft, som har blitt behandlet med to eller flere tidligere linjer av platinabasert cellegift, og som ikke tåler ytterligere platinabasert cellegift.
Utvikling
Det ble oppdaget som en del av et samarbeid mellom forskere som jobber ved Northern Institute of Cancer Research and Medical School of Newcastle University og Agouron Pharmaceuticals i San Diego, California. Den utvikles av Clovis Oncology .
I desember 2016 ga den amerikanske mat- og medikamentadministrasjonen (FDA) en akselerert godkjenning for bruk i tilfeller av forbehandlet avansert eggstokkreft .
I EU ble det utpekt som foreldreløst legemiddel 10. oktober 2012. 22. mars 2018 vedtok komiteen for legemidler til mennesker (CHMP) en positiv uttalelse og anbefalte å gi en betinget markedsføringstillatelse beregnet på behandlingen av tilbakefall eller progressiv eggstokkreft. Den ble godkjent for medisinsk bruk i EU i mai 2018.
Farmakologi
Virkningsmekanismen
Rucaparib hemmer "sammentrekningen av isolert vaskulær glatt muskulatur, inkludert den fra svulstene hos kreftpasienter. Det reduserer også migrasjonen av noen kreft og normale celler i kultur."
Som en PARP-hemmer forventes rucaparib å være mer effektiv i 9% av kreft i bukspyttkjertelen med en BRCA-mutasjon (BRCA1 eller BRCA2).
Kliniske studier
Etter FDA-godkjenning ble TRITON2 og TRITON3 mCRPC-studier initiert for å bestemme hvordan pasienter med prostatakreft vil reagere på medisinen med rucaparib. Studiene for disse to studiene pågår fortsatt, og de estimerte datoene for de første resultatene er i området mellom 2019 og 2022.
ARIEL3 og ARIEL4 er to randomiserte, dobbeltblindede fase III-studier. ARIEL3-studien ble designet for å evaluere effekten av undersøkelsesmidlet som vedlikeholdsbehandling for avanserte platinasensitive eggstokkreftpasienter sammenlignet med placebo etter deres respons på minst to tidligere kjemoterapier. Toppresultatene fra studien ble presentert på ESMO 2017-kongressen og rett etter det ble den publisert i Lancet-journalen i september 2017. Funnene viste signifikant forbedring i progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter behandlet med Rubraca enn placebo. Nylig, i oktober 2017, er en supplerende sNDA for vedlikeholdsbehandling med rucaparib ARIEL3 sendt til FDA.
ARIEL4-studien pågår fortsatt for å evaluere hvordan pasientene best vil reagere på behandling med rucaparib sammenlignet med cellegift. Den estimerte datainsamlingsdatoen for måling av primær utfall vil være i juni 2022.
Se også
Referanser
Eksterne linker
- "Rucaparib" . Narkotikainformasjonsportal . US National Library of Medicine.
- Klinisk forsøksnummer NCT01968213 for "En studie av Rucaparib som vedlikehold av brytere etter platinabasert cellegift hos pasienter med platinasensitiv, høygradig serøs eller endometrioid epitelial ovarie, primær peritoneal eller egglederkreft (ARIEL3)" på ClinicalTrials.gov