Tim Hunt - Tim Hunt
Sir Tim Hunt
| |
---|---|
Født |
Richard Timothy Hunt
19. februar 1943 |
Statsborgerskap | Storbritannia |
utdanning | |
Alma mater | University of Cambridge (BA, PhD) |
Kjent for | Cellesyklusregulering |
Ektefelle (r) | |
Barn | To døtre |
Utmerkelser | |
Vitenskapelig karriere | |
Enger | Cellesyklus |
Institusjoner | |
Avhandling | Syntesen av hemoglobin (1969) |
Doktorgradsrådgiver | Asher Korner |
Doktorgradsstudenter | |
Påvirket | Anne Ridley |
Nettsted | www |
Sir Richard Timothy Hunt , FRS FMedSci FRSE MAE (født 19. februar 1943) er en britisk biokjemiker og molekylær fysiolog . Han ble tildelt Nobelprisen i fysiologi eller medisin i 2001 med Paul Nurse og Leland H. Hartwell for deres funn av proteinmolekyler som styrer celledelingen. Mens han studerte befruktede kråkebolleegg på begynnelsen av 1980 -tallet , oppdaget Hunt cyclin , et protein som syklisk aggregerer og blir utarmet under celledelingssykluser.
tidlig liv og utdanning
Hunt ble født 19. februar 1943 i Neston , Cheshire , til Richard William Hunt , foreleser i paleografi i Liverpool, og Kit Rowland, datter av en tømmerhandler. Etter begge foreldrenes død fant Hunt at faren hans hadde jobbet på Bush House , da hovedkvarteret til BBC World Service radio, mest sannsynlig innen etterretning, selv om det ikke er kjent hva han faktisk gjorde. I 1945 ble Richard Keeper of the Western Manuscripts på Bodleian Library , og familien flyttet til Oxford . I en alder av åtte ble Hunt tatt opp på Dragon School , hvor han først utviklet en interesse for biologi takket være sin tysklærer, Gerd Sommerhoff . Da han var fjorten år, flyttet han til Magdalen College School, Oxford , hvor vitenskapspremiene nå bærer navnet hans, og ble enda mer interessert i vitenskap og studerte emner som kjemi og zoologi.
I 1961 ble han tatt opp på Clare College, Cambridge for å studere naturvitenskap , ble uteksaminert i 1964 og begynte umiddelbart å jobbe ved universitetets avdeling for biokjemi under Asher Korner . Der jobbet han med forskere som Louis Reichardt og Tony Hunter . En tale fra Vernon Ingram fra 1965 interesserte ham for hemoglobinsyntese , og på en gresk konferanse i 1966 om emnet overtalte han hematologen og genetikeren Irving London til å la ham jobbe i laboratoriet sitt ved Albert Einstein College of Medicine i New York og bli fra juli til oktober 1966. Hans PhD ble overvåket av Asher Korner og fokusert på hemoglobin syntese i intakte kanin retikulocytter (umodne røde blodlegemer ), og ble tildelt i 1968.
Karriere og forskning
Tidlig karriere
Etter doktorgraden kom Hunt tilbake til New York for å jobbe med London, i samarbeid med Nechama Kosower, mannen hennes Edward Kosower og Ellie Ehrenfeld. Mens de var der, oppdaget de at små mengder glutation hemmer proteinsyntesen i retikulocytter og at små mengder RNA drepte syntesen helt. Etter at han kom tilbake til Cambridge, begynte han igjen med Tony Hunter og Richard Jackson , som hadde oppdaget RNA -tråden som ble brukt for å starte hemoglobinsyntese. Etter 3-4 år oppdaget teamet minst to andre kjemikalier som virker som hemmere.
Hunt tilbrakte jevnlig somre på Marine Biological Laboratory i Woods Hole, Massachusetts , som var populær blant forskere for sine avanserte sommerkurs, og spesielt hos de som var interessert i studiet av mitose . Beliggenheten ga en klar tilførsel av surfemuslinger og kråkeboller blant revene og fiskebryggene, og det var disse virvelløse dyrene som var spesielt nyttige for studier av syntesen av proteiner ved embryogenese, ettersom embryoene ganske enkelt ble generert med påføring av filtrert sjøvann, og gjennomsiktigheten av embryocellene var godt egnet for mikroskopiske studier.
Oppdagelse av sykliner
Det var ved Woods Hole sommeren 1982, ved bruk av kråkebolle ( Arbacia punctulata ) egg som sin modellorganisme, at han oppdaget cyklinmolekylet . Hunt var en ivrig syklist og navngav proteinet basert på hans observasjon av de sykliske endringene i nivåene.
Sykliner er proteiner som spiller en nøkkelrolle i reguleringen av celledelingssyklusen . Hunt fant at sykliner begynner å bli syntetisert etter at eggene er befruktet og øker i nivåer under interfase , til de faller veldig raskt midt i mitosen i hver celledeling . Han fant også ut at sykliner er tilstede i virveldyrceller , der de også regulerer cellesyklusen. Han og andre viste senere at sykliner binder og aktiverer en familie av proteinkinaser , nå kalt syklinavhengige kinaser , hvorav en av Paul Nurse ble identifisert som en avgjørende cellesyklusregulator . Cyklin -mekanismen for celledeling er grunnleggende for alle levende organismer (unntatt bakterier), og dermed hjelper studiet av prosessen i enkle organismer med å belyse veksten av svulster hos mennesker.
Senere karriere
I 1990 begynte han å jobbe ved Imperial Cancer Research Fund , senere kjent som Cancer Research UK London Research Institute , i Storbritannia, hvor arbeidet hans fokuserte på å forstå hva som får cellen til å bli kreft, det vil si: formerer seg ukontrollert, med det vanlige hemmende signaler slått av. Hunt hadde sitt eget laboratorium ved Clare Hall Laboratories til slutten av 2010, og er fortsatt gruppeleder for emeritus ved Francis Crick Institute . Han er medlem av Advisory Council for the Campaign for Science and Engineering . Han har sittet i utvalgskomiteen for Shaw -prisen i biovitenskap og medisin. I 2010 begynte Hunt i Academic Advisory Board for den østerrikske tankesmien Academia Superior, Institute for Future Studies.
Hunt er en høyt ansett kollega og mentor i forskningsmiljøet. I løpet av karrieren har han veiledet mange doktorgradsstudenter, inkludert Hugh Pelham og Jonathon Pines .
Vitenskapelig forkjempelse
I tillegg til sine vitenskapelige bidrag, er Hunt en livslang talsmann for vitenskapelig forskning. Etter å ha vunnet Nobelprisen i 2001, brukte han mye av tiden sin på å reise rundt i verden og snakke med både populært og spesialisert publikum. I disse samtalene tilbød han sitt karakteristiske perspektiv på forespørsel, som understreker viktigheten av å ha det gøy og være heldig. Han mener også at vitenskapen er til fordel når ungdom får makt.
Kontrovers
I juni 2015 ble Hunt målet for en online shaming -kampanje etter at bemerkninger han kom med på en vitenskapsjournalistkonferanse ble tolket som sexistiske. Presset fra kontroversen tvang til at han trakk seg fra flere viktige forsknings- og politiske stillinger, inkludert European Research Council , og en midlertidig tilbaketrekning fra det offentlige liv og yrkesaktiviteter.
I 2017 foreleste Hunt igjen. I juni reiste han til Tyskland med Nobel Prize Inspiration Initiative. I oktober presenterte han på det andre Molecular Frontiers Symposium ved Tokyo Institute of Technology. I desember holdt han innledningsforedraget for forskningsåret på Anton Dohrn zoologiske stasjon i Napoli. I 2018 kom han tilbake til Lindau. I mars 2019 deltok han i den fjerde Nobelprisdialogen i Tokyo om temaet aldring.
Utmerkelser og æresbevisninger
Hunt ble valgt til medlem av European Molecular Biology Organization (EMBO) i 1978, og fungerte som medlem av organisasjonens stipendkomité 1990–1993, dens møtekomité 2008–2009 og dens styrende organ, rådet, 2004–2009. Han ble valgt til stipendiat i Royal Society (FRS) i 1991 , og hans valgbevis lyder:
Utmerkede for sine studier av kontrollen av proteinsyntese i dyreceller og for oppdagelsen av cyclin, et protein som regulerer den eukaryote cellesyklusen. Sammen med Jackson og studentene deres definerte han trinn i dannelsen av initieringskomplekset i proteinsyntese, som viser at 40S ribosomal subenhet binder initiator tRNA før det binder mRNA , og at dette trinnet var målet for hemmere som dobbeltstrenget RNA eller hememangel . De viste at inhibering av proteinsyntese medieres av reversibel fosforylering av initieringsfaktor eIF-2 med to forskjellige proteinkinaser, og de belyste de uventede rollene til tioredoksin og tioredoksinreduktase i proteinsyntese . Med Ruderman og Rosenthal demonstrerte han selektiv translasjonskontroll av mRNA i tidlige muslingembryoer. Dette førte til Hunts oppdagelse av syklin som et protein som selektivt blir ødelagt ved mitose. Deretter klonet og sekvenserte han cyclin -cDNA fra kråkeboller og frosker og viste ved elegante mRNA -ablasjonsforsøk at syklin -oversettelse er nødvendig for mitose i froskembryoer. Han har også vist at syklin er en underenhet av den mitosefremmende faktoren som regulerer inntreden i mitose. Hans oppdagelse og karakterisering av syklin er viktige bidrag til vår kunnskap om cellesyklusregulering i eukaryote celler.
Hunt ble valgt til stipendiat ved Storbritannias Academy of Medical Sciences (FMedSci) i 1998, og en utenlandsk medarbeider ved US National Academy of Sciences i 1999.
I 2001 ble han tildelt Nobelprisen i fysiologi eller medisin med Leland Hartwell og Paul Nurse for deres funn om cellesyklusregulering av syklin og syklinavhengige kinaser . De tre prisvinnerne er sitert "for sine funn av viktige regulatorer av cellesyklusen," mens Hunt spesielt
blir tildelt for sin oppdagelse av sykliner, proteiner som regulerer CDK -funksjonen. Han viste at sykliner nedbrytes periodisk ved hver celledeling, en mekanisme viste seg å være av generell betydning for cellesykluskontroll.
I 2003 ble Hunt utnevnt til æresstipendiat i Royal Society of Edinburgh (HonFRSE). I 2006 ble han tildelt Royal Society 's Royal Medal , hvorav to presenteres årlig for "de viktigste bidragene til fremme av naturkunnskap", i hans tilfelle for "å oppdage et sentralt aspekt ved cellesykluskontroll, proteinet cyclin som er en komponent i syklinavhengige kinaser, og demonstrerer hans evne til å forstå betydningen av resultatet utenfor hans umiddelbare interessesfære ".
Hunt ble adlet i bursdagshonorene i 2006 for sin tjeneste for vitenskap.
Personlige liv
Hunt er gift med immunologen Mary Collins , som er prost ved Okinawa Institute of Science and Technology i Japan. Paret har to døtre.
Utvalgte publikasjoner
- Mochida, Satoru; Maslen, Sarah L; Skehel, Mark; Hunt, Tim (2010). "Greatwall fosforylerer en hemmer av proteinfosfatase 2Α som er avgjørende for mitose". Vitenskap . 330 (6011): 1670–1673. Bibcode : 2010Sci ... 330.1670M . doi : 10.1126/science.1195689 . PMID 21164013 . S2CID 11473305 .
- Mochida, Satoru; Hunt, Tim (2007). "Calcineurin er nødvendig for å frigjøre Xenopus -eggekstrakter fra meiotisk M -fase". Natur . 449 (7160): 336–340. Bibcode : 2007Natur.449..336M . doi : 10.1038/nature06121 . PMID 17882219 .
- Rouse, John; Cohen, Philip; Trigon, Sylviane; Morange, Michel; Alonso-Llamazares, Ana; Zamanillo, Daniel; Hunt, Tim; Nebreda, Angel R. (1994). "En ny kinasekaskade utløst av stress og varmesjokk som stimulerer MAPKAP kinase-2 og fosforylering av de små varmesjokkproteinene". Cell . 78 (6): 1027–1037. doi : 10.1016/0092-8674 (94) 90277-1 . ISSN 0092-8674 . PMID 7923353 . S2CID 19895515 .
- Evans, Tom; Rosenthal, Eric T .; Youngblom, Jim; Distel, Dan; Hunt, Tim (1983). "Cyclin: Et protein spesifisert av mors mRNA i kråkebolleegg som blir ødelagt ved hver spaltningsavdeling" . Cell . 33 (2): 389–396. doi : 10.1016/0092-8674 (83) 90420-8 . ISSN 0092-8674 . PMID 6134587 .
- Farrell, Paul J .; Balkow, Ken; Hunt, Tim; Jackson, Richard J .; Trachsel, Hans (1977). "Fosforylering av initieringsfaktor eIF-2 og kontroll av retikulocyttproteinsyntese". Cell . 11 (1): 187–200. doi : 10.1016/0092-8674 (77) 90330-0 . ISSN 0092-8674 . PMID 559547 . S2CID 20514410 .
- Poon, RY; Yamashita, K .; Adamczewski, JP; Hunt, T .; Shuttleworth, J. (1993). "Det cdc2-relaterte proteinet p40MO15 er den katalytiske underenheten til en proteinkinase som kan aktivere p33cdk2 og p34cdc2" . EMBO Journal . 12 (8): 3123–3132. doi : 10.1002/j.1460-2075.1993.tb05981.x . PMC 413578 . PMID 8393783 .
- Nebreda, AR; Hunt, T. (1993). "C-mos proto-onkogen proteinkinase slår seg på og opprettholder aktiviteten til MAP kinase, men ikke MPF, i cellefrie ekstrakter av Xenopus oocytter og egg" . EMBO J . 12 (5): 1979–1986. doi : 10.1002/j.1460-2075.1993.tb05847.x . PMC 413419 . PMID 8387916 .
- Craig, D .; Howell, MT; Gibbs, CL; Hunt, T .; Jackson, RJ (1992). "Plasmid cDNA-rettet proteinsyntese i et par eukaryote in vitro transkripsjons-oversettelsessystem" . Nukleinsyrer Res . 20 (19): 4987–4995. doi : 10.1093/nar/20.19.4987 . PMC 334274 . PMID 1383935 .
- Standart, N .; Dale, M .; Stewart, E .; Hunt, T. (1990). "Maternal mRNA fra muslinger oocytter kan spesifikt avmaskeres in vitro av antisense RNA som er komplementær til den 3' -oversatte regionen" . Gener Dev . 4 (12a): 2157–2168. doi : 10.1101/gad.4.12a.2157 . PMID 2148535 .
- Gautier, J .; Minshull, J .; Lohka, M .; Glotzer, M .; Hunt, T .; Maller, JL (1990). "Cyclin er en komponent i MPF fra Xenopus". Cell . 60 (3): 487–494. doi : 10.1016/0092-8674 (90) 90599-a . PMID 1967981 . S2CID 744044 .
- Standart, N .; Minshull, J .; Pines, J .; Hunt, T. (1987). "Cyclinsyntese, modifikasjon og ødeleggelse under meiotisk modning av sjøstjerneocyten". Dev. Biol . 124 (1): 248–258. doi : 10.1016/0012-1606 (87) 90476-3 . PMID 15669148 .
- Minshull, J .; Hunt, T. (1986). "Bruk av enkeltstrenget DNA og RNase H for å fremme kvantitativ 'hybrid arrestasjon av translasjon' av mRNA/DNA-hybrider i retikulocyttlysatcellefrie oversettelser" . Nukleinsyrer Res . 14 (16): 6433–6451. doi : 10.1093/nar/14.16.6433 . PMC 311656 . PMID 3018671 .
- Hunt, T .; Herbert, P .; Campbell, EA; Delidakis, C .; Jackson, RJ (1983). "Bruk av affinitetskromatografi på 2'-5'ADP- Sepharose avslører et krav for NADPH, tioredoksin og tioredoksinreduktase for opprettholdelse av høy proteinsynteseaktivitet i kaninretikulocyttlysater" . Eur. J. Biochem . 131 (2): 303–311. doi : 10.1111/j.1432-1033.1983.tb07263.x . PMID 6299735 .
- Rosenthal, ET; Hunt, T .; Ruderman, JV (1980). "Selektiv oversettelse av mRNA styrer mønsteret for proteinsyntese under tidlig utvikling av surfemuslingen, Spisula solidissima". Cell . 20 (2): 487–494. doi : 10.1016/0092-8674 (80) 90635-2 . PMID 7190072 . S2CID 8632207 .
- Hunter, AR; Hunt, T .; Knowland, JS; Zimmern, D. (1976). "Messenger RNA for kappeproteinet til tobakkmosaikkvirus". Natur . 260 (5554): 759–764. Bibcode : 1976Natur.260..759H . doi : 10.1038/260759a0 . PMID 1264250 . S2CID 4200275 .
- Darnbrough, CH; Legon, S .; Hunt, T .; Jackson, RJ (1973). "Start av proteinsyntese: bevis for messenger-RNA-uavhengig binding av metionyloverførings-RNA til 40S ribosomal subenhet". J. Mol. Biol . 76 (3): 379–403. doi : 10.1016/0022-2836 (73) 90511-1 . PMID 4732074 .
- Kosower, NS; Vanderhoff, GA; Benerofe, B .; Hunt, T .; Kosower, EM (1971). "Hemming av proteinsyntese av glutation -disulfid i nærvær av glutation". Biochem. Biofys. Res. Kommun . 45 (3): 816–821. doi : 10.1016/0006-291x (71) 90490-6 . PMID 5128185 .
- Ehrenfeld, E .; Hunt, T. (1971). "Dobbelstrenget poliovirus RNA hemmer initiering av proteinsyntese av retikulocyttlysater" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 68 (5): 1075–1078. Bibcode : 1971PNAS ... 68.1075E . doi : 10.1073/pnas.68.5.1075 . PMC 389116 . PMID 4325000 .
- Hunt, T .; Hunter, AR; Munro, AJ (1968). "Kontroll av hemoglobinsyntese: fordeling av ribosomer på messenger -RNA for a- og b -kjeder". J. Mol. Biol . 36 (1): 31–45. doi : 10.1016/0022-2836 (68) 90217-9 . PMID 5760537 .
- Murray, Andrew; Hunt, Tim (1993). Cellesyklusen: En introduksjon . Oxford: Oxford University Press. ISBN 978-0195095296.
- Wilson, John; Hunt, Tim (2014). Molecular Biology of the Cell: The Problems Book (6. utg.). Taylor & Francis Ltd. ISBN 978-0815344537.
Referanser
Eksterne linker
- Siden han vant Nobelprisen i fysiologi eller medisin i 2001, har Hunt regelmessig forelest om gledene ved vitenskapelig oppdagelse.
- På Lindau -møtet i 2010 deltok Hunt i en naturvideo om systembiologi.
- I juli 2015 gjennomførte historikeren/antropologen Alan Macfarlane to dybdeintervjuer med Tim Hunt:
- Tim Hunt på Nobelprize.org inkludert Nobel -forelesningen 9. desember 2001 Proteinsyntese, proteolyse og cellesyklusoverganger
- Tim Hunt -publikasjoner indeksert av Google Scholar
- Media relatert til Tim Hunt på Wikimedia Commons
- ^ Merk: de siste 15 minuttene av dette intervjuet (01: 44: 00ff) dekker online shaming over kommentarene hans på World Conference of Science Journalists.