Ursodeoksykolsyre - Ursodeoxycholic acid
 | |
 | |
| Kliniske data | |
|---|---|
| Handelsnavn | Actigall, Urso, andre |
| Andre navn | Ursodiol |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a699047 |
| Lisensdata | |
| graviditet kategori |
|
| Veier administrasjon |
Etter munnen |
| ATC -kode | |
| Lovlig status | |
| Lovlig status | |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS -nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| PDB -ligand | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.004.437 
|
| Kjemiske og fysiske data | |
| Formel | C 24 H 40 O 4 |
| Molar masse | 392,580 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| Smeltepunkt | 203 ° C (397 ° F) |
| |
| |
| (bekrefte) | |
Ursodeoksykolsyre ( UDCA ), også kjent som ursodiol , er en sekundær gallsyre , produsert hos mennesker og de fleste andre arter fra metabolisme av tarmbakterier. Det er syntetisert i leveren hos noen arter, og ble først identifisert i bjørnegalle , som er avledningen av navnet Ursus . I renset form har den blitt brukt til å behandle eller forhindre flere sykdommer i leveren eller gallegangene .
Det er tilgjengelig som en generisk medisin .
Medisinske bruksområder
UDCA har blitt brukt som medisinsk terapi ved gallesteinsykdom (kolelithiasis) og for gallslam . UDCA bidrar til å redusere kolesterolmetningen i galle og fører til gradvis oppløsning av kolesterolrike gallesteiner.
UDCA kan gis etter bariatrisk kirurgi for å forhindre kolelithiasis, noe som vanligvis oppstår på grunn av det raske vekttapet som gir overmettelse av biliær kolesterol og også sekundære hormonelle endringer i galde dyskinesi.
Primær biliær kolangitt
UDCA brukes som terapi ved primær biliær kolangitt (PBC; tidligere kjent som primær biliær cirrhose) hvor det kan gi en forbedring av biomarkører. Metaanalyser har vist motstridende resultater på dødelighetsfordelen. Imidlertid har analyser som utelukker studier av kort varighet (dvs. <2 år) vist en overlevelsesfordel og anses generelt som mer klinisk relevante. En systematisk gjennomgang av Cochrane i 2012 fant ingen signifikant fordel med å redusere dødelighet, levertransplantasjonshastighet, kløe eller tretthet. Ursodiol og obetikolsyre er FDA-godkjent for behandling av primær biliær kolangitt.
Primær skleroserende kolangitt
UDCA -bruk er forbundet med forbedrede serumleverprøver som ikke alltid korrelerer med forbedret leversykdomstatus. WHOs legemiddelinformasjon fraråder bruk ved primær skleroserende kolangitt i ikke -godkjente doser utover 13–15 mg/kg/dag.
UDCA i en dose på 28-30 mg/kg/dag øker risikoen for død og behov for levertransplantasjon med 2,3 ganger blant de med primær skleroserende kolangitt, til tross for nedgang i leverenzymer.
Intrahepatisk kolestase av graviditet
UDCA har blitt brukt for intrahepatisk kolestase av graviditet . UDCA reduserer kløe hos moren og kan redusere antall premature fødsler. Effekter på fosterskader og andre bivirkninger vil neppe være store.
Kolestase
UDCA -bruk er ikke lisensiert hos barn, ettersom sikkerhet og effektivitet ikke er fastslått. Det samler seg bevis for at ursodeoksykolsyre er ineffektiv, usikker og at bruken er forbundet med betydelig risiko for sykelighet og dødelighet ved nyfødt hepatitt og nyfødt kolestase.
Andre forhold
UDCA har blitt foreslått å være en tilstrekkelig behandling av galle refluks gastritt .
Ved cystisk fibrose er det utilstrekkelig bevis for å rettferdiggjøre rutinemessig bruk av UDCA, spesielt ettersom det er mangel på tilgjengelige data for langsiktige utfall som død eller behov for levertransplantasjon.
UDCA har også vært ineffektivt ved alkoholfri fettleversykdom , ved syndromer med mangel på levergalle. Det er kontraindisert ved obstruksjon av galdeveier som galdeatresi . Det er ikke effektivt ved avvisning av leverallotransplantater, og ved transplantat -mot-vert-sykdom som involverer leveren.
Bivirkninger
Diaré var den hyppigste bivirkningen som ble sett i studier av UDCA ved gallesteinoppløsning, som forekom hos 2 til 9%, noe som er sjeldnere enn ved behandling med chenodeoksykolsyre . Bakteriell konvertering av UDCA til chenodeoksykolsyre kan være mekanismen for denne bivirkningen. Høyre øvre kvadrant magesmerter og forverring av kløe ble av og til rapportert i studier på pasienter med PBC. Ytterligere symptomer kan være oppblåsthet, vektøkning og av og til tynning av hår.
Handlingsmekanismer
Koleretiske effekter
Primære gallsyrer produseres av leveren og lagres i galleblæren . Når de skilles ut i tarmen, kan primære gallsyrer metaboliseres til sekundære gallsyrer av tarmbakterier. Primære og sekundære gallsyrer hjelper kroppen med å fordøye fett . Ursodeoksykolsyre hjelper til med å regulere kolesterol ved å redusere tarmen som tar opp kolesterolmolekyler mens bryte opp miceller som inneholder kolesterol. Legemidlet reduserer kolesterolabsorpsjon og brukes til å oppløse (kolesterol) gallestein hos pasienter som ønsker et alternativ til kirurgi . Det er flere mekanismer involvert i kolestatiske leversykdommer.
Immunmodulerende effekter
Ursodeoksykolsyre har også vist seg eksperimentelt å undertrykke immunrespons som immuncelle fagocytose . Langvarig eksponering og/eller økte mengder systemisk (i hele kroppen, ikke bare i fordøyelsessystemet) ursodeoksykolsyre kan være giftig.
Antiinflammatoriske effekter
Ursodeoksykolsyre har vist seg å ha antiinflammatoriske og beskyttende effekter i humane epitelceller i mage-tarmkanalen . Det har vært knyttet til regulering av immunregulerende responser ved regulering av cytokiner , antimikrobielle peptider defensiner og deltar aktivt i økt restitusjon av sår i tykktarmen. Videre har UDCAs effekter vist seg å ha handlinger utenfor epitelcellene.
Selv om det er kjent at noen gallsyrer er tykktarmstumorfremmere ( f.eks. Deoksykolsyre ), antas andre som ursodeoksykolsyre å være kjemopreventive , kanskje ved å indusere cellulær differensiering og/eller cellulær senescens i kolonepitelceller.
Navn
Begrepet er fra det latinske substantivet ursus som betyr bjørn, ettersom bjørnegalle inneholder stoffet.
Ursodeoksykolsyre kan syntetiseres kjemisk og markedsføres under flere handelsnavn, inkludert Ursetor, Udikast, Actibile, Actigall, Biliver, Deursil, Egyurso, Udcasid, Udiliv, Udinorm, Udoxyl, Urso, Urso Forte, Ursocol, Ursoliv, Ursofalk, Ursosan, Ursoserinox, Udimarin, Ursonova og Stener.
Historie
Ursodeoksykolsyre ble godkjent for bruk i USA i desember 1987, og ble betegnet som et foreldreløst legemiddel .
Referanser
Eksterne linker
- "Ursodiol" . Legemiddelinformasjonsportal . US National Library of Medicine.
- Ursodeoksykolsyre i British National Formulary (BNF er bare tilgjengelig i Storbritannia)