Coccidioides immitis - Coccidioides immitis
| Coccidioides immitis | |
|---|---|
|
|
| kolonier av Coccidioides immitis vokser i petriskål | |
| Vitenskapelig klassifisering | |
| Rike: | |
| Inndeling: | |
| Klasse: | |
| Rekkefølge: | |
| Familie: | |
| Slekt: | |
| Binomial navn | |
|
Coccidioides immitis
GWStiles (1896)
|
|
| Synonymer | |
Coccidioides immitis er en patogen sopp som ligger i jorda i visse deler av det sørvestlige USA , Nord- Mexico og noen få andre områder på den vestlige halvkule .
Epidemiologi
C. immitis , sammen med sin slektning C. posadasii , ses oftest i ørkenregionene i det sørvestlige USA, inkludert visse områder i Arizona, California, New Mexico, Nevada, Texas og Utah; og i Sentral- og Sør-Amerika i Argentina, Brasil, Colombia, Guatemala, Honduras, Mexico, Nicaragua, Paraguay og Venezuela.
Nøyaktig beliggenhet
C. immitis finnes i stor grad i California, men også Baja California og Arizona, mens C. posadasii regelmessig finnes i Texas, Nord-Mexico og i Sentral- og Sør-Amerika. Både C. immitis og C. posadasii er til stede i Arizona. C. immitis er mer vanlig vest for Tehachapi-fjellene , mens posadasii øst for den. Coccidioides spp. finnes i alkaliske , sandjord fra halvørkenområder med varme somre, milde vintre og årlig nedbør mellom 10 og 50 cm. Disse soppene finnes vanligvis 10 til 30 cm under overflaten.
Klinisk manifestasjon
C. immitis kan forårsake en sykdom som kalles coccidioidomycosis ( dalfeber ). Inkubasjonstiden varierer fra 7 til 21 dager. Coccidioidomycosis diagnostiseres ikke lett på grunnlag av vitale tegn og symptomer, som vanligvis er vage og uspesifikke. Selv en røntgen- eller CT-skanning på brystet kan ikke på en pålitelig måte skille den fra andre lungesykdommer, inkludert lungekreft. Blod- eller urinprøver administreres, som tar sikte på å oppdage Coccidioides- antigener . Men fordi Coccidioides skaper en masse som kan etterligne en lungesvulst, kan den riktige diagnosen kreve en vevsprøve ( biopsi ). En Gomori metenamin sølv flekk kan deretter bekrefte tilstedeværelsen av Coccidioides organisme karakteristiske sfærer i vevet. Den C. immitis soppen kan dyrkes fra en pasientprøve, men kulturen kan ta uker å vokse og krever spesielle forholdsregler på en del av laboratoriepersonalet ved håndtering av det (med skrukork ampuller og sterile overførings hetter anbefales). Det rapporteres som den tiende oftest ervervede infeksjonen under laboratorieforhold med to dokumenterte dødsfall. Fram til oktober 2012 hadde C. immitis blitt oppført som et utvalgte middel av både US Department of Health and Human Services og US Department of Agriculture , og ble ansett som et patogen for biosikkerhet nivå 3 .
Behandling
- De fleste Coccidioides- infeksjoner har en inkubasjonsperiode fra en til fire uker og forsvinner uten spesifikk behandling; få kliniske studier har vurdert resultater i mindre alvorlig sykdom.
- Vanlige indikatorer for å bedømme alvorlighetsgraden av sykdommen inkluderer:
- Kontinuerlig feber i mer enn 1 måned
- Vekttap på mer enn 10%
- Intense nattesvette som vedvarer i mer enn 3 uker
- Infiltrater som involverer mer enn halvparten av en lunge eller deler av begge lungene
- Fremtredende eller vedvarende hilar adenopati
- Antikokkidioide komplement fiksering IgG titere på 1:16 eller høyere
- Fravær av hudoverfølsomhet overfor koksidioide antigener
- Manglende evne til å jobbe
- Symptomer som vedvarer i mer enn 2 måneder
- Risikofaktorer for spredning (som behandling bør igangsettes for):
- Primær infeksjon i barndommen
- Primær infeksjon under graviditet, spesielt i tredje trimester eller umiddelbart etter fødsel
- Immunsuppresjon (f.eks. Pasienter med HIV / AIDS, transplantasjonsmottakere, pasienter som får høydose kortikosteroider, de som får medisiner mot antitumornekrosefaktor)
- Kronisk svekkelse eller underliggende sykdom, inkludert diabetes mellitus eller allerede eksisterende kardiopulmonal sykdom
- Høy eksponering for inokulum
- Visse etnisiteter, som filippinsk, svart eller spansk
- Alder over 55 år
Azoles
Innføringen av azoler revolusjonerte behandlingen for koksidioidomykose, og disse midlene er vanligvis den første behandlingslinjen. Imidlertid er ingen av disse azolene trygge å bruke under graviditet og amming fordi de har vist teratogenisitet i dyreforsøk.
Av azolene er ketokonazol den eneste som er godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) for behandling av koksidioidomykose. Ikke desto mindre, selv om den opprinnelig ble brukt i langvarig behandling av ikke-meningeal ekstrapulmonal sykdom, har mer potente, mindre toksiske triazoler ( flukonazol og itrakonazol ) erstattet den. Itrakonazol (400 mg / dag) ser ut til å ha samme effekt som flukonazol ved behandling av ikke-meningsinfeksjon og har samme tilbakefall etter at behandlingen er avsluttet. Imidlertid ser det ut til at itrakonazol fungerer bedre i skjelettlesjoner, mens flukonazol klarer seg bedre ved lunge- og bløtvevsinfeksjon. Serumnivåer av itrakonazol oppnås ofte ved langvarig terapi, fordi absorpsjonen noen ganger er uregelmessig og uforutsigbar. Komplikasjoner kan inkludere nedsatt leverfunksjon.
For pasienter som ikke reagerer på flukonazol, er alternativene begrenset. Flere tilfellerapporter har studert effekten av tre nyere soppdrepende midler ved behandling av sykdom som er ildfast for førstelinjebehandling: posakonazol og vorikonazol (triazolforbindelser som ligner flukonazol i struktur) og caspofungin (glukansyntesehemmere av echinocandin strukturklasse) . Imidlertid har disse stoffene ikke blitt godkjent av FDA, og kliniske studier mangler. Følsomhetstesting av Coccidioides- arter i en rapport avslørte ensartet følsomhet for de fleste soppdrepende midler, inkludert disse nyere medisinene.
I svært alvorlige tilfeller er kombinasjonsbehandling med amfotericin B og en azol blitt postulert, selv om ingen studier er utført. Caspofungin i kombinasjon med flukonazol har blitt sitert som gunstig i en saksrapport om en 31 år gammel asiatisk pasient med koksidioid lungebetennelse. I en saksrapport om en 23 år gammel svart mann med HIV og koksidioid meningitt førte kombinasjonsbehandling av amfotericin B og posakonazol til klinisk forbedring.
Posakonazol er godkjent av EU-kommisjonen som bergingsterapi for ildfast koksidioidomykose. Kliniske studier pågår nå for videre evaluering. Vorikonazol blir også studert i bergingsterapi for ildfaste tilfeller. En saksrapport indikerte at vorikonazol i kombinasjon med amfotericin B som bergingsterapi for spredt koksidioidomykose var vellykket.
Flere saksrapporter har studert caspofungin , med forskjellige resultater. Caspofungin 50 mg / dag etter administrering av amfotericin B hos en pasient med akutt lungekoksidioidomykose som hadde gjennomgått transplantasjon, viste lovende resultater. Hos en pasient med spredt koksidioidomykose kunne ikke førstelinjebehandling med amfotericin B og caspofungin alene fremkalle respons, men pasienten fikk deretter caspofungin kombinert med flukonazol, med gode resultater. En publisert rapport beskrev en pasient med spredt og meningeal koksidioidomykose der konvensjonell behandling med flukonazol, vorikonazol og amfotericin B mislyktes. caspofungin 50 mg / dag etter en dosering på 70 mg intravenøst var også mislykket.
Amfotericin
Amfotericin B , introdusert i 1957, er fortsatt den valgte behandlingen for alvorlige infeksjoner. Det er vanligvis reservert for forverret sykdom eller lesjoner som ligger i vitale organer som ryggraden. Det kan administreres enten i den klassiske amfotericin B-deoksykolatformuleringen eller som en lipidformulering. Ingen studier har direkte sammenlignet amfotericin B med azolterapi. Komplikasjoner inkluderer nyretoksisitet, benmargstoksisitet og lokale systemiske effekter (feber, strenghet).
Varighet av terapi og kostnader
Målet med behandlingen er oppløsning av infeksjon, reduksjon av antistofftitre, tilbakeføring av funksjon av involverte organer og forebygging av tilbakefall. Varigheten av behandlingen er bestemt av det kliniske forløpet av sykdommen, men det bør være minst 6 måneder hos alle pasienter og ofte et år eller lenger hos andre. Terapi er skreddersydd basert på en kombinasjon av symptomoppløsning, regresjon av radiografiske abnormiteter og endringer i CF IgG-titere. Immunkompromitterte pasienter og pasienter med historie med meningeal involvering krever livslang behandling.
Kostnaden for soppdrepende behandling er høy, fra $ 5000 til $ 20.000 per år. Disse kostnadene øker for kritiske pasienter som trenger intensivbehandling. Arizona brukte i gjennomsnitt $ 33.762 per pasient med coccidioidomycosis mellom 1998 og 2001.
HHS utvalgte agenter
Sammen med C. posadasii ble C. immitis omtalt på listen over utvalgte stoffer og giftstoffer, utarbeidet av US Department of Health and Human Services (HHS), som det fremgår av Code of Federal Regulations (42 CFR 73). Imidlertid ble patogener fjernet fra listen over HHS-utvalgte stoffer 5. oktober 2012 på grunn av fremskritt innen medisinsk forskning og utvikling av en rekke lisensierte behandlinger.
Referanser
Eksterne linker
- Identifisering av Coccidioides immitis og Coccidioides posadasii , en presentasjon av Nancy L Wengenack, PhD, direktør for mykologi og mykobakteriologilaboratorier og lektor i laboratoriemedisin og patologi i avdelingen for klinisk mikrobiologi ved Mayo Clinic