Arvelig leiomyomatose og nyrecellekreft syndrom - Hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer syndrome

Reeds syndrom
Andre navn	Familial leiomyomatosis cutis et uteri
Mikrograf som viser de karakteristiske hyaliniserte papillære kjernene som er funnet i noen arvelig leiomyomatose og nyrecellekarsinom-syndromassosiert nyrecellekarsinomer. H & E flekk .

Reeds syndrom er en sjelden arvelig tilstand preget av flere kutane leiomyomer og hos kvinner uterine leiomyomer . Den disponerer for nyrecellekreft , en forening denominert arvelig leiomyomatose og nyrecellekreft , og det er også assosiert med økt risiko for uterin leiomyosarkom . Syndromet er forårsaket av en mutasjon i fumarathydratasegenet , noe som fører til en akkumulering av fumarat . Arvemønsteret er autosomalt dominerende .

Tegn og symptomer

Nesten alle kvinner har livmorfibroider, omtrent 76% med dermale manifestasjoner og 10-16% med nyresvulster.

Livmorfibrene har en tendens til å forekomme i yngre alder og større og flere enn i befolkningen generelt. De kan skille seg fra sporadiske fibroids ved spesielle histologiske trekk som fremtredende nucleoli med perinucleolar haloer.

Hudpresentasjonen er av asymmetriske, rødbrune knuter eller papler med en fast konsistens, hovedsakelig plassert på lemmene ( multippel kutan leiomyom ), selv om de kan forekomme hvor som helst, inkludert ansiktet. Lesjonene, som vanligvis er smertefulle og som oftest er tilstede i løpet av det tredje tiåret av livet, er piloleiomyomata — en godartet glatt muskelsvulst som oppstår fra arrectores pilorum muskler i huden. Disse svulstene kan også oppstå i tunica dartos i pungen og brystvorten i brystvorten ( kjønnsleiomyom ), glatt muskulatur i blodårene ( angioleiomyoma ) og lungen ( lungelymfangioleiomyomatose ). Et pseudo- Darier tegn kan være til stede.

Nyrecellekarsinom har en tendens til å være av papillær (type 2) form og har en tendens til å forekomme oftere hos kvinner enn menn med dette syndromet. Disse kreftformene forekommer tidligere enn vanlig for nyrecellekarsinomer (vanligvis i tjue- og trettiårene) og er i relativt avanserte stadier under presentasjonen. Svulster har sjelden blitt rapportert hos barn. Disse svulstene forekommer hos ~ 20% av de med denne mutasjonen, noe som tyder på at andre faktorer er involvert i patogenesen.

Tilknyttede forhold

Andre relativt sjeldne tilstander er rapportert i forbindelse med denne sykdommen. Det er foreløpig ikke kjent om disse foreningene er tilfeldige eller er manifestasjoner av selve tilstanden.

Cerebrale kavernomer og massiv, makronodulær adrenokortikal sykdom er også rapportert i forbindelse med dette syndromet. Et tilfelle av cutis verticis gyrata , spredt kollagenom og Charcot-Marie-Tooth sykdom i forbindelse med en mutasjon i fumarathydratasegenet er også rapportert. To tilfeller av slimhinnecystadenom i eggstokkene er også rapportert med denne mutasjonen.

Årsaken

Fumarathydratase-genet, som ligger på den lange armen av kromosom 1 (1q42.3-43), strekker seg over 22 kilobaser og har 10 eksoner . Den første exon koder for et signalpeptid .

Patogenese

Mens de patogenetiske mekanismene som ligger til grunn for lesjonene forblir uklare, har det blitt antydet at akkumulering av fumarat kan føre til overekspresjon av aldo-keto-reduktaseenzymet , AKR1B10 . Det har også blitt funnet at fumarat er tilstede i mitokondriene og i cytoplasmaet . Den cytoplasmatiske formen ser ut til å ha en rolle i beskyttelsen av DNA mot molekylær skade. Fumarat har vist seg å være en konkurransedyktig inhibitor av prolylhydroksylase . Denne inhiberingen fører til stabilisering av et antall hypoksiinduserbare faktorer som antas å disponere for tumorigenese. En alternativ vei for metabolismen av fumarat i nærvær av disse mutasjonene er beskrevet. Andre gener involvert av denne mutasjonen er Keap1 , Nrf2 og HMOX1 .

Diagnose

Diagnosen stilles enten ved å teste fumarathydratase-aktiviteten i dyrkede hudfibroblaster eller lymfoblastoidceller og demonstrere redusert aktivitet (≤60%) eller ved molekylær genetisk testing. Spesielle histologiske trekk ved fibroids kan tillate en tidlig diagnose uten andre symptomer.

Histologi

Hudlesjonene kan være vanskelig å diagnostisere klinisk, men en punchbiopsi vil vanligvis avsløre en Grenz-sone [1] som skiller svulsten fra den overliggende huden. Histologisk undersøkelse viser tette hudknuter sammensatt av langstrakte celler med rikelig eosinofil cytoplasma arrangert i fascikler ( spindelceller ). De kjerner er ensartet, butt-endet og sigar-formet med bare sporadisk mitoser . Spesielle flekker som kan være til nytte i diagnose innbefatter Massons Trichrome , Van Gieson farve og fosfowolframsyre - hematoksylin .

Nyrecellekarsinomene har fremtredende eosinofile nukleoler omgitt av en klar glorie.

Differensialdiagnose

Differensialdiagnose av denne tilstanden inkluderer Birt-Hogg-Dubé syndrom og tuberøs sklerose . Som hudlesjoner er typisk smertefull, er det også ofte nødvendig å utelukke andre smertefulle tumorer i hud (inkludert blå gummi bleb nevus , leiomyoma , eccrin spiradenoma , neurom , dermatofibroma , angiolipoma , neurilemmoma , endometrioma , glomus tumor og granulære celletumor ; Mnemonic "BLEND-AN-EGG" kan være nyttig). Andre hudlesjoner som kan trenge å bli vurdert inkluderer sylindroma , lipom , poroma og trichoepithelioma ; disse har en tendens til å være smertefri og har andre nyttige kjennetegn.

Behandling

Uterine fibroids kan behandles med de samme metodene som sporadiske uterine fibroids inkludert antihormonal behandling, kirurgi eller embolisering . Det er rapportert vesentlig forhøyet risiko for progresjon til eller uavhengig utvikling av uterin leiomyosarkom, som kan påvirke behandlingsmetodene.

Disponeringen for nyrecellekreft krever screening og om nødvendig urologisk behandling.

Hudlesjonene kan være vanskelige å behandle da de har en tendens til å gjenta seg etter eksisjon eller destruktiv behandling. Legemidler som påvirker sammentrekning av glatt muskel, som doksazosin , nitroglyserin , nifedipin og fenoksybenzamin , kan gi smertelindring.

Aktuelle lidokainplaster er rapportert å redusere alvorlighetsgraden og hyppigheten av smerte kutane leiomyomer.

Prognose

En gjennomgang fra 2006 uttalte at RS ofte fører til nyrekreft mellom 30-50 år. Nyrekreft dreper omtrent 1 av 3 personer, men 5-års overlevelsesrate forbedret mellom 1974-1976 og 1995-2000, fra 52% til 64%.

Historie

Syndromet ble først beskrevet av Reed et al i 1973. Koblingen med fumarathydratase-genet ble avdekket i 2002.

Merknader

En database med mutasjonene i fumarathydratasegenet er tilgjengelig. Autosomale recessive mutasjoner forårsaker en alvorlig nevrologisk sykdom kjent som fumarase-mangel , som er forbundet med en rekke medfødte lesjoner i hjernen.

Referanser

Eksterne linker

Klassifisering	D OMIM : 150800 136850 MeSH : C537112 Sykdommer DB : 34278

• Reed syndrom og arvelig leiomyomatose og nyrecellekreft ved Informasjonssenteret for genetiske og sjeldne sykdommer (GARD)