Hermansky - Pudlak syndrom - Hermansky–Pudlak syndrome
| Hermansky - Pudlak syndrom | |
|---|---|
| Andre navn | Albinisme med hemoragisk diatese og pigmenterte retikuloendotelceller, Delta lagringsbasseng |
 | |
| Hermansky - Pudlak syndrom arves via autosomal recessiv måte | |
| Spesialitet |
Endokrinologi 
|
Heřmanský - Pudlák syndrom (ofte skrevet Hermansky - Pudlak syndrom eller forkortet HPS ) er en ekstremt sjelden autosomal recessiv lidelse som resulterer i okulokutan albinisme (redusert pigmentering ), blødningsproblemer på grunn av en blodplateanormalitet ( defekt i blodplater ). unormal fettproteinforbindelse ( lysosomal opphopning av ceroid lipofuscin). Det anses å påvirke rundt 1 av 500 000 mennesker over hele verden, med en betydelig høyere forekomst i puertoricanere , med en forekomst på 1 i 1800. Mange av de kliniske forskningsstudiene på sykdommen har blitt utført i Puerto Rico.
Det er åtte klassiske former for lidelsen, basert på den genetiske mutasjonen som lidelsen stammer fra.
Tegn og symptomer
Det er tre hovedforstyrrelser forårsaket av Hermansky - Pudlak syndrom, som resulterer i disse symptomene:
- Albinisme og øyeproblemer: Enkeltpersoner vil ha varierende mengder hudpigment (melanin). På grunn av albinismen er det øyeproblemer som lysfølsomhet (fotofobi), strabismus (kryssede øyne) og nystagmus (ufrivillige øyebevegelser). Hermansky - Pudlak syndrom svekker også synet.
- Blødningsforstyrrelser: Personer med syndromet har trombocyttdysfunksjon. Siden blodplater er nødvendige for blodpropp, vil enkeltpersoner blåmerke og blø lett.
- Mobil lagringsforstyrrelser: Syndromet forårsaker at et vokslignende stoff (ceroid) akkumuleres i kroppens vev og forårsaker skade, spesielt i lunger og nyrer.
Det er også assosiert med granulomatøs kolitt , betennelse i tykktarmen og med lungefibrose, en potensielt dødelig lungesykdom.
Årsaker
HPS kan skyldes mutasjoner i flere gener : HPS1 , HPS3 , HPS4 , HPS5 , HPS6 og HPS7 .
HPS type 2, som inkluderer immunsvikt i fenotypen, er forårsaket av mutasjon i AP3B1 -genet.
HPS type 7 kan skyldes en mutasjon i genet som koder for dysbindinprotein .
Hermansky - Pudlak syndrom antas å være arvet som et autosomalt recessivt genetisk trekk. Det defekte genet, kalt HSP, som er ansvarlig for denne lidelsen, ligger på den lange armen til kromosom 10 (10q2). Noen undersøkelser tyder på at en abnormitet i lysosomal funksjon kan være ansvarlig for utviklingen av sykdommen.
HPS1, AP3B1, HPS3, HPS4, HPS5, HPS6, DTNBP1 og Biogenesis of Lysosome-related Organelles Complex ( BLOC1 , BLOC1S2 og BLOC3 ) er assosiert med Hermansky-Pudlak syndrom.
Ved autosomale recessive lidelser vises tilstanden ikke med mindre en person arver to kopier av det defekte genet som er ansvarlig for lidelsen, en kopi kommer fra hver forelder. Hvis en person mottar ett normalt gen og ett gen for lidelsen, vil personen være bærer av sykdommen, men vil vanligvis ikke vise symptomer. Risikoen for å overføre sykdommen til barna til et par, som begge er bærere av en recessiv lidelse, er 25 prosent. Femti prosent av barna deres risikerer å være bærere av sykdommen, men vil vanligvis ikke vise symptomer på lidelsen. Tjuefem prosent av barna deres kan motta begge normale gener, ett fra hver forelder, og vil være genetisk normale (for den spesielle egenskapen). Risikoen er den samme for hvert svangerskap.
Patofysiologi
Mekanismen for Hermansky - Pudlak syndrom indikerer at blodplater hos berørte individer akkumuleres unormalt med trombin , epinefrin og adenosindifosfat , dessuten har blodplater i disse individene en lavere mengde tette kropper
Diagnose
Diagnosen HPS er etablert ved kliniske funn av hypopigmentering av hud og hår, karakteristiske øyefunn og demonstrasjon av fraværende tette kropper på helmontert elektronmikroskopi av blodplater. Molekylær genetisk testing av HPS1 -genet er tilgjengelig på klinisk basis for personer fra nordvestlige Puerto Rico. Molekylær testing av HPS3 -genet er tilgjengelig på klinisk basis for personer med sentral puertoricansk eller ashkenazisk jødisk arv. Sekvensanalyse er tilgjengelig på klinisk basis for mutasjoner i HPS1 og HPS4. Diagnose av personer med andre typer HPS er kun tilgjengelig på forskningsbasis.
Behandling
Selv om det ikke finnes noen kur mot HPS, inkluderer behandling for kroniske blødninger forbundet med lidelsen terapi med vitamin E og det antidiuretiske dDAVP .
Hensyn til pasientene
En preoperativ lungekonsultasjon er nødvendig. Anestesiteamet bør være oppmerksom på at pasienter kan ha postoperative lungekomplikasjoner som en del av syndromet.
Konsultasjon før operasjon av hematologi er tilrådelig før valgfrie okulære operasjoner. Siden pasienter med syndromet har blødningstendenser, bør intraoperativ, perioperativ og postoperativ blødning forebygges og behandles. Hvis blodplateaggregeringen forbedres med desmopressin, kan den administreres i den pre -operative perioden. Noen ganger er imidlertid plasmaferese nødvendig i den perioperative perioden.
Oftalmologer bør prøve å unngå retrobulbar blokker hos pasienter med syndromet. Når det er mulig, kan pasienter med HPS ha nytte av generell endotrakealbedøvelse. Fakoemulsifisering kan bidra til å forhindre intraoperativ og postoperativ blødning hos pasienter med syndromet. Langvarig blødning er rapportert etter strabismuskirurgi hos pasienter med syndromet.
Prognose
Forløpet av HPS har vært mildt i sjeldne tilfeller av lidelsen, men den generelle prognosen anses fremdeles som dårlig. Sykdommen kan forårsake dysfunksjoner i lungene , tarmen , nyrene og hjertet . Den største komplikasjonen til de fleste former for lidelsen er lungefibrose , som vanligvis vises hos pasienter i alderen 40–50 år. Dette er en dødelig komplikasjon sett i mange former for HPS, og er den vanlige dødsårsaken fra lidelsen. HPS -pasienter som utvikler lungefibrose har vanligvis type 1 eller type 4.
Forskning
HPS er en av de sjeldne lungesykdommene som for tiden studeres av The Rare Lung Diseases Consortium (RLDC). RLDC er en del av Rare Diseases Clinical Research Network (RDCRN), et initiativ fra Office of Rare Diseases Research (ORDR), fra National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS). RLDC er dedikert til å utvikle ny diagnostikk og terapi for pasienter med sjeldne lungesykdommer, gjennom samarbeid mellom NIH, pasientorganisasjoner og kliniske etterforskere.
Samfunn
Hermansky - Pudlak syndrom pasienter, familier og omsorgspersoner oppfordres til å melde seg på NIH Rare Lung Diseases Consortium Contact Registry . Dette er et nettsted for personvern som gir oppdatert informasjon for personer som er interessert i de siste vitenskapelige nyhetene, forsøkene og behandlingene knyttet til sjeldne lungesykdommer.
Eponym
Det er oppkalt etter František Heřmanský (1916–1980) og Pavel Pudlák (1927–1993).
Se også
Referanser
Eksterne linker
| Klassifisering | |
|---|---|
| Eksterne ressurser |