IL -2 reseptor - IL-2 receptor

interleukin 2 -reseptor, alfakjede
Identifikatorer
Symbol	IL2RA
Alt. symboler	IL2R CD25
NCBI -gen	3559
HGNC	6008
OMIM	147730
RefSeq	NM_000417
UniProt	P01589
Andre data
Lokus	Chr. 10 s15.1
Søk etter Strukturer Sveitsisk modell Domener InterPro

interleukin 2 -reseptor, betakjede
Identifikatorer
Symbol	IL2RB
Alt. symboler	CD122
NCBI -gen	3560
HGNC	6009
OMIM	146710
RefSeq	NM_000878
UniProt	P14784
Andre data
Lokus	Chr. 22 q13
Søk etter Strukturer Sveitsisk modell Domener InterPro

interleukin 2 -reseptor, gammakjede ( alvorlig kombinert immunsvikt )
Identifikatorer
Symbol	IL2RG
Alt. symboler	SCIDX1, IMD4, CD132
NCBI -gen	3561
HGNC	6010
OMIM	308380
RefSeq	NM_000206
UniProt	P31785
Andre data
Lokus	Chr. X q13
Søk etter Strukturer Sveitsisk modell Domener InterPro

Den interleukin-2-reseptor ( IL-2R ) er en heterotrimeric protein uttrykt på overflaten av visse immunceller, slik som lymfocytter , som binder og reagerer på et cytokin kalt IL-2 .

Sammensetning

IL-2 binder seg til IL-2-reseptoren, som har tre former, generert av forskjellige kombinasjoner av tre forskjellige proteiner, ofte referert til som "kjeder": α (alfa) (også kalt IL-2Rα, CD25 eller Tac antigen) , β (beta) (også kalt IL-2Rβ, eller CD122), og γ (gamma) (også kalt IL-2Rγ, γ _c , vanlig gammakjede eller CD132); disse underenhetene er også deler av reseptorer for andre cytokiner. P- og y-kjedene til IL-2R er medlemmer av type I cytokinreseptorfamilien .

Struktur-aktivitetsforhold mellom IL-2/IL-2R-interaksjonen

De tre reseptorkjedene uttrykkes separat og ulikt på forskjellige celletyper og kan samles i forskjellige kombinasjoner og ordrer for å generere IL-2-reseptorer med lav, mellomliggende og høy affinitet.

A-kjeden binder IL-2 med lav affinitet, kombinasjonen av β og γ danner sammen et kompleks som binder IL-2 med mellomaffinitet, først og fremst på minne-T-celler og NK-celler ; og alle tre reseptorkjedene danner et kompleks som binder IL-2 med høy affinitet (Kd ~ ^10-11 M) på aktiverte T-celler og regulatoriske T-celler . De mellomliggende og høy affinitetsreseptorformene er funksjonelle og forårsaker endringer i cellen når IL-2 binder seg til dem.

Strukturen til det stabile komplekset dannet når IL-2 binder seg til reseptoren med høy affinitet er bestemt ved bruk av røntgenkrystallografi . Strukturen støtter en modell der IL-2 i utgangspunktet binder seg til a-kjeden, deretter rekrutteres β, og til slutt γ.

Signalering

De tre IL-2-reseptorkjedene spenner over cellemembranen og strekker seg inn i cellen, og leverer derved biokjemiske signaler til celleinnredningen . Alfa -kjeden deltar ikke i signalering, men betakjeden er kompleks med et enzym kalt Janus kinase 1 (JAK1), som er i stand til å tilsette fosfatgrupper til molekyler. Tilsvarende gamma -kjeden komplekser med en annen tyrosinkinase kalt JAK3 . Disse enzymene aktiveres ved IL-2-binding til de eksterne domenene til IL-2R. Som en konsekvens initieres tre intracellulære signalveier, MAP- kinasebanen , Phosphoinositide 3-kinase (PI3K) -veien og JAK-STAT-banen .

Når IL-2 binder seg til reseptoren med høy affinitet, blir komplekset raskt internalisert og har bare kort tid til å signalisere. IL-2, IL-2RS, og γ _c blir raskt nedbrutt, men IL-2Ra resirkuleres til celleoverflaten. Konsentrasjonen av IL-2 og dens tilgjengelige reseptor bestemmer således tempoet, størrelsen og omfanget av T-celleimmunresponsene.

IL-2 og dens reseptor har sentrale roller i viktige funksjoner i immunsystemet, toleranse og immunitet , først og fremst via deres direkte effekter på T-celler . I thymus , der T -celler modnes, forhindrer de autoimmune sykdommer ved å fremme differensiering av visse umodne T -celler til regulatoriske T -celler , som dreper andre T -celler som er primet for å angripe normale friske celler i kroppen. IL-2/IL2R fremmer også differensiering av T-celler til effektor-T-celler og til minne-T-celler når de første T-cellene også blir stimulert av et antigen , og dermed hjelper kroppen med å bekjempe infeksjoner. Gjennom sin rolle i utviklingen av T-celleimmunologisk minne, som er avhengig av utvidelse av antall og funksjon av antigen-utvalgte T-cellekloner, har de også en nøkkelrolle i å opprettholde cellemediert immunitet .

Kliniske implikasjoner

Legemidler som hemmer IL-2-reseptorer, slik som basiliximab og daclizumab , brukes sammen med andre legemidler for å forhindre immunavvisning av transplantasjoner .

Historie

I følge en immunologi-lærebok: "IL-2 er spesielt viktig historisk, siden det er det første type I-cytokinet som ble klonet, det første type I-cytokinet som en reseptorkomponent ble klonet for, og var det første kortkjedede type I-cytokinet hvis reseptorstruktur ble løst. Mange generelle prinsipper er avledet fra studier av dette cytokinet, inkludert at det er det første cytokinet som demonstreres å virke vekstfaktorlignende gjennom spesifikke høyaffinitetsreseptorer, analogt med vekstfaktorene som studeres av endokrinologer og biokjemikere ".

Se også

CD25 -mangel

Referanser

Eksterne linker

• Interleukin-2+reseptorer ved US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)