Integrase-hemmer - Integrase inhibitor

Integrasehemmere ( INI ) er en klasse av antiretroviralt medikament designet for å blokkere virkningen av integrase , et viralt enzym som setter inn virusgenomet i vertscellens DNA . Siden integrering er et viktig skritt i retroviral replikasjon, kan blokkering av den stoppe videre spredning av viruset. Integrasehemmere ble opprinnelig utviklet for behandling av HIV- infeksjon, men har blitt brukt på andre retrovirus. Klassen av integrasehemmere kalt integrase strand transfer inhibitors ( INSTIs ) er i etablert medisinsk bruk. Andre klasser, slik som integrase-bindingsinhibitorer ( INBIer ), er fortsatt eksperimentelle.

Den utvikling av integrasehemmere hemmere førte til en første godkjenning for klassen av US Food and Drug Administration (FDA) 12. oktober 2007 for raltegravir (merkenavn ISENTRESS ). Forskning publisert på den tiden støttet konklusjonen om at "raltegravir pluss optimalisert bakgrunnsbehandling ga bedre viral undertrykkelse enn optimalisert bakgrunnsbehandling alene i minst 48 uker."

Siden integrasehemmere retter seg mot et tydelig trinn i den retrovirale livssyklusen, kan de tas i kombinasjon med andre typer HIV-medisiner for å minimere virusets tilpasning. De er også nyttige i bergingsterapi for pasienter hvis virus har mutert og fått resistens mot andre legemidler.

Legemidler i bruk og under utvikling

For tiden i bruk

  • Raltegravir , merkenavnet Isentress , utviklet av Merck & Co. , var den første INSTI godkjent av FDA i oktober 2007. To formuleringer av raltegravir er for tiden tilgjengelige: 400 mg tabletter (en tablett to ganger daglig) og 600 mg tabletter (to tabletter en gang daglig).
  • 27. august 2012, etter en vellykket klinisk fase 3-studie, ble Elvitegravir (merkenavn Vitekta ), lisensiert av Gilead Sciences fra Japan Tobacco , godkjent av US Food and Drug Administration for bruk hos voksne pasienter som startet HIV-behandling for første gang som en del av den faste dosekombinasjonen med emtricitabin og tenofovirdisoproksil ( Stribild ). Elvitegravir er en høy-selektiv integrase-hemmer med lav molekylvekt som deler en kjernestruktur med kinolonantibiotika . En lignende fast dose kombinasjon som inneholder tenofoviralafenamid i stedet for tenofovirdisoproksil tilbys under merkenavnet Genvoya . I alle tilfeller gis elvitegravir sammen med "booster" cobicistat (også en del av de faste legemidlene, Stribild og Genvoya ). Økning av elvitegravir med cobicistat ligner på ritonavir for proteasehemmere.
  • Dolutegravir , merkenavn Tivicay , lisensiert av ViiV Healthcare , ble godkjent av FDA i 2013 og har nylig fått europeisk godkjenning i januar 2014. Dolutegravir markedsføres som 50 mg tabletter som en eller to ganger daglig i en kombinasjon av ART-terapi sammen med to NRTIer . En dose daglig er ofte tilstrekkelig, men i tilfeller av virusresistens anbefales et to ganger daglig regime - tatt sammen med mat for ytterligere å øke biotilgjengeligheten -. En fast kombinasjonsbehandling av dolutegravir med NRTI-ene abakavir og lamivudin er tilgjengelig under merkenavnet Triumeq , en fullstendig ART-diett én gang daglig.
  • Bictegravir , kjent som GS-9883 mens den ble fremmet av Gilead Sciences. Kombinasjonsmedikamentet bictegravir / emtricitabin / tenofoviralafenamid (Biktarvy), produsert av Gilead Sciences, ble godkjent for bruk i USA i 2018.
  • Cabotegravir , utviklet av ViiV Healthcare, ble godkjent i forbindelse med rilpivirin av FDA i januar 2021 som en injeksjon en gang i måneden for behandling av HIV.

Under utvikling

  • BI 224436
  • MK-2048 , en andre generasjons integrasehemmer, som ser ut til å ha en virkningstid opptil fire ganger lenger enn raltegravir.

Se også

Referanser

Eksterne linker