Tenofovir disoproxil - Tenofovir disoproxil
 | |
| Kliniske data | |
|---|---|
| Uttale | / ˌ t ə n oʊ f ə v ɪər ˌ d ɪ s ə p r ɑː k s əl / |
| Handelsnavn | Viread, andre |
| Andre navn | Bis (POC) PMPA |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a602018 |
| Lisensdata | |
| graviditet kategori |
|
| Veier administrasjon |
Ved munnen ( tabletter ) |
| ATC -kode | |
| Lovlig status | |
| Lovlig status | |
| Farmakokinetiske data | |
| Biotilgjengelighet | 25% |
| Metabolisme | Ester hydrolyse |
| Metabolitter | Tenofovir |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS -nummer | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.129.993 
|
| Kjemiske og fysiske data | |
| Formel | C 19 H 30 N 5 O 10 P |
| Molar masse | 519,488 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| |
| |
 | |
| Kliniske data | |
|---|---|
| Andre navn | 9- (2-fosfonyl-metoksypropyl) adenin (PMPA) |
| MedlinePlus | a602018 |
| ATC -kode | |
| Farmakokinetiske data | |
| Proteinbinding | <1% |
| Metabolisme | Fosforylering |
| Metabolitter | Tenofovirdifosfat ( aktiv metabolitt ) |
| Eliminering halveringstid | 17 timer |
| Utskillelse | Nyre |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS -nummer | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.129.993
|
| Kjemiske og fysiske data | |
| Formel | C 9 H 14 N 5 O 4 P |
| Molar masse | 287.216 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| |
| |
| (bekrefte) | |
Tenofovir disoproxil , som blant annet selges under handelsnavnet Viread , er en medisin som brukes til å behandle kronisk hepatitt B og for å forebygge og behandle HIV/AIDS . Det anbefales generelt for bruk med andre antiretrovirale midler. Det kan brukes til forebygging av HIV/AIDS blant personer med høy risiko før eksponering, og etter en nåleskade eller annen potensiell eksponering. Det selges både alene og sammen som emtricitabin/tenofovir og efavirenz/emtricitabin/tenofovir . Det helbreder ikke HIV/AIDS eller hepatitt B. Det er tilgjengelig via munnen som en tablett eller pulver.
Vanlige bivirkninger inkluderer kvalme, utslett, diaré, hodepine, smerte, depresjon og svakhet. Alvorlige bivirkninger inkluderer høyt laktat i blodet og en forstørret lever . Det er ingen absolutte kontraindikasjoner. Det anbefales ofte under graviditet og ser ut til å være trygt. Det er en nukleotid revers transkriptasehemmer og virker ved å redusere virusets evne til å replikere.
Tenofovir ble patentert i 1996 og godkjent for bruk i USA i 2001. Det er på Verdens helseorganisasjons liste over essensielle medisiner . Det er tilgjengelig som en generisk medisin fra 2017.
Medisinske bruksområder
Tenofovir disoproxil brukes til HIV-1-infeksjon og kronisk hepatitt B-behandling. For HIV-1-infeksjon er tenofovir indisert i kombinasjon med andre antiretrovirale midler for personer 2 år og eldre. For kroniske hepatitt B -pasienter er tenofovir indisert for pasienter 12 år og eldre.
HIV -risikoreduksjon
Tenofovir kan brukes til forebygging av HIV hos personer som har høy risiko for infeksjon gjennom seksuell overføring eller injeksjon av stoffmisbruk. En Cochrane -gjennomgang undersøkte bruken av tenofovir for forebygging av HIV før eksponering og fant at både tenofovir alene og kombinasjonen av tenofovir/emtricitabin reduserte risikoen for å pådra seg HIV for høyrisikopasienter. De amerikanske sentrene for sykdomskontroll og -forebygging (CDC) gjennomførte også en studie i samarbeid med det thailandske helsedepartementet for å fastslå effektiviteten av å gi mennesker som injiserer narkotika ulovlig daglige doser tenofovir som et forebyggende tiltak . Resultatene avslørte en 48,9% redusert forekomst av viruset blant gruppen av personer som mottok stoffet sammenlignet med kontrollgruppen som fikk placebo .
Bivirkninger
Tenofovirdisoproksil tolereres generelt godt med lave seponeringshastigheter blant HIV- og kronisk hepatitt B -populasjon. Det er ingen kontraindikasjoner for bruk av dette stoffet. De hyppigst rapporterte bivirkningene på grunn av bruk av tenofovirdisoproksil var svimmelhet, kvalme og diaré. Andre bivirkninger inkluderer depresjon, søvnforstyrrelser, hodepine, kløe, utslett og feber. Den amerikanske esken advarer mot potensiell utbrudd av melkesyreacidose eller leverskade på grunn av bruk av tenofovirdisoproksil.
Langsiktig bruk av tenofovirdisoproksil er forbundet med nefrotoksisitet og bentap. Presentasjon av nefrotoksisitet kan vises som Fanconis syndrom , akutt nyreskade eller nedgang i glomerulær filtrasjonshastighet (GFR). Avbrytelse av tenofovirdisoproksil kan potensielt føre til reversering av nedsatt nyrefunksjon. Nefrotoksisitet kan skyldes at proksimale tubuli akkumuleres av Tenofovir disoproxil som fører til forhøyede serumkonsentrasjoner.
Interaksjoner
Tenofovir interagerer med didanosin og HIV-1 proteasehemmere. Tenofovir øker didanosinkonsentrasjonen og kan føre til bivirkninger som pankreatitt og nevropati . Tenofovir interagerer også med HIV-1-proteasehemmere som atazanavir , ved å redusere atazanavir-konsentrasjonene mens du øker tenofovir-konsentrasjonene. I tillegg, siden tenofovir skilles ut av nyrene, kan medisiner som svekker nyrefunksjonen også forårsake problemer.
Farmakologi
Virkningsmekanismen
Tenofovirdisoproksil er en nukleotidanalog revers transkriptasehemmer (NtRTI). Det hemmer selektivt viral revers transkriptase , et avgjørende enzym i retrovirus som humant immunsviktvirus (HIV) , mens det viser begrenset inhibering av humane enzymer, for eksempel DNA -polymeraser α, β og mitokondrielt DNA -polymerase γ. In vivo omdannes tenofovirdisoproksilfumarat til tenofovir, en asyklisk analog av deoksyadenosin 5'-monofosfat (d-AMP). Tenofovir mangler en hydroksylgruppe i stillingen som tilsvarer 3'-karbonet i d-AMP, noe som forhindrer dannelse av 5 'til 3' fosfodiesterbindingen som er avgjørende for forlengelse av DNA-kjeden. Når den er innlemmet i en voksende DNA -streng, forårsaker tenofovir for tidlig avslutning av DNA -transkripsjon, og forhindrer viral replikasjon.
Farmakokinetikk
Tenofovir disoproxil er et prodrug som raskt absorberes fra tarmen og spaltes for å frigjøre tenofovir. Inne i celler fosforyleres tenofovir til tenofovirdifosfat (som er analogt med et trifosfat , ettersom tenofovir selv allerede har en fosfonatrest ), den aktive forbindelsen som hemmer revers transkriptase via kjedeavslutning.
Hos fastende personer er biotilgjengeligheten 25%, og høyeste plasmakonsentrasjon i blodet oppnås etter en time. Når det tas med fet mat, oppnås høyeste plasmakonsentrasjoner etter to timer, og arealet under kurven økes med 40%. Det er en hemmer av cytokrom P450 1A2.
Tenofovir utskilles hovedsakelig via nyrene, både ved glomerulær filtrering og ved tubulær sekresjon ved bruk av transportproteinene OAT1 , OAT3 og ABCC4 .
Historie
Tenofovir ble opprinnelig syntetisert av Antonín Holý ved Institute of Organic Chemistry and Biochemistry ved det tsjekkoslovakiske vitenskapsakademiet i Praha . Patentet som ble inngitt av Holý i 1984 nevner ikke den potensielle bruken av stoffet for behandling av HIV -infeksjon, som bare hadde blitt oppdaget ett år tidligere.
I 1985 beskrev De Clercq og Holý aktiviteten til PMPA mot HIV i cellekultur. Kort tid etter førte et samarbeid med bioteknologiselskapet Gilead Sciences til undersøkelsen av PMPAs potensial som behandling for HIV -infiserte pasienter. I 1997 viste forskere fra Gilead og University of California, San Francisco at tenofovir viser anti-HIV-effekter hos mennesker når de doseres ved subkutan injeksjon.
Den opprinnelige formen for tenofovir som ble brukt i disse studiene hadde begrenset potensial for utbredt bruk fordi den trengte dårlig inn i celler og ikke ble absorbert når den ble gitt gjennom munnen. Gilead utviklet en pro-medisinsk versjon av tenofovir, tenofovirdisoproksil. Denne versjonen av tenofovir blir ofte referert til som "tenofovir". I denne versjonen av stoffet maskeres de to negative ladningene til tenofovirfosfonsyregruppen, og forbedrer dermed oral absorpsjon.
Tenofovirdisoproksil ble godkjent i USA i 2001, for behandling av HIV, og i 2008, for behandling av kronisk hepatitt B .
Narkotika former
Tenofovir disoproxil kan tas gjennom munnen og selges blant annet under merkenavnet Viread. Tenofovirdisoproksil er en legemiddelform av tenofovirfosfonat, som frigjøres intracellulært og omdannes til tenofovirdisfofat. Det markedsføres av Gilead Sciences (som fumarat , forkortet TDF).
Tenofovir disoproxil er også tilgjengelig i piller som kombinerer en rekke antivirale legemidler til en enkelt dose. Velkjente kombinasjoner innbefatter Atripla (tenofovirdisoproksil / emtricitabin / efavirenz), Complera (tenofovirdisoproksil / emtricitabin / rilpivirin), Stribild (tenofovirdisoproksil / emtricitabin / elvitegravir / cobicistat), og Truvada (tenofovirdisoproksil / emtricitabin).
Gilead har opprettet en andre legemiddelform for det aktive stoffet, tenofovirdifosfat, kalt tenofoviralafenamid . Det skiller seg fra tenofovirdisoproksil på grunn av dets aktivering i lymfoide celler . Dette gjør at de aktive metabolittene kan akkumuleres i disse cellene, noe som fører til lavere systemisk eksponering og potensiell toksisitet.
Kjemi
Tenofovir har et smeltepunkt på 279 ° C (534 ° F). Tenofovirdisoproksilfumarat er et hvitt til off-white krystallinsk pulver som er løselig i metanol , lett oppløselig i vann (13,4 mg/ml), og svært lite løselig i diklormetan .
Deteksjon i kroppsvæsker
Tenofovir kan måles i plasma ved hjelp av væskekromatografi. Slike tester er nyttige for å overvåke terapi og for å forhindre legemiddelakkumulering og toksisitet hos mennesker med nyre- eller leverproblemer.
Referanser
Eksterne linker
- "Tenofovir disoproxil" . Legemiddelinformasjonsportal . US National Library of Medicine.
- "Tenofovirdisoproksilfumarat" . Legemiddelinformasjonsportal . US National Library of Medicine.