MEK-hemmer - MEK inhibitor
En MEK-hemmer er et kjemikalie eller medikament som hemmer de mitogenaktiverte proteinkinase- kinaseenzymer MEK1 og / eller MEK2 . De kan brukes til å påvirke MAPK / ERK-banen som ofte er overaktiv i noen kreftformer. (Se MAPK / ERK-sti # Klinisk betydning .)
Derfor har MEK-hemmere potensial for behandling av noen kreftformer, spesielt BRAF- mutert melanom , og KRAS / BRAF-muterte kolorektal kreft .
Godkjent for klinisk bruk
- Binimetinib (MEK162), godkjent av FDA i juni 2018 i kombinasjon med encorafenib for behandling av pasienter med uretabel eller metastatisk BRAF V600E- eller V600K-mutasjonspositivt melanom.
- Cobimetinib eller XL518 , godkjent av amerikansk FDA i november 2015 for bruk i kombinasjon med vemurafenib (Zelboraf (R)), for behandling av avansert melanom med en BRAF V600E- eller V600K-mutasjon.
- Selumetinib hadde en fase 2- klinisk studie for ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som viste en forbedring i PFS, og er nå i fase III-utvikling i KRAS-mutasjonspositiv NSCLC (SELECT-1, NCT01933932). Andre ph 3 kliniske studier på gang inkluderer uveal melanom (mislyktes) og differensiert skjoldbruskkreft.
- Trametinib (GSK1120212), FDA-godkjent for behandling av BRAF-mutert melanom. Også studert i kombinasjon med BRAF-hemmer dabrafenib for å behandle BRAF-mutert melanom.
I kliniske studier
- PD-325901 , for brystkreft, tykktarmskreft og melanom En fase II-studie for avansert ikke-småcellet lungekreft "oppfylte ikke det primære effektendepunktet".
Andre
- CI-1040 , PD035901
- TAK-733 , preklinisk for myelomatose .
Preklinisk undersøkelse
Klinisk godkjent MEK-hemmer Cobimetinib er undersøkt i kombinasjon med PI3K-hemming i prekliniske modeller av lungekreft, der den kombinerte behandlingsmetoden fører til en synergistisk antikreftrespons. Sammålrettede terapeutiske tilnærminger som har blitt foreslått for å indusere forbedrede antikrefteffekter, på grunn av blokkering av kompenserende signalering, forebygging eller forsinkelse av ervervet motstand mot behandling, og muligheten for å redusere dosering av hver forbindelse.