Marta Filizola - Marta Filizola
Marta Filizola | |
|---|---|
 Marta Filizola i 2016
| |
| Født | Nola (Napoli), ( Italia ) |
| Nasjonalitet | Italiensk, amerikansk |
| utdanning | Ph.D., II University of Naples, 1999. |
| Alma mater | University of Naples "Federico II", II University of Naples |
| Okkupasjon | Dekan ved Graduate School of Biomedical Sciences ved Icahn School of Medicine ved Mount Sinai Professor, Institutt for farmakologiske vitenskaper, Professor, Institutt for nevrovitenskap |
| Arbeidsgiver | Icahn School of Medicine på Mount Sinai |
| Kjent for | Kjemi , beregningsbiologi , biofysikk |
| Nettsted | http://www.mountsinai.org/profiles/marta-filizola |
Marta Filizola er en beregningsbiofysiker som studerer membranproteiner . Filizolas forskning gjelder legemiddeloppdagelse, anvendelse av metoder for beregningskjemi og teoretisk kjemi på biokjemiske og biomedisinske problemer.
Filizola er dekan for forskerskolen i biomedisinsk vitenskap ved Icahn School of Medicine på Mount Sinai i New York City . Der hun er professor i farmakologiske vitenskaper og nevrovitenskap , og også Sharon og Frederick A. Klingenstein-Nathan G. Kase, MD professor.
Hun er mest kjent for sitt arbeid for å gi mekanistisk innsikt i strukturen , dynamikken og funksjonen til G-proteinkoblede reseptorer ved å bruke metoder som molekylær modellering , bioinformatikk , kjeminformatikk , forbedrede molekylære dynamikk- simuleringer og rasjonelle legemiddeldesign- tilnærminger. Filizola -laboratoriets forskning har jevnlig blitt finansiert av National Institutes of Health (NIH) siden 2005.
Fra 2016 er Filizola aktiv i fem forskningsprosjekter finansiert av National Institute on Drug Abuse (NIDA), National Institute of Mental Health (NIMH) og National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI).
utdanning
Filizola, innfødt i Italia, tok bachelor- og mastergrader i kjemi fra Universitetet Federico II i Napoli (klasse 1993), og tok sin doktorgrad i beregningskjemi fra Second University of Naples i 1999, selv om hun gjennomførte de fleste doktorgradsstudiene ved Institutt for kjemiteknikk ved Polytechnic University of Catalonia i Barcelona, Spania. Hun fortsatte med å forfølge en postdoktor i beregningsbiofysikk fra Molecular Research Institute i California, og flyttet til New York City i 2001.
Karriere
Filizola begynte i Institutt for fysiologi og biofysikk ved Mount Sinai School of Medicine (MSSM) som instruktør i 2002. Hun fortsatte i denne rollen ved Weill Medical College (WMC) ved Cornell University, også i New York City, til hun ble forfremmet som assistent. professor i 2005. Hun kom tilbake til Mount Sinai som assisterende professor ved Institutt for strukturell og kjemisk biologi, hvor hun senere ble forfremmet førsteamanuensis (med funksjonstid siden januar 2013), og deretter professor i 2014. Etter tre år som med- direktør for Structural/Chemical Biology and Molecular Design (SMD) Graduate Program, og ett år som meddirektør for Biophysics and Systems Pharmacology (BSP) Graduate Program, ble hun utnevnt til dekan for forskerskolen i biomedisinsk vitenskap på Mount Sinai i Mai 2016. Dr. Filizola har også fungert som tilskuddsanmelder for NIH og andre byråer i over 10 år. For tiden er hun et vanlig underseksjonsmedlem i Biophysics of Neural Systems (BPNS) studieseksjon ved NIH.
Utmerkelser og æresbevisninger
Filizolas utmerkelser og utmerkelser inkluderer tittelen europeisk lege i bioteknologi fra European Association for Higher Education in Biotechnology i Genova, Italia (1999), en National Research Service Award fra NIDA (2002), The Doctor Harold og Golden Lamport Award for Excellence in Grunnleggende forskning fra Mount Sinai School of Medicine (2008), og en Independent Scientist Award fra NIDA (2009 - i dag). Hun er også medlem av fakultetet for 1000 for farmakologi og stoffoppdagelse siden 2013.
Forskning
Filizolas forskningsprogram er hovedsakelig fokusert på G Protein-Coupled Receptors (GPCR), som er mål for omtrent halvparten av alle legemidler som brukes. Spesiell innsats i laboratoriet hennes har vært viet til underfamilien til opioidreseptorer for å oppdage/designe nye smertestillende midler med redusert misbrukeansvar og andre bivirkninger. En annen viktig undersøkelseslinje i Filizola -laboratoriet er på beta3 -integriner mot oppdagelsen av nye terapier for behandling av nyre-, hematologiske, neoplastiske, bein- og/eller fibrotiske sykdommer.
For å få grundig mekanistisk innsikt i strukturen, dynamikken og funksjonen til GPCR og beta3 -integriner, bruker Filizola -laboratoriet flere beregningsstrukturelle biologiske verktøy, alt fra molekylær modellering, bioinformatikk, kjeminformatikk, molekylær dynamikk simuleringer, en rekke forbedrede samplingsalgoritmer, og rasjonelle tilnærminger til stoffdesign. Mye av arbeidet utføres i nært samarbeid med store eksperimentelle laboratorier som vi har etablert mangeårige synergistiske bånd med.
Dr. Filizola er forfatter av over 100 originale artikler og kapitler innen beregningskjemi/biofysikk og stoffoppdagelse, samt redaktør for 2 bøker: "G Protein-Coupled Receptors- Modeling and Simulation" og "G Protein- Coupled Receptors in Drug Discovery ". Hun er også en oppfinner, med en rekke patenter til hennes ære.
Publikasjoner (delvis liste)
- Pin JP, Neubig R, Bouvier M, Devi L, Filizola M, Javitch JA, Lohse MJ, Milligan G, Palczewski K, Parmentier M, Spedding M (2007). "International Union of Basic and Clinical Pharmacology. LXVII. Anbefalinger for anerkjennelse og nomenklatur av G-proteinkoblede reseptor heteromultimerer" . Farmakologiske anmeldelser . 59 (1): 5–13. doi : 10.1124/pr.59.1.5 . PMID 17329545 . S2CID 8809611 .
- González-Maeso J, Ang RL, Yuen T, Chan P, Weisstaub NV, López-Giménez JF, Zhou M, Okawa Y, Callado LF, Milligan G, Gingrich JA, Filizola M, Meana JJ, Sealfon SC (2008). "Identifikasjon av et serotonin/glutamatreseptorkompleks implisert i psykose" . Natur . 452 (7183): 93–7. Bibcode : 2008Natur.452 ... 93G . doi : 10.1038/nature06612 . PMC 2743172 . PMID 18297054 .
- Guo W, Urizar E, Kralikova M, Mobarec JC, Shi L, Filizola M, Javitch JA (2008). "Dopamin D2 -reseptorer danner oligomerer av høyere orden ved fysiologiske ekspresjonsnivåer" . EMBO Journal . 27 (17): 2293–304. doi : 10.1038/emboj.2008.153 . PMC 2529367 . PMID 18668123 .
- Mobarec JC, Sanchez R, Filizola M (2009). "Moderne homologimodellering av G-proteinkoblede reseptorer: hvilken strukturell mal som skal brukes?" . Journal of Medicinal Chemistry . 52 (16): 5207–16. doi : 10.1021/jm9005252 . PMC 2891345 . PMID 19627087 .
- Provasi D, Bortolato A, Filizola M (2009). "Utforske molekylære mekanismer for ligandgjenkjenning av opioidreseptorer med metadynamikk" . Biokjemi . 48 (42): 10020–9. doi : 10.1021/bi901494n . PMC 2764813 . PMID 19785461 .
- Khelashvili G, Dorff K, Shan J, Camacho-Artacho M, Skrabanek L, Vroling B, Bouvier M, Devi LA, George SR, Javitch JA, Lohse MJ, Milligan G, Neubig RR, Palczewski K, Parmentier M, Pin JP, Vriend G, Campagne F, Filizola M (2010). "GPCR-OKB: G Protein Coupled Receptor Oligomer Knowledge Base" . Bioinformatikk . 26 (14): 1804–5. doi : 10.1093/bioinformatikk/btq264 . PMC 2894509 . PMID 20501551 .
- Zhu J, Zhu J, Negri A, Provasi D, Filizola M, Coller BS, Springer TA (2010). "Lukket hodestykke av integrin αIIbβ3 og dets kompleks med en αIIbβ3-spesifikk antagonist som ikke induserer åpning" . Blod . 116 (23): 5050–9. doi : 10.1182/blood-2010-04-281154 . PMC 3012599 . PMID 20679525 .
- Provasi D, Filizola M (2010). "Antatte aktive tilstander til en prototypisk g-proteinkoblet reseptor fra partisk molekylær dynamikk" . Biofysisk journal . 98 (10): 2347–55. Bibcode : 2010BpJ .... 98.2347P . doi : 10.1016/j.bpj.2010.01.047 . PMC 2872269 . PMID 20483344 .
- Provasi D, Artacho MC, Negri A, Mobarec JC, Filizola M (2011). "Ligand-indusert modulering av det frie energilandskapet for G-proteinkoblede reseptorer utforsket av adaptive forspenningsteknikker" . PLOS beregningsbiologi . 7 (10): e1002193. Bibcode : 2011PLSCB ... 7E2193P . doi : 10.1371/journal.pcbi.1002193 . PMC 3192824 . PMID 22022248 .
- Fribourg M, Moreno JL, Holloway T, Provasi D, Baki L, Mahajan R, Park G, Adney SK, Hatcher C, Eltit JM, Ruta JD, Albizu L, Li Z, Umali A, Shim J, Fabiato A, MacKerell AD , Brezina V, Sealfon SC, Filizola M, González-Maeso J, Logothetis DE (2011). "Avkoding av signalering av et GPCR heteromert kompleks avslører en samlende virkningsmekanisme for antipsykotiske legemidler" . Cell . 147 (5): 1011–23. doi : 10.1016/j.cell.2011.09.055 . PMC 3255795 . PMID 22118459 .
- Johnston JM, Aburi M, Provasi D, Bortolato A, Urizar E, Lambert NA, Javitch JA, Filizola M (2011). "Å lage strukturell følelse av dimeriseringsgrensesnitt for delta opioidreseptorhomodimerer" . Biokjemi . 50 (10): 1682–90. doi : 10.1021/bi101474v . PMC 3050604 . PMID 21261298 .
- Johnston JM, Wang H, Provasi D, Filizola M (2012). "Vurdering av den relative stabiliteten til dimer-grensesnitt i g proteinkoblede reseptorer" . PLOS beregningsbiologi . 8 (8): e1002649. Bibcode : 2012PLSCB ... 8E2649J . doi : 10.1371/journal.pcbi.1002649 . PMC 3420924 . PMID 22916005 .
- Filizola M, Devi LA (2012). "Strukturell biologi: Hvordan opioidmedisiner binder seg til reseptorer" . Natur . 485 (7398): 314–7. Bibcode : 2012Natur.485..314F . doi : 10.1038/485314a . PMC 3589518 . PMID 22596150 .
- Zhu J, Choi WS, McCoy JG, Negri A, Zhu J, Naini S, Li J, Shen M, Huang W, Bougie D, Rasmussen M, Aster R, Thomas CJ, Filizola M, Springer TA, Coller BS (2012) . "Strukturstyrt design av en høy-affinitet blodplate integrin αIIbβ3 reseptor antagonist som forstyrrer Mg²⁺ binding til MIDAS" . Science Translational Medicine . 4 (125): 125ra32. doi : 10.1126/scitranslmed.3003576 . PMC 3390238 . PMID 22422993 .
- Negri A, Rives ML, Caspers MJ, Prisinzano TE, Javitch JA, Filizola M (2013). "Oppdagelse av en ny selektiv kappa-opioidreseptoragonist ved bruk av krystallstrukturbasert virtuell screening" . Journal of Chemical Information and Modeling . 53 (3): 521–6. doi : 10.1021/ci400019t . PMC 3702663 . PMID 23461591 .
- Gomes I, Fujita W, Gupta A, Saldanha SA, Saldanha AS, Negri A, Pinello CE, Eberhart C, Roberts E, Filizola M, Hodder P, Devi LA (2013). "Identifikasjon av en μ-δ opioidreseptor heteromer-partisk agonist med antinociceptiv aktivitet" . Prosedyrer fra National Academy of Sciences i USA . 110 (29): 12072–7. Bibcode : 2013PNAS..11012072G . doi : 10.1073/pnas.1222044110 . PMC 3718106 . PMID 23818586 .
- Shang Y, LeRouzic V, Schneider S, Bisignano P, Pasternak GW, Filizola M (2014). "Mekanistisk innsikt i allosterisk modulering av opioidreseptorer med natriumioner" . Biokjemi . 53 (31): 5140–9. doi : 10.1021/bi5006915 . PMC 4131901 . PMID 25073009 .
- Schneider, Sebastian; Provasi, Davide; Filizola, Marta (2015). "Den dynamiske prosessen med legemiddel-GPCR-binding på enten ortosteriske eller allosteriske steder evaluert av metadynamikk". I Filizola, Marta (red.). G Proteinkoblede reseptorer i stoffoppdagelse . Metoder i molekylærbiologi. 1335 . s. 277–94. doi : 10.1007/978-1-4939-2914-6_18 . ISBN 978-1-4939-2913-9. PMC 4703114 . PMID 26260607 .
- Provasi D, Boz MB, Johnston JM, Filizola M (2015). "Foretrukket supramolekylær organisering og dimere grensesnitt for opioidreseptorer fra simulert selvassosiasjon" . PLOS beregningsbiologi . 11 (3): e1004148. Bibcode : 2015PLSCB..11E4148P . doi : 10.1371/journal.pcbi.1004148 . PMC 4379167 . PMID 25822938 .
- Burford NT, Livingston KE, Canals M, Ryan MR, Budenholzer LM, Han Y, Shang Y, Herbst JJ, O'Connell J, Banks M, Zhang L, Filizola M, Bassoni DL, Wehrman TS, Christopoulos A, Traynor JR, Gerritz SW, Alt A (2015). "Oppdagelse, syntese og molekylær farmakologi av selektive positive allosteriske modulatorer av δ-opioidreseptoren" . Journal of Medicinal Chemistry . 58 (10): 4220–9. doi : 10.1021/acs.jmedchem.5b00007 . PMC 4703104 . PMID 25901762 .