Peutz – Jeghers syndrom - Peutz–Jeghers syndrome
| Peutz-Jeghers syndrom | |
|---|---|
 | |
| Micrograph av Peutz-Jeghers skriver kolon polypp . H & E flekk . | |
| Spesialitet |
Medisinsk genetikk 
|
Peutz – Jeghers syndrom (ofte forkortet PJS ) er en autosomal dominerende genetisk lidelse preget av utvikling av godartede hamartomatøse polypper i mage -tarmkanalen og hyperpigmenterte makulaer på leppene og munnslimhinnen ( melanose ). Dette syndromet kan klassifiseres som et av forskjellige arvelige tarmpolyposesyndromer og et av forskjellige hamartomatøse polyposesyndrom. Den har en forekomst på omtrent 1 av 25 000 til 300 000 fødsler.
Tegn og symptomer
Risikoen forbundet med dette syndromet inkluderer en betydelig risiko for kreft , spesielt for bryst og mage -tarmkanalen. Kolorektal er den vanligste maligniteten, med en livstidsrisiko på 39 prosent, etterfulgt av brystkreft hos kvinner med en livstidsrisiko på 32 til 54 prosent.
Pasienter med syndromet har også en økt risiko for å utvikle karsinomer i lever, lunger, bryst, eggstokker, livmor, testikler og andre organer. Spesielt er det assosiert med en økt risiko for kjønnsledende stromaltumor med ringformede tubuli i eggstokkene.
På grunn av økt risiko for malignitet, anbefales direkte overvåking.
Gjennomsnittsalderen for første diagnose er 23. Den første presentasjonen er ofte tarmobstruksjon eller intussusepsjon fra hamartomatøse gastrointestinale polypper. Mørkeblå, brune og svarte pigmenterte slimhinnemukler er til stede hos over 95 prosent av individer med Peutz-Jeghers syndrom. Pigmenterte lesjoner er sjelden tilstede ved fødselen, men vises ofte før 5 år. Makulene kan falme i puberteten. De måltidoncytiske makulene er ikke forbundet med ondartet transformasjon.
Komplikasjoner forbundet med Peutz-Jeghers syndrom inkluderer obstruksjon og intussusception, som forekommer hos Ip til 69 prosent av pasientene, vanligvis først mellom 6 og 18 år, selv om overvåkning for dem er kontroversiell. Anemi er også vanlig på grunn av gastrointestinal blødning fra polyppene.
Genetikk
I 1998 ble det funnet at et gen var assosiert med mutasjonen. På kromosom 19 er genet kjent som STK11 ( LKB1 ) et mulig tumorundertrykkende gen . Det er arvet i et autosomalt dominerende mønster, noe som betyr at alle som har PJS har 50% sjanse for å overføre sykdommen til sine avkom.
Peutz – Jeghers syndrom er sjelden, og studier inkluderer vanligvis bare et lite antall pasienter. Selv i de få studiene som inneholder et stort antall pasienter, er kvaliteten på bevisene begrenset på grunn av å samle pasienter fra mange sentre, seleksjonsskjevhet (bare pasienter med helseproblemer som kommer fra behandling er inkludert) og historisk skjevhet (pasientene rapportert er fra en tid før det ble gjort fremskritt innen diagnosen behandling av Peutz – Jeghers syndrom). Sannsynligvis på grunn av dette begrensede bevisgrunnlaget, varierer estimater for kreftrisiko for Peutz – Jeghers syndrom fra studie til studie. Det er anslått 18–21% risiko for eggstokkreft, 9% risiko for livmorkreft og 10% risiko for livmorhalskreft, spesielt adenoma malignum .
Diagnose
Hovedkriteriene for klinisk diagnose er:
- Familie historie
- Mukokutane lesjoner som forårsaker flekker av hyperpigmentering i munnen og på hender og føtter. De orale pigmenteringene er de første på kroppen som dukker opp, og spiller dermed en viktig rolle i tidlig diagnose. Intraoralt sett blir de hyppigst sett på tannkjøttet, den harde ganen og innsiden av kinnet. Den slimhinnene i underleppen er nesten alltid involvert også.
- Hamartomatøse polypper i mage -tarmkanalen . Dette er godartede polypper med et ekstremt lavt potensial for malignitet.
Å ha 2 av de 3 listede kliniske kriteriene indikerer en positiv diagnose. De orale funnene er i samsvar med andre tilstander, for eksempel Addisons sykdom og McCune - Albright syndrom , og disse bør inkluderes i differensialdiagnosen . 90–100% av pasientene med en klinisk diagnose av PJS har en mutasjon i STK11 / LKB1 -genet. Molekylær genetisk testing for denne mutasjonen er tilgjengelig klinisk.
Ledelse
Reseksjon av polyppene er bare nødvendig hvis alvorlig blødning eller intussusception oppstår. Enterotomi utføres for å fjerne store, enkle knuter. Korte lengder av sterkt involverte tarmsegmenter kan resekteres. Koloskopi kan brukes til å fange polyppene hvis de er innen rekkevidde.
Prognose
De fleste pasienter vil utvikle flat, brunaktig flekker ( melanotiske macules ) på huden, spesielt på lepper og munnslimhinnen, i løpet av første leveår, og pasientens første tarm obstruksjon på grunn av tarminvaginasjon oppstår vanligvis mellom seks og 18 år . Den kumulative livstidsrisikoen for kreft begynner å stige i middelalderen. Kumulativ risiko ved 70 år for alle kreftformer, kreft i mage -tarmkanalen (GI) og kreft i bukspyttkjertelen er henholdsvis 85%, 57%og 11%.
En nederlandsk studie fra 2011 fulgte 133 pasienter i 14 år. Den kumulative risikoen for kreft var henholdsvis 40% og 76% i alderen 40 og 70 år. 42 (32%) av pasientene døde under studien, hvorav 28 (67%) var kreftrelaterte. De døde i en medianalder på 45. Dødeligheten ble økt sammenlignet med befolkningen generelt.
En familie med sinonasal polypose ble fulgt opp i 28 år. To tilfeller av sinonasal type adenokarsinom utviklet. Dette er en sjelden kreft. Denne rapporten antydet at oppfølging av sinuspolypper i dette syndromet kan være indikert.
Overvåkning
Noen forslag til overvåking av kreft inkluderer følgende:
- Tynntarm med tynntarmradiografi hvert annet år,
- Esophagogastroduodenoskopi og koloskopi hvert annet år,
- CT -skanning eller MR av bukspyttkjertelen årlig,
- Ultralyd av bekken og testikler årlig
- Mammografi fra 25 år årlig
- Papanicolaou-smøre (Pap-smøre) årlig fra 18-20 år
Oppfølging bør overvåkes av en lege som er kjent med Peutz – Jeghers syndrom. Genetisk konsultasjon og rådgivning samt urologiske og gynekologiske konsultasjoner er ofte nødvendig.
Eponym
Den ble først beskrevet i en publisert saksrapport i 1921 av Jan Peutz (1886–1957), en nederlandsk internist, og ble senere formalisert til syndromet av amerikanske leger ved Boston City Hospital, Harold Joseph Jeghers (1904–1990) og Kermit Harry Katz ( 1914–2003), og Victor Almon McKusick (1921–2008) i 1949 og publisert i New England Journal of Medicine .
Se også
Referanser
Eksterne linker
| Klassifisering | |
|---|---|
| Eksterne ressurser |