Blodplateplugg - Platelet plug

Den blodplateplugg, også kjent som den hemostatiske plugg eller platetromben , er en aggregering av blodplater dannet under tidligere trinn i hemostase i respons til blodkarveggen skade. Etter at blodplater er rekruttert og begynner å akkumulere seg rundt bruddet, lar deres “klissete” natur dem holde seg til hverandre. Dette danner en blodplateplugg, som forhindrer at mer blod kommer ut av kroppen så vel som eventuelle forurensninger utenfor å komme inn. Pluggen gir en midlertidig blokkering av bruddet i blodkaret. Som sådan oppstår dannelse av blodplateplugg etter vasokonstriksjon av blodårene, men før dannelsen av fibrinnettpropp, som er den mer permanente løsningen på skaden. Resultatet av blodplatedannelsen er koagulering av blod. Det kan også kalles primær hemostase.

Historie

I mange år gikk den kritiske rollen som blodplater (også kjent som trombocytter) spilte i hemostase og blodkoagulering, ubemerket av forskere. Selv om eksistensen av blodplater som et cellefragment opprinnelig ble oppdaget i 1882, tok det forskere til 1960-tallet før de flyttet sin interesse fra samspillet mellom blodplater og blodkoagulasjon til samspillet mellom blodplater og seg selv.

Oppdagelsen av adenosindifosfat (ADP) som den primære induseren for blodplateaggregering var et stort gjennombrudd innen hematologi. Det ble fulgt av oppdagelsen av blodplateavgivelsesreaksjonen, samt aggregeringsegenskapene til trombin og kollagen .

Blodplatedannelse

Blodplatepluggdannelsen er det andre trinnet i hemostase. Det oppstår etter vasokonstriksjon. Under prosessen begynner blodplater å akkumulere seg, eller samle seg, på den ødelagte karveggen.

Dannelse av blodplateplugg skjer i tre hovedtrinn:

Blodplateaktivering

Under normale fysiologiske forhold strømmer blod gjennom kroppen uten merkbar aggregering av blodplater. Dette er fordi blodplater ikke opprinnelig er programmert til å akkumulere av seg selv fordi dette kan forårsake uønsket trombose. Imidlertid er koagulasjon ønsket under hemostase. Som sådan må blodplatene i plasma varsles om behovet for en pluggdannelse.

Enhver diskontinuitet oppdaget i det vaskulære endotel utløser en automatisk respons i koagulasjonssystemet, som igjen stimulerer trombinproduksjon. Trombin forårsaker også blodplateaggregasjon.

Som sådan, oftere enn ikke, forekommer blodplateadhesjon og aktivering i overlappende trinn, hvor den ene direkte påvirker og bidrar til den andre.

Blodplateheft

Når blodplater er aktivert, når de kommer over skadede endotelceller, vil von Willebrand-faktoren (vWF) og fibrinogen fungere som ankere for å la blodplater klebe seg på karveggen. Disse molekylene frigjøres fra blodplatene selv som et resultat av degranulering, en fysiologisk endring i blodplatens form på grunn av utskillelsen av innholdet i de tette granulatene og alfakornene. Fra de tette granulatene frigjøres serotonin og adenosintrifosfat. Fra alfakornene kommer molekyler som blodplateavledet vekstfaktor, fibrinogen og von Willebrand-faktor (vWF), et glykoprotein som er kritisk for blodplateaktivering og vedheft.

ADP utskilt fra de tette granulatene binder seg deretter til reseptorer på blodplatemembranen. Imidlertid krever et ekstra molekyl for å tillate at blodplateadhesjon oppstår. Glykoprotein lb er et protein på overflaten av blodplatemembranen som binder seg til vWF. Når vWF er bundet til glykoprotein lb, hjelper det blodplatene å samhandle med andre overflater, som innsiden av en skadet karvegg. Ved høye skjærspenningsnivåer vil GP1b-von Willebrand Factor starte blodplateadhesjonen. Denne prosessen vil så bli formidlet av integriner, slik som β1 (α2β1, α5β1) og β3 (αIIbβ3) integriner.

I tillegg aktiveres blodplater, de vil også endre form i det kortikale aktin-cytoskjelettet. Blodplatene vil forvandle seg fra glatte, bikonkave plater til fullt spredte celler. Dette øker overflatearealet dramatisk og tillater derfor både økt blokkering av de skadede cellene, samt mer plass for vedheft.

Blodplateaggregering

Etter at blodplater har kommet i kontakt med knutepunktet for vaskulær skade, begynner de å samhandle med hverandre for å danne et blodplateaggregat. Blodplateaggregering medieres hovedsakelig av β3 (αIIbβ3) integrin og dets ligander, slik som vWF og fibrinogen. Mens blodplatemembraner har bindingssteder for fibrinogen, må de induseres av trombin. Trombin utløser binding av klebende blodplater med vWF og fibrinogen. ADP kan deretter katalysere aggregeringen av blodplater, slik at fibrinogen kan knytte to blodplater sammen.

Når flere blodplater akkumuleres frigjør de flere kjemikalier, som igjen tiltrekker seg enda flere blodplater. Dette er en positiv tilbakemeldingssløyfe som til slutt resulterer i dannelsen av blodplatetromben.

Modifikasjoner på blodplatepluggen

Sekundær hemostatisk pluggdannelse

En sekundær hemostatisk plugg dannes etter at den midlertidige blokkeringen er opprettet. Denne prosessen involverer omdannelse av fibrinogen, et løselig glykoprotein, til fibrin , et uoppløselig glykoprotein, ved bruk av enzymet trombin . Fibrinogenet danner fibrin for å omslutte blodplatetrombusen, og skaper dermed en sekundær hemostatisk plugg som er mye mer stabil og sikkert festet til karveggen.

Konsolidering av den hemostatiske pluggen

På grunn av skjærkraften kan en blodplatetrombus festet til blodkarets vegger lett feies bort eller oppløses. Etter at blodplatene er forankret i karveggen, har blitt bundet sammen og er innbundet i fibrin, må de også konsolideres for å sikre at de tåler slik styrke. Dette oppnås ved faktor XIII , også kjent som fibrinstabiliserende faktor, et enzym som kryssbinder fibrin. Faktor XIII er avgjørende for konsolidering av en hemostatisk plugg. De som er funnet å være mangelfulle i enzymet, har forsinket blødning etter kirurgiske inngrep.

Den motsatte rollen til blodplatepluggen

Selv om blodplateaktivering og pluggdannelse er nødvendig for å stoppe blødning og vaskulære skader, vil resultatet i stedet være vaskulær obstruksjon og trombose hvis blodplateadhesjon og aggregering oppstår på et uberettiget sted. Dette blir ofte observert ved hjerteinfarkt, der blodplateaggregering og vedheft resulterer i en blokkert kranspulsår. Som sådan kan de samme faktorene som får blodplater til å koagulere under hemostase, også bidra til uønsket trombose.

Romanforskning

Mens de generelle mekanismene for dannelse av hemostase og blodplateplugg allerede er oppdaget, er det fortsatt mye å lære når det gjelder kjemikaliene som bidrar til prosessen. Bare de viktigste faktorene er identifisert; Det er fortsatt mange molekyler tilstede under hemostase at forskere ikke forstår rollen de spiller.

Hemostase hos mus

Fibrinogen og vWF er kjente kritiske faktorer i hemostase. Imidlertid er det blitt oppdaget at selv hos mus som mangler begge disse komponentene, fremdeles forekommer hemostase og trombose. Dette ser ut til å antyde at det fortsatt er andre bidragende molekyler som ikke er oppdaget som også kan spille en viktig rolle i blodplateaggregering og vedheft.

Referanser