Prontosil - Prontosil
 | |
| Kliniske data | |
|---|---|
| Andre navn | Sulfamidochrysoïdine, Rubiazol, Prontosil rubrum, Aseptil rojo, Streptocide, Sulfamidochrysoïdine hydroklorid |
| Veier administrasjon |
Muntlig |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,002,802 
|
| Kjemiske og fysiske data | |
| Formel | C 12 H 13 N 5 O 2 S |
| Molarmasse | 291,33 g · mol −1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
  (hva er dette?) (verifiser)
| |
Prontosil er et antibakterielt medikament fra sulfonamidgruppen . Det har en relativt bred effekt mot grampositive kokker, men ikke mot enterobakterier . Et av de tidligste antimikrobielle stoffene, det ble mye brukt i midten av det 20. århundre, men er lite brukt i dag fordi det nå finnes bedre alternativer. Oppdagelsen og utviklingen av dette første sulfonamidmedikamentet åpnet en ny æra innen medisin, fordi det i stor grad utvidet suksessen med antimikrobiell cellegift i en tid da mange leger tvilte på det fortsatt stort sett uutnyttede potensialet. På den tiden ble desinfiserende rengjøringsmidler og aktuell antiseptisk sårpleie mye brukt, men det var svært få antimikrobielle stoffer som kan brukes trygt i levende kropper. Antibiotika som stammer fra mikrober, som vi stoler sterkt på i dag, eksisterte ennå ikke. Prontosil ble oppdaget i 1932 av et forskerteam ved Bayer Laboratories i IG Farben- konglomeratet i Tyskland.
Navn
Det store bokstaven "Prontosil" er Bayers handelsnavn; de ikke-proprietære navnene inkluderer sulfamidochrysoïdine, rubiazol, prontosil rubrum, prontosil flavum, aseptil rojo, streptocide og sulfamidochrysoïdine hydroklorid. Fordi stoffet er forut for det moderne systemet for narkotikanomenklatur , som sørger for at ikke-proprietære navn er kjent fra begynnelsen av markedsføring, var det generelt kjent bare blant publikum med handelsnavnet, og handelsnavnet var opprinnelsen til noen av de ikke-proprietære navn (som også skjedde med " aspirin ").
Historie
Denne forbindelsen ble først syntetisert av Bayer-kjemikerne Josef Klarer og Fritz Mietzsch som en del av et forskningsprogram designet for å finne fargestoffer som kan fungere som antibakterielle stoffer i kroppen. Molekylet ble testet og ble på slutten av høsten 1932 funnet effektivt mot viktige bakterieinfeksjoner hos mus av Gerhard Domagk , som senere mottok Nobelprisen i medisin 1939 . Prontosil var resultatet av fem års testing med tusenvis av forbindelser relatert til azofargestoffer .
Det avgjørende testresultatet (i en murin modell av Streptococcus pyogenes systemisk infeksjon) som foreløpig etablerte den antibakterielle effekten av Prontosil hos mus, er fra slutten av desember 1931. IG Farben inngav en tysk patentsøknad angående dets medisinske nytte den 25. desember 1932. Syntesen av forbindelsen ble først rapportert av Paul Gelmo, en kjemistudent som jobbet ved Universitetet i Wien i sin avhandling fra 1909, selv om han ikke hadde forstått det medisinske potensialet.
Det lett vannløselige natriumsaltet av sulfonamidokrysoidin, som gir en burgunderrød løsning og varemerkebeskyttet Prontosil Solubile, ble klinisk undersøkt mellom 1932 og 1934, først på det nærliggende sykehuset i Wuppertal- Elberfeld ledet av Philipp Klee, og deretter ved Düsseldorf University Sykehus . Resultatene ble publisert i en serie artikler i utgaven av 15. februar 1935 av Tysklands daværende fremtredende medisinske vitenskapelige tidsskrift, Deutsche Medizinische Wochenschrift , og ble opprinnelig mottatt med en viss skepsis av et medisinsk samfunn som var opptatt av vaksinasjon og rå immunterapi.
Leonard Colebrook introduserte det som en kur mot fødselsfeber . Da imponerende kliniske suksesser med Prontosil begynte å bli rapportert fra hele Europa, og spesielt etter en allment publisert behandling i 1936 av Franklin Delano Roosevelt, Jr. (en sønn av USAs president Franklin D. Roosevelt ), var aksept raskt og dusinvis av medisiner kjemiteam satte seg for å forbedre Prontosil.
Formørkelse og arv
I slutten av 1935, som arbeidet ved Pasteur-instituttet i Paris i laboratoriet til Dr. Ernest Fourneau , Jacques og Thérèse Tréfouël , oppdaget Dr. Daniel Bovet og Federico Nitti at Prontosil metaboliseres til sulfanilamid (para-aminobensensulfonamid), en mye enklere, fargeløs molekyl, og omklassifiserer Prontosil som et prodrug . Prontalbin ble den første muntlige versjonen av sulfanilamid av Bayer, som faktisk hadde fått et tysk patent på sulfanilamid allerede i 1909, uten å innse det medisinske potensialet på dette tidspunktet.
Det er blitt hevdet at IG Farben kanskje hadde gjort sitt gjennombrudd med sulfanilamid i 1932, men erkjenner at det ikke ville være patentert som et antibakterielt middel, hadde brukt de neste tre årene på å utvikle Prontosil som en ny, og derfor lettere patenterbar, forbindelse. Dr. Bovet, som har mottatt en Nobelpris for medisin, og en av forfatterne av den franske oppdagelsen, skrev imidlertid i 1988: "I dag har vi beviset for at kjemikerne i Elberfeld ikke var klar over egenskapene til sulfanilamid på den tiden. av vår oppdagelse og at det var ved vår kommunikasjon de ble informert. For å være overbevist om det, er det nok å nøye undersøke de månedlige rapportene om Mietzsch og Klarers arbeid i årene 1935–1936 og spesielt Loggboka til Gerhard Domagk : formelen av sulfamid sendes der - uten kommentarer - ikke før januar 1936. "
Dr. Alexander Ashley Weech (1895–1977), en pioner barnelege, mens han jobbet ved Columbia University 's College of Physicians & Surgeons (i tilknyttet New York Babies Hospital) behandlet den første pasienten i USA med et antibiotikum (sulfanilamid; prontosil) i 1935 som førte til en ny epoke innen medisin over Atlanterhavet. Dr. Weech forsket på Domagks arbeid, oversatt den tyske artikkelen, og "ble så fascinert av [eksperimentene] og av de tre medfølgende kliniske artiklene om Prontosil at han kontaktet et farmasøytisk hus, fikk en forsyning av legemidlet og fortsatte å behandle en pasient [en datter av en kollega] som hadde alvorlig streptokokk sykdom. " Dr. Perrin Long og Dr. Eleanor Bliss fra Johns Hopkins University begynte sitt pionerarbeid senere med prontosil og sulfanilamid, som førte til produksjon i stor skala av denne nye behandlingen og reddet millioner av liv med systemiske bakterieinfeksjoner.
Sulfanilamid var billig å produsere og (på grunn av den tidlige datoen for dets opprinnelige sammensetning av stoffpatent som ikke refererte til medisinsk bruk), var den allerede patentløs da de antibakterielle egenskapene først ble offentliggjort. Siden sulfanilamiddelen også var lett å koble til andre molekyler, ga kjemikere snart opphav til hundrevis av andre generasjons sulfonamidmedisiner. Som et resultat klarte ikke Prontosil å oppnå fortjeneste på markedet som Bayer håpet på. Selv om det raskt ble formørket av disse nyere " sulfa-medikamentene ", og på midten av 1940-tallet og gjennom 1950-tallet av penicillin og andre antibakterielle midler som viste seg å være mer effektive mot flere typer bakterier, forble Prontosil på markedet til 1960-tallet. Prontosils oppdagelse innledet en tid med antibakterielle legemidler og hadde en dyp effekt på farmasøytisk forskning, medisinlover og medisinsk historie.
Sulfonamid- trimetoprimkombinasjoner ( co-trimoxazol ) brukes fremdeles mye mot opportunistiske infeksjoner hos pasienter med AIDS, urininfeksjoner og ved behandling av brannskader. Imidlertid har sulfa-medisiner i mange andre situasjoner blitt erstattet av beta-laktam antibakterielle midler .
Referanser
Videre lesning
Lesch JE (2007). De første mirakelmedisinene: Hvordan Sulfa-stoffene forvandlet medisin . New York: Oxford University Press. ISBN 9780195187755. Hentet 29. desember 2017 .