Overvåking av viral belastning for HIV - Viral load monitoring for HIV

Overvåkning av viral belastning for HIV er den vanlige måling av virusmengden til individuelle HIV-positive mennesker som en del av deres personlige plan for behandling av HIV/AIDS . En telling av virusmengden er rutine før starten av HIV -behandlingen.

Typer

Ulike virale belastningstester kan brukes. En måte å klassifisere tester på er om det er en nukleinsyretest eller ikke-nukleinsyretest. Variasjon i kostnad og tiden det tar å få et resultat kan være faktorer ved valg av testtype som brukes.

Bruker

Overvåkning av viral belastning brukes av HIV-positive mennesker til å utvikle en plan for deres personlige behandling av HIV/AIDS .

En telling av virusmengden er rutine før starten av HIV -behandling. Hvis behandlingen ikke endres, overvåkes virusmengden med testing hver 3. - 4. måned for å bekrefte en stabil lav virusmengde. Pasienter som er medisinsk stabile og som har lav virusmengde i to år, kan få virusmengde hver 6. måned i stedet for 3. Hvis antallet virale belastninger ikke er stabilt eller tilstrekkelig lavt, kan det være en grunn til å endre HIV -behandlingen. Hvis HIV -behandlingen endres, bør virusmengden testes 2–8 uker senere.

Typisk tolkning av resultater

Tidligere behandlingsretningslinjer anbefalte at alle med en virusmengde større enn 100.000 kopier/ml blod skulle begynne behandlingen. Det er nå standard for omsorg i USA å begynne antiretroviral behandling ved oppdagelse av HIV-positiv status. HIV er et retrovirus , et RNA-virus som går inn i en vertscelle og bruker verts-DNA-replikasjon maskineriet og enzymet revers transkriptase til å produsere DNA fra det virale RNA-genom . HIV produserer også et integraseenzym som brukes til å integrere det nylig produserte virale DNAet i vertens DNA. Viruset replikeres deretter hver gang vertscellens DNA replikerer. På grunn av virusets natur kalles legemidlene som brukes for å behandle HIV antiretrovirale medisiner, og behandlingsforløpet kalles antiretroviral terapi (ART). Disse potente medisinene kan ikke kurere et individ; de kan imidlertid håndtere viruset og bremse utviklingen av HIV -infeksjonen. Strengt samsvar med det foreskrevne ART -regimet er avgjørende for å kontrollere sykdommen.

Svært aktiv antiretroviral terapi (HAART) er den nåværende anbefalte behandlingen for HIV. HAART innebærer å ta en kombinasjon (diett) av tre eller flere ART -medisiner fra minst to forskjellige klasser av legemidler. Det er seks klasser av ART -medisiner:

Hver klasse medisiner bruker en annen virkningsmåte for å blokkere viruset. Behandling er mer effektiv for å kontrollere viruset når en kombinasjon av medisiner fra forskjellige klasser brukes. HAART reduserer også risikoen for å utvikle medikamentresistens. Viral belastningstester brukes til å overvåke effektene ART, for å spore viral undertrykkelse og oppdage behandlingssvikt. Vellykket kombinasjon ART bør gi et fall i viral belastning på 1,5 til 2 logger (30-100 ganger) innen seks uker, med virusbelastningen som faller under deteksjonsgrensen innen fire til seks måneder.

Laboratorieovervåkingsplan for pasienter som bruker ART:

Første legebesøk Før du begynner på ART Begynn eller endre ART 2 - 8 uker etter at du har startet eller endret ART Hver 3. - 6. måned Hver 6. - 12. måned Annen
Viral belastning Ved inngåelse av omsorg Hver 3. - 6. måned Grunnlinje for sammenligning Gjenta hver 4. - 8. uke til virusmengden er undertrykt til <200 kopier/ml blod, deretter hver 3. - 6. måned Personer med undertrykt virusbelastning, som er klinisk og immunologisk stabile i mer enn 2-3 år, kan gå til hver sjette måned Behandlingssvikt eller når det er klinisk indikert
CD4 Ved inngåelse av omsorg Hver 3. - 6. måned Grunnlinje for sammenligning Rutinemessig overvåking Personer med undertrykt virusbelastning, som er klinisk stabile, kan overvåke CD4 -tall hver 6. - 12. måned Behandlingssvikt eller når det er klinisk angitt

CD4 -tellingsindikasjon

Overvåkning av viral belastning for HIV utfyller CD4 -tallet, som er en annen type test assosiert med overvåking av HIV. Forvirring om når du skal ta en CD4 -test er vanlig. Resultatene av en viral belastningstest hjelper til med å bestemme når et CD4 -tall er indikert. CD4 -celler er det primære målet for HIV. En CD4 -test kvantifiserer Helper T -celler og kombineres ofte med viral belastningstesting for å overvåke utviklingen av HIV. CD4 -testing viser styrken til immunsystemet, men rapporterer ikke viral aktivitet. Som fastsatt av Centers for Disease Control and Prevention (CDC), anses en person med HIV og et CD4 -tall under 200 eller en CD4 -prosentandel under 14% å ha AIDS . Et økt CD4 -tall kan skyldes immunrespons på infeksjon eller nylig vaksinasjon . Et redusert antall CD4, i kombinasjon med høyere tall på en virusbelastningstest, indikerer økt risiko for å bli syk av opportunistiske sykdommer .

Blinker inn data

Mens de mottar ART, kan noen pasienter med uoppdagbare viral belastningsmålinger oppleve en økning i virusmengden til et lavt nivå (vanligvis under 400 kopier/ml blod), og deretter gå tilbake til et uoppdagbart nivå. Disse forbigående blippene indikerer ikke at viruset utvikler resistens mot legemiddelbehandling. Blips ser ut til å være mer vanlig om vinteren, noe som tyder på en forbindelse med sykdom som forkjølelse og influensa. Virusbelastningsblips forklares delvis av ulike pasientrelaterte faktorer, og antas å være relativt vanlige. Høyt nivå og vedvarende økning i virusmengde er ofte relatert til utvikling av medikamentresistens og/eller virale mutasjoner , og dikterer ofte endringer i ART.

Spesielle populasjoner

Den vinduet perioden for en test er den tiden det tar fra den første infeksjonen arrangementet før sykdommen kan detekteres. Eksponering for HIV, etterfulgt av replikasjon av viruset, kan ta opptil seks måneder å nå et nivå som kan påvises i mange testmetoder. En HIV-antistofftest vanligvis oppdage HIV -antistoffer i løpet av to til åtte uker, men kan ha et gyldig negativt resultat for en lang tid som 2 til 6 måneder etter første infeksjonen. Virale belastningstester kan også brukes til å diagnostisere HIV-infeksjon, spesielt hos barn under 18 måneder født av mødre med HIV, der tilstedeværelse av mors antistoffer forhindrer bruk av antistoffbaserte ( ELISA ) diagnostiske tester . Samlet viral RNA-testing forkorter vindusperioden til en median på 17 dager (95% KI, 13-28 dager). Selv om det ikke er standard for omsorg å bruke denne testen til diagnose, har denne testen i lokalsamfunn med høy HIV -prevalens en betydelig forbedret negativ prediktiv verdi i forhold til 3. og 4. generasjons tester for påvisning av akutte HIV -infeksjoner.

Bivirkninger

Sikker sexpraksis anbefales for personer med lav virusmengde, akkurat som alle andre. Forskere har stilt spørsmål ved om folk som blir fortalt at de har en lav virusbelastning, vil svare på denne informasjonen ved å redusere bruken av sikker sexpraksis. Fra og med 2010 kan ytterligere forskning klargjøre usikkerheten rundt den ideen.

Historie

I januar 2008 publiserte forskere fra Sveits det som ville bli kalt den sveitsiske uttalelsen , og kontroversielt hevdet at HIV-positive individer 1) på antiretroviral terapi, 2) med en virusbelastning under 40 kopier per ml, og 3) uten andre seksuelt overførbare sykdommer seg selv eller i sine partnere kan antas å ikke overføre sykdommen til friske, HIV-negative partnere. Det ble reist bekymringer om at blodbaserte målinger av HIV-viralkonsentrasjoner på det tidspunktet kanskje ikke gjenspeiler de faktiske viraltallene i sæd, og dermed kan erklæringen oppmuntre til unødvendig risikofylt seksuell praksis, selv om erklæringsforfatterne hevdet at de hadde tatt hensyn til dette.

15. juni 2010 godkjente FDA den første diagnostiske testen som kunne påvise HIV -antigener og HIV -antistoffer. Kombinasjonstesten Abbott ARCHITECT HIV Ag/Ab , en fjerde generasjons test, har en økt følsomhet for å oppdage infeksjoner i den akutte fasen (sammenlignet med 1. og 3. generasjons tester), når immunsystemet fremdeles utvikler antistoffer og viruset er replikering ukontrollert, og i en studie var det i stand til å oppdage 83% av slike infeksjoner.

Samfunn og kultur

En person, som kanskje ikke er klar over infeksjonen, er svært smittsom i løpet av denne tiden, men kan teste negativt for HIV ved å bruke tester som bare oppdager anti-HIV-antistoffer. Selv om nukleinsyreforsterkningstest NAAT er dyrere og kan ta en uke før behandling, har noen hevdet at det fortsatt kan være en foretrukket måte å undersøke for HIV.

Smittsomhet

Jo høyere viral belastningsverdi, jo mer virale elementer er det i blod og andre kroppsvæsker. Personer med HIV er for eksempel mest smittsomme i de tidligste (akutte) stadiene av infeksjonen, noen ganger med millioner av kopier av HIV per centiliter blod. Ifølge et estimat forekommer flertallet av overføringer blant homofile menn i Storbritannia under primær infeksjon. Dette er fordi immunresponsen fortsatt utvikler seg i denne fasen. Antistoffnivåer mot viruset under akutt infeksjon er ofte for lave til å bli oppdaget, noe som betyr at en antistofftest for et svært smittsomt individ kan komme tilbake negativt.

Det er minst ett dokumentert tilfelle av en HIV-positiv person med en uoppdagelig virusbelastning som infiserer partneren sin. Likevel har to nylige større studier av serodiskordante par der den positive partneren hadde en uoppdagelig virusbelastning ikke funnet noen koblede overføringshendelser til tross for i det minste noe ubeskyttet sex blant parene. HPTN 052 , en tredje studie, fant en koblet overføringshendelse i en testgruppe på 886 par, selv om det er uklart om den opprinnelig infiserte partneren i dette tilfellet hadde oppnådd en uoppdagelig virusbelastning på overføringstidspunktet.

Viral belastning i blod tilsvarer ufullkommen med virusbelastning i andre deler av kroppen. Personer med ikke -påviselige virusmengder i blodet har kanskje ikke uoppdagbare virusmengder i andre kroppsvæsker, som sæd eller vaginale sekreter. I en nylig undersøkelse, av 83 menn med uoppdagelig virusbelastning, hadde 21 svært små, men ikke uoppdagbare, virusmengder i sæden. Imidlertid er det uklart hvor mye dette faktisk øker overføringsrisikoen.

Distributører

Test av nukleinsyre

Nukleinsyretester er en typisk måte å måle virusbelastning, inkludert for HIV.

HIV NAT for virusbelastning godkjent og lisensiert av FDA for salg i USA
Testnavn Molekylær metode Bruk Godkjent Produsent
Roche Amplicor HIV-1 Monitor Test PCR Viral belastning 2/3/1999 Roche Molecular Systems, Inc. Pleasanton, CA
NucliSens HIV-1 QT NASBA Viral belastning 19.11.2001 bioMerieux, Inc Durham, NC
Trugene HIV-1 Genotyping Kit og Open Gene DNA Sequencing System HIV-1 genotyping Pasientovervåking 24.4.2002 Siemens Medical Solutions Diagnostics Berkeley, CA
ViroSeq HIV-1 genotypesystem med 3700 genetisk analysator HIV-1 genotyping Pasientovervåking 11.6.2003 Celera Diagnostics Alameda, CA
Versant HIV-1 RNA 3.0 bDNA Pasientovervåking 11.11.2002 Siemens Medical Solutions Diagnostics Berkeley, CA
Procleix Ultrio -analyse TMA (kommersiell variant av NASBA)

De tre trinnene til Procleix Ultrio -analysen utføres i ett rør. Det første trinnet er prøveforberedelse, det andre er transkripsjonsmediert amplifikasjon (TMA), og det tredje er en hybridiseringsbeskyttelsesanalyse (HPA) ved bruk av enkeltstrengede komplementære kjemiluminescerende merkede prober. Et luminometer brukes til å måle signalet. Den følsomhet av denne analysen er 98%.

Kvalitativ påvisning av HIV-1 RNA og hepatitt C-virus (HCV) RNA fra frivillige donorer av fullblod og blodkomponenter, skjerm av levende organdonorer og testblodprøver for screening av kadaverdonorer. HBV -screening av individuelle prøver og samlede prøver. 03.10.2006 Gen-Probe San Diego, CA US License 1592 Chiron Corporation
Human immunsviktvirus, type 1 (HIV-1) omvendt transkripsjon (RT) polymerase kjedereaksjon (PCR) analyse PCR Kvalitativ påvisning av HIV-1 RNA i puljer av humant kildeplasma 31.01.2007 BioLife Plasma Services, LP Deerfield, IL US License 1640
Abbott RealTime HIV-1 Amplification Kit RT-PCR

Følsomheten (lineært område) for denne analysen er 40 kopier/ml til 1010 kopier/ml. To sonder brukes. HIV-1-sonden er merket med et fluorescerende molekyl og binder kovalent til 5'-enden. Den andre sonden er et kort oligonukleotid med et 3'-ende- slukkermolekyl festet komplementært til 5'- enden av HIV-1-sonden. Hvis HIV-1-sonden finner og fester seg til et HIV-mål, slippes slukkermolekylet og det resulterende fluorescerende utslippet måles. Fluorescensen er proporsjonal med loggen for mengden virus i prøven.

Kvantifisering av HIV-1 11.5.2007 ABBOTT Molecular, Inc Des Plaines, IL
COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan HIV-1-test PCR

Bruker fluorescerende resonans energioverføring (FRET) for å forbedre sin automatiserte RT-PCR. I FRET-reaksjonen utveksler en donor og akseptorsonde eksitasjonsenergi når den er innen 1-5 basepar (bp) på målsekvensene. Energien sendes ut i form av varme eller fluorescens. Prober er designet for å binde 1-5 bp fra hverandre. Energiutslippet er proporsjonalt med konsentrasjonen av virale partikler. Det lineære området for denne analysen er 48 kopier/ml blod.

Kvantifisering av HIV-1 11.5.2007 Roche Molecular Systems, Inc Pleasanton, CA

Ikke-nukleinsyrebaserte tester

ExaVir ™ Load versjon 3 fra Cavidi AB er en stort sett manuell test, som har europeisk reguleringsgodkjenning (CE-merke) for klinisk bruk og også brukes til overvåking av viral belastning. Virusassosiert revers transkriptase (RT) aktivitet måles og kan derfor påvise alle typer og undertyper av HIV. Teknologien krever ikke sofistikerte laboratorier.

Referanser

Eksterne linker