CA -125 - CA-125

For motorveien, se California State Route 125 .
MUC16
Strukturen til MUC16 EN.png
Identifikatorer
Aliaser MUC16 , CA125, mucin 16, celleoverflate assosiert
Eksterne ID -er OMIM : 606154 HomoloGene : 133291 GeneCards : MUC16
Ortologer
Arter Menneskelig Mus
Entrez

94025

n/a
Ensembl

ENSG00000181143

n/a
UniProt

Q8WXI7

n/a
RefSeq (mRNA)

NM_024690

n/a
RefSeq (protein)

NP_078966

n/a
Beliggenhet (UCSC) Chr 19: 8,85 - 8,98 Mb n/a
PubMed søk n/a
Wikidata
Se/rediger Human

CA-125 ( kreftantigen 125, karsinomantigen 125 eller karbohydratantigen 125) også kjent som mucin 16 eller MUC16 er et protein som hos mennesker er kodet av MUC16- genet . MUC16 er medlem av mucin -familien glykoproteiner . CA-125 har funnet anvendelse som en tumormarkør eller biomarkør som kan være forhøyet i blodet til noen pasienter med spesifikke typer kreft eller andre godartede tilstander.

Struktur

Mucin 16 er et membranassosiert mucin som har et enkelt transmembrandomene . En unik eiendom til MUC16 er dens store størrelse. MUC16 er mer enn dobbelt så lang som MUC1 og MUC4 og inneholder omtrent 22 000 aminosyrer , noe som gjør det til det største membranassosierte mucinet.

MUC16 består av tre forskjellige domener:

De N-terminale og tandem-gjentatte domenene er begge helt ekstracellulære og sterkt O-glykosylerte . Alle muciner inneholder et tandem -repetisjonsdomene som har repeterende aminosyresekvenser som er høye i serin , treonin og prolin . Det C-terminale domenet inneholder flere ekstracellulære SEA ( s ea urchin sperm protein, e nterokinase og et grin) moduler, et transmembran domene og en cytoplasmatisk hale. Den ekstracellulære regionen til MUC16 kan frigjøres fra celleoverflaten ved å gjennomgå proteolytisk spaltning . MUC16 antas å bli spaltet på et sted i SEA -modulene.

Funksjon

MUC16 er en komponent i okularoverflaten (inkludert hornhinnen og konjunktiva ), luftveiene og det kvinnelige reproduktive kanalens epitel . Siden MUC16 er sterkt glykosylert , skaper det et hydrofilt miljø som fungerer som en smørende barriere mot fremmede partikler og smittestoffer på den apikale membranen til epitelceller. Den cytoplasmatiske halen til MUC16 har også vist seg å samhandle med cytoskjelett ved å binde medlemmer av ERM -proteinfamilien . Ekspresjonen av mucin 16 har vist seg å være endret i tørre øyne , cystisk fibrose og flere typer kreft.

Rolle i kreft

Svulstmetastase initiert av interaksjoner mellom MUC16 og mesotelin .

MUC16 (CA-125) har vist seg å spille en rolle i å fremme tumorigenese og tumorproliferasjon av flere forskjellige mekanismer.

Som biomarkør

Testing av CA-125 blodnivåer har blitt foreslått som nyttig for behandling av eggstokkreft . Selv om testen kan gi nyttig informasjon for kvinner som allerede er kjent for å ha eggstokkreft, har CA-125-testing ikke blitt funnet nyttig som en screeningsmetode på grunn av den usikre sammenhengen mellom CA-125-nivåer og kreft. I tillegg til eggstokkreft kan CA-125 forhøyes hos pasienter som har tilstander som endometrial kreft, egglederkreft, lungekreft, brystkreft og magekreft. Det kan også økes hos gravide. På grunn av det store utvalget av tilstander som kan øke serumnivået, brukes ikke CA-125 til å oppdage kreft, men det brukes ofte til å overvåke respons på cellegift, tilbakefall og sykdomsprogresjon hos eggstokkreftpasienter.

Metastatisk invasjon

Interaksjon av MUC16 (CA125) og mesothelin

MUC16 antas også å delta i celle-til-celle-interaksjoner som muliggjør metastase av tumorceller. Dette støttes av bevis som viser at MUC16 bindes selektivt til Mesothelin , et glykoprotein som normalt uttrykkes ved mesothelial cellene i peritoneum (slimhinnen i bukhulen). MUC16 og mesothelin -interaksjoner antas å gi det første trinnet i tumorcelleinvasjon av bukhinnen. Området (rester 296-359) bestående av 64 aminosyrer ved N-enden av celleoverflaten mesotelin er eksperimentelt etablert som det funksjonelle bindingsdomenet (kalt IAB) for MUC16/CA125. Et immunoadhesin (HN125) som består av IAB-domenet til mesothelin og den menneskelige Fc-delen har evnen til å forstyrre den heterotypiske kreftcelleadhesjonen som er formidlet av MUC16-mesotelininteraksjonen.

Mesothelin har også vist seg å komme til uttrykk i flere typer kreft, inkludert mesoteliom , eggstokkreft og plateepitelkarsinom . Siden mesotelin også uttrykkes av tumorceller, kan MUC16 og mesotelial interaksjoner hjelpe til med å samle andre tumorceller til stedet for en metastase, og dermed øke størrelsen på metastasen.

Indusert motilitet

Bevis tyder på at uttrykk for den cytoplasmatiske halen til MUC16 gjør at tumorceller kan vokse, fremmer cellemotilitet og kan lette invasjon. Dette ser ut til å skyldes evnen til det C-terminale domenet til MUC16 til å lette signalering som fører til en reduksjon i ekspresjonen av E-cadherin og øke ekspresjonen av N-cadherin og vimentin , som er ekspresjonsmønstre som er i samsvar med epitel- mesenkymal overgang .

Kjemoterapiresistens

MUC16 kan også spille en rolle i å redusere følsomheten til kreftceller for legemiddelbehandling. For eksempel har overekspresjon av MUC16 vist seg å beskytte celler mot effekten av gentoksiske legemidler, for eksempel cisplatin .

Oppdagelse

CA-125 ble opprinnelig påvist ved bruk av det murine monoklonale antistoffet betegnet OC125. Robert Bast , Robert Knapp og deres forskerteam isolerte først dette monoklonale antistoffet i 1981. Proteinet fikk navnet "kreftantigen 125" fordi OC125 var det 125. antistoffet som ble produsert mot ovariecancerlinjen som ble undersøkt.

Referanser

Eksterne linker