Carboplatin - Carboplatin

Carboplatin

Kliniske data
Uttale	/ K ɑː r b oʊ ˌ p l æ t ə n /
Handelsnavn	Paraplatin, andre
AHFS / Drugs.com	Monografi
MedlinePlus	a695017
Veier administrasjon	Intravenøs
ATC -kode
Lovlig status
Lovlig status
Farmakokinetiske data
Biotilgjengelighet	fullstendig
Proteinbinding	Veldig lav
Eliminering halveringstid	1,1-2 timer
Utskillelse	nyre
Identifikatorer
IUPAC navn cis- diamin (cyklobutan-1,1-dikarboksylat- O , O ' ) platina (II)
CAS -nummer
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CHEMBL
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard	100.050.388
Kjemiske og fysiske data
Formel	C 6 H 12 N 2 O 4 Pt
Molar masse	371,256  g · mol −1
3D -modell ( JSmol )
SMIL C1CC2 (C1) C (= O) O [Pt-2] ([NH3+]) ([NH3+]) OC2 = O
InChI InChI = 1S/C6H8O4.2H3N.Pt/c7-4 (8) 6 (5 (9) 10) 2-1-3-6 ;;;/h1-3H2, (H, 7,8) (H, 9 , 10); 2*1H3;/q ;;;+2/p-2 Y Nøkkel: OLESAACUTLOWQZ-UHFFFAOYSA-L Y
NY (hva er dette?) (bekreft)

Carboplatin , som blant annet selges under handelsnavnet Paraplatin , er en kjemoterapimedisin som brukes til å behandle en rekke kreftformer . Dette inkluderer eggstokkreft , lungekreft , hode- og nakkekreft , hjernekreft og nevroblastom . Det brukes ved injeksjon i en vene .

Bivirkninger forekommer vanligvis. Vanlige bivirkninger inkluderer lave blodlegemer , kvalme og elektrolyttproblemer . Andre alvorlige bivirkninger inkluderer allergiske reaksjoner og økt fremtidig risiko for ny kreft . Bruk under graviditet kan føre til skade på barnet. Carboplatin er i den platina-baserte antineoplastiske familien av medisiner og virker ved å forstyrre duplisering av DNA .

Carboplatin ble patentert i 1972 og godkjent for medisinsk bruk i 1989. Det er på Verdens helseorganisasjons liste over essensielle medisiner .

Medisinske bruksområder

Carboplatin brukes til å behandle en rekke kreftformer . Dette inkluderer eggstokkreft , lungekreft , hode- og nakkekreft , hjernekreft og nevroblastom . Det kan brukes for noen typer testikkelkreft, men cisplatin er generelt mer effektivt. Det har også blitt brukt til å behandle trippel-negativ brystkreft .

Bivirkninger

I forhold til cisplatin er den største fordelen med karboplatin dets reduserte bivirkninger, spesielt eliminering av nefrotoksiske effekter. Kvalme og oppkast er mindre alvorlige og lettere kontrollert.

Den største ulempen med karboplatin er dens myelosuppressive effekt. Dette fører til at blodcelle- og blodplateutgangen fra benmarg i kroppen reduseres ganske dramatisk, noen ganger så lavt som 10% av de vanlige produksjonsnivåene. Nadiren for denne myelosuppresjonen skjer vanligvis 21–28 dager etter den første behandlingen, hvoretter blodcelle- og blodplatinnivået i blodet begynner å stabilisere seg, og kommer ofte nær nivåene før karboplatin. Denne nedgangen i hvite blodlegemer ( nøytropeni ) kan forårsake komplikasjoner, og blir noen ganger behandlet med legemidler som filgrastim . Den mest bemerkelsesverdige komplikasjonen av nøytropeni er økt sannsynlighet for infeksjon av opportunistiske organismer, noe som krever sykehusinnleggelse og behandling med antibiotika .

Kjemi

I form av dens struktur, karboplatin adskiller seg fra cisplatin ved at den har en bidentat- dikarboksylat (liganden er cyklobutan- dikarboksylsyre, CBDCA) i stedet for de to klorid -ligander , som er de avgående grupper i cisplatin. Av denne grunn blir "CBDCA" noen ganger brukt i medisinsk litteratur som en forkortelse som refererer til karboplatin. Carboplatin utviser lavere reaktivitet og lavere DNA -bindingskinetikk, selv om det danner de samme reaksjonsproduktene in vitro ved ekvivalente doser med cisplatin. I motsetning til cisplatin kan karboplatin være utsatt for alternative mekanismer. Noen resultater viser at cisplatin og karboplatin forårsaker forskjellige morfologiske endringer i MCF-7- cellelinjer mens de utøver sin cytotoksiske oppførsel. Den reduserte reaktiviteten begrenser protein-karboplatinkomplekser, som skilles ut. Den lavere utskillelsesraten for karboplatin betyr at mer blir beholdt i kroppen, og dermed er effekten lengre (en halveringstid på 30 timer for karboplatin, sammenlignet med 1,5-3,6 timer for cisplatin).

Virkningsmekanismen

To teorier eksisterer for å forklare den molekylære virkningsmekanismen til karboplatin med DNA:

• Aquation , eller lignende cisplatin-hypotesen.
• Aktivering , eller ulik cisplatin-hypotesen.

Førstnevnte er mer akseptert på grunn av likheten mellom de avgående gruppene med forgjengeren cisplatin, mens sistnevnte hypotese ser for seg en biologisk aktiveringsmekanisme for å frigjøre de aktive Pt ²⁺ -artene.

Dose

Calverts formel brukes til å beregne dosen av karboplatin. Det tar hensyn til kreatininclearance og ønsket område under kurve . Etter 24 timer skilles nesten 70% av karboplatin ut i urinen uendret. Dette betyr at dosen av karboplatin må justeres for nedsatt nyrefunksjon .

Calvert formel: ${\ displaystyle Dose (mg) = AUC \ cdot (GFR+25)}$

Det typiske området under kurven (AUC) for karboplatin varierer fra 3-7 (mg/ml)*min.

Historie

Carboplatin ble oppdaget ved Michigan State University , og utviklet ved Institute of Cancer Research i London. Bristol-Myers Squibb fikk Food and Drug Administration (FDA) godkjenning for karboplatin, under merkenavnet Paraplatin, i mars 1989. Fra og med oktober 2004 ble generiske versjoner av stoffet tilgjengelig.

Forskning

Carboplatin har også blitt brukt til adjuvant behandling av stadium 1 seminomatøs testikkelkreft . Forskning har indikert at det ikke er mindre effektivt enn adjuvant strålebehandling for denne behandlingen, samtidig som det har færre bivirkninger. Dette har ført til at karboplatinbasert adjuvant terapi generelt sett er foretrukket fremfor adjuvant strålebehandling i klinisk praksis.

Karboplatin kombinert med heksadecylkjede og polyetylenglykol ser ut til å ha økt liposolubilitet og PEGylering . Dette er nyttig i cellegift , spesielt ikke-småcellet lungekreft .

Se også

• Cisplatin
• Dicykloplatin

Referanser

Ytterligere referanser

Eksterne linker

• Kreatininklarens [sic] Kalkulator
• "Carboplatin" . Legemiddelinformasjonsportal . US National Library of Medicine.