Kjemoterapi -indusert kvalme og oppkast - Chemotherapy-induced nausea and vomiting

Kjemoterapi-indusert kvalme og oppkast ( CINV ) er en vanlig bivirkning av mange kreftbehandlinger . Kvalme og oppkast er to av de mest fryktede kreftbehandlingsrelaterte bivirkningene for kreftpasienter og deres familier. I 1983 uttalte Coates et al. fant at pasienter som fikk cellegift, rangerte kvalme og oppkast som henholdsvis den første og den nest mest alvorlige bivirkningen. Opptil 20% av pasientene som mottok sterkt emetogene midler i denne epoken utsatte, eller til og med nektet, potensielt helbredende behandlinger. Siden 1990 -tallet har flere nye klasser av antiemetika blitt utviklet og kommersialisert, og har blitt en nesten universell standard innen cellegiftbehandlinger, og bidratt til å bedre håndtere disse symptomene hos en stor del av pasientene. Effektiv mekling av disse ubehagelige og noen ganger forførende symptomene resulterer i økt livskvalitet for pasienten og bedre generell helse for pasienten, og på grunn av bedre pasienttoleranse, mer effektive behandlingssykluser.

Typer

Det er flere undertyper av CINV. Klassifiseringene av kvalme og oppkast er:

  • Akutt: forekommer innen 24 timer etter cellegift
  • Forsinket: oppstår mellom 24 timer og 5 dager etter behandling
  • Gjennombrudd: skjer til tross for profylaktisk behandling
  • Forventende: utløst av smak, lukt, minner, visjoner eller angst relatert til cellegift
  • Ildfast: forekommer under påfølgende sykluser når antiemetika har mislyktes i tidligere sykluser

Årsaken

Emesis er en forsvarsmekanisme kontrollert av området postrema av medulla oblongata . Det er forskjellige inngangskilder til oppkastssenteret. Reseptorer på gulvet i den fjerde ventrikkel i hjernen representerer kjemoreseptorutløseren . Den chemoreceptor trigger sonen inneholder dopamin D2-reseptorene , serotonin 5-HT 3 -reseptorer , opioidreseptorer , acetylcholin-reseptor og reseptorer for substans P . Stimulering av forskjellige reseptorer er involvert i forskjellige veier som fører til emese. I den siste fellesveien synes stoff P, som aktiverer neurokinin-1-reseptoren , å være involvert. I tillegg sender inngangene fra vagal og enterisk nervesystem informasjon om tilstanden til mage -tarmsystemet.

Kjemoterapi forstyrrer celledeling, noe som spesielt påvirker raskt delende celler som i mage -tarmslimhinnen og immunceller. Irritasjon av GI-slimhinnen ved cellegift, stråling, distensjon eller akutt smittsom gastroenteritt aktiverer 5-HT 3- reseptorene til disse inngangene. Det er nå allment kjent at cytotoksiske kjemoterapeutiske midler får enterokromaffinceller til å produsere mer serotonin som respons på frie radikaler , noe som fører til en påviselig økning i blodnivået av serotonin (5-HT) og dets viktigste metabolitt, 5-hydroksyindoleddiksyre (5- HIAA). Tilstedeværelsen av disse stoffene i blodet aktiverer 5-HT 3 -reseptorene i chemoreceptor trigger sonen, som igjen frigjør substans P, som aktiverer NK 1 -reseptorer til å forårsake en brekkmiddel respons (oppkast).

Risikofaktorer

Risikoen for cellegift-indusert kvalme og oppkast varierer avhengig av behandlingstypen og flere eksterne faktorer. Noen typer cellegift er mer utsatt for å forårsake kvalme og oppkast enn andre. Noen kjemoterapeutiske midler kan ikke forårsake kvalme og oppkast alene, men kan brukes i kombinasjon med andre midler. Regimer som er knyttet til en høy forekomst (90% eller høyere) av kvalme og oppkast blir referert til som "svært emetogen kjemoterapi", og de som forårsaker en moderat forekomst (30–90%) av kvalme og oppkast blir referert til som "moderat" emetogen kjemoterapi ".

Noen sterkt emetogene midler og kjemoterapiregimer inkluderer:

Noen moderat emetogene midler og regimer inkluderer:

I tillegg til behandlingstype kan personlige faktorer sette en pasient i større risiko for CINV. Andre risikofaktorer inkluderer:

  • Forventning til CINV
  • Angst eller depresjon
  • Kvinnelig sex
  • Historien om lett alkoholbruk
  • Bevegelsessykdomshistorie
  • Historikk om kvalme og oppkast under graviditet
  • Historien til forrige CINV
  • Pasientalder (under 55 år)

Behandlinger

Flere behandlingsmetoder er tilgjengelige for å forhindre CINV. Farmasøytisk behandling er vanligvis delt inn i to typer: profylaktisk (forebyggende) behandling, gitt før dosen av kjemoterapimidler, og redningsbehandling, gitt for å behandle gjennombruddskvalme og oppkast.

5-HT 3- hemmere

5-HT 3- reseptorantagonister er svært effektive antiemetika og utgjør et stort fremskritt i styringen av CINV. Disse stoffene blokkerer ett eller flere av nervesignalene som forårsaker kvalme og oppkast. I løpet av de første 24 timene etter kjemoterapi, synes den mest effektive metode for å blokkere 5-HT 3 nervesignaler. Godkjente 5-HT 3- hemmere inkluderer dolasetron (Anzemet), granisetron (Kytril, Sancuso) og ondansetron (Zofran). Deres antiemetiske effekt på grunn av blokkering av 5HT3 -reseptor på vagal afferent i tarmen. i tillegg blokkerer de også 5-HT3-reseptorer i CTZ og STN. Den nyeste 5-HT 3- hemmeren, palonosetron (Aloxi), forhindrer også forsinket kvalme og oppkast, som kan oppstå i løpet av de 2–5 dagene etter behandlingen. Siden noen pasienter har problemer med å svelge piller, er disse stoffene ofte tilgjengelige ved injeksjon , som oralt oppløsende tabletter eller som depotplaster .

NK 1 -hemmere

En nyere klasse med legemidler kjent som NK 1 -antagonistene er en nylig utviklet klasse med meget effektive legemidler for å kontrollere CINV. Disse stoffene brukes ofte sammen med 5HT 3 -hemmere og kortikosteroider for å danne en veldig kraftig cocktail av antiemetika som er i ferd med å oppnå en nesten fullstendig pasientrespons (det vil si fullstendig stopp av CINV). Den substans P -inhibitor aprepitant (EMEND), som ble tilgjengelig i 2005, er svært effektive i å kontrollere kvalme og oppkast forbundet med cancer-kjemoterapi. Aprepitant har vist seg å hemme både akutt og forsinket emese indusert av cytotoksiske kjemoterapeutiske legemidler ved å blokkere stoff P som lander på reseptorer i hjernens nevroner. Faktisk har positronemisjonstomografi (PET) -studier vist at aprepitant kan trenge gjennom hjernen og NK 1 -reseptorer i hjernen. Aprepitant har også vist seg å øke aktiviteten av 5-HT 3 -reseptor-antagonister ondansetron og kortikosteroid deksametason , som også brukes til å forebygge kvalme og oppkast forårsaket av kjemoterapi. Netupitant har nylig blitt godkjent av USFDA. Det har også blitt markedsført i kombinasjon med palonosetron. Rolapitant er det nyeste tilskuddet i den godkjente NK1 -antagonistlisten. Den har en meget lang halveringstid, virkningstid er rundt 150 timer. Rolapitant fikk sin godkjenning av USFDA i 2015.

Andre medisiner

Olanzapine , i tillegg til flere andre nevroleptika , har også blitt undersøkt for kontroll av CINV. En studie fra 2007 viste Olanzapines vellykkede potensial for denne bruken, og oppnådde en fullstendig respons ved akutt forebygging av kvalme og oppkast hos 100% av pasientene som ble behandlet med moderat og svært emetogen kjemoterapi, når den ble brukt i kombinasjon med palonosetron og deksametason . Nevroleptika er nå indikert for redningsbehandling og kontroll av gjennombruddskvalme og oppkast.

Noen studier og pasientgrupper sier at bruk av cannabinoider avledet av cannabis under cellegiftsterapi reduserer forbundet kvalme og oppkast sterkt, og gjør at pasienten kan spise. Syntetisert tetrahydrocannabinol (også et av de viktigste aktive stoffene i marihuana) markedsføres som Marinol og kan være praktisk for denne applikasjonen. Naturlig medisinsk cannabis brukes også og anbefales av noen onkologer, selv om bruken er regulert og ikke er lovlig i alle jurisdiksjoner. Imidlertid var Marinol mindre effektivt enn megestrolacetat for å hjelpe kreftpasienter til å gjenvinne tapte matlyster. En fase III -studie fant ingen forskjell i effekter av et oralt cannabisekstrakt eller THC på appetitt og livskvalitet (QOL) hos pasienter med kreftrelatert anoreksi - kakeksi syndrom (CACS) til placebo .

Dexametason , et kortikosteroid, brukes ofte sammen med andre antiemetiske legemidler, ettersom det har synergistisk virkning med mange av dem, selv om dets spesifikke antiemetiske virkningsmekanisme ikke er fullt ut forstått. Metoklopramid , en dopamin D 2 -reseptorantagonist med mulige andre mekanismer, er et eldre stoff som noen ganger brukes, enten alene eller i kombinasjon med andre. Histaminblokkere som difenhydramin eller meklozin kan brukes i redningsbehandling. Lorazepam og diazepam kan noen ganger brukes til å lindre angst forbundet med CINV før administrering av cellegift, og brukes også ofte når det gjelder redningsbehandling.

Alternative behandlinger

Ingefær ( Zingiber officinale )

Det er flere forbindelser som er identifisert i ingefær som har vist seg å ha egenskaper som sannsynligvis vil være fordelaktige ved behandling av CINV. Dette inkluderer 5-HT3 og substans P-antagonisme, modulering av gastrointestinal motilitet og antioksidantegenskaper. Det har vært flere kliniske studier som har undersøkt bruken av ingefærtilskudd som behandling for CINV. På grunn av motstridende resultater og metodiske spørsmål, oppsummerte imidlertid en systematisk gjennomgang av syv kliniske studier fra 2013 det nåværende beviset som om at "Til tross for utbredt bruk av ingefær ved behandling av kvalme i andre sammenhenger som svangerskapskvalme, gir den nåværende litteraturen blandet støtte for bruk av ingefær som en standard del av anti-CINV-kontroll for pasienter som gjennomgår cellegift. "

Annen

Ikke-farmakologiske tilnærminger til behandling av CINV innebærer vanligvis små livsstilsendringer, for eksempel bruk av duftfrie deodoranter og såper, helt å unngå sterke dufter og diettendringer som å spise flere små måltider i løpet av dagen, spise proteinrik, kaloririk mat, drikke mange klare væsker og fjerning av krydret, fet, stekt eller sur mat fra dietten. Pasienter kan også delta i alternative praksiser som selvhypnose , avslapnings- og bildeterapi, distraksjon, musikkterapi , biofeedback , desensibilisering eller akupressur .

Se også

Referanser