Daunorubicin - Daunorubicin
Kliniske data | |
---|---|
Handelsnavn | Cerubidine, andre |
AHFS / Drugs.com | Monografi |
MedlinePlus | a682289 |
graviditet kategori |
|
Veier administrasjon |
Eksklusivt intravenøst . Forårsaker alvorlig nekrose ved intramuskulær eller subkutan administrering |
ATC -kode | |
Lovlig status | |
Lovlig status | |
Farmakokinetiske data | |
Metabolisme | Lever |
Eliminering halveringstid | 26,7 timer (metabolitt) |
Utskillelse | Galle og urin |
Identifikatorer | |
| |
CAS -nummer | |
PubChem CID | |
IUPHAR/BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
CHEMBL | |
CompTox Dashboard ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.040.048 |
Kjemiske og fysiske data | |
Formel | C 27 H 29 N O 10 |
Molar masse | 527,526 g · mol −1 |
3D -modell ( JSmol ) | |
| |
| |
(bekrefte) |
Daunorubicin , også kjent som daunomycin , er en kjemoterapimedisin som brukes til å behandle kreft . Spesielt brukes det for akutt myeloid leukemi (AML), akutt lymfoblastisk leukemi (ALL), kronisk myelogen leukemi (CML) og Kaposis sarkom . Det brukes ved injeksjon i en vene . En liposomformulering kjent som liposomal daunorubicin eksisterer også.
Vanlige bivirkninger inkluderer hårtap, oppkast, undertrykkelse av beinmarg og betennelse i munnen. Andre alvorlige bivirkninger inkluderer hjertesykdom og vevsdød på injeksjonsstedet. Bruk under graviditet kan skade barnet. Daunorubicin er i antracyklinfamilien . Det fungerer delvis ved å blokkere funksjonen til topoisomerase II .
Daunorubicin ble godkjent for medisinsk bruk i USA i 1979. Det er på Verdens helseorganisasjons liste over essensielle medisiner . Den ble opprinnelig isolert fra bakterier av typen Streptomyces .
Medisinske bruksområder
Det bremser eller stopper veksten av kreftceller i kroppen. Behandlingen utføres vanligvis sammen med andre kjemoterapimedisiner (for eksempel cytarabin ), og administrasjonen avhenger av typen svulst og graden av respons.
I tillegg til den store bruken ved behandling av AML , brukes daunorubicin også for å behandle neuroblastom . Daunorubicin har blitt brukt sammen med andre kjemoterapimidler for å behandle den blastiske fasen av kronisk myelogen leukemi .
Daunorubicin brukes også som utgangsmateriale for semisyntetisk produksjon av doxorubicin , epirubicin og idarubicin .
Virkningsmekanismen
I likhet med doxorubicin , interagerer daunorubicin med DNA ved interkalering og inhibering av makromolekylær biosyntese . Dette hemmer utviklingen av enzymet topoisomerase II , som slapper av supercoils i DNA for transkripsjon . Daunorubicin stabiliserer topoisomerase II -komplekset etter at det har ødelagt DNA -kjeden for replikasjon, og forhindrer at DNA -dobbelthelixen blir forseglet på nytt og derved stoppet replikasjonsprosessen . Ved binding til DNA interkalerer daunomycin , med sin daunosaminrest rettet mot det mindre sporet. Den har den høyeste preferansen for to tilstøtende G/C -basepar flankert på 5' -siden av et A/T -basepar. Krystallografi viser at daunomycin induserer en lokal avviklingsvinkel på 8 ° og andre konformasjonsforstyrrelser av tilgrensende og andre nabobasepar. Det kan også indusere histonutkastelse fra kromatin ved interkalering .
Historie
På 1950-tallet startet et italiensk forskningsselskap, Farmitalia Research Laboratories, et organisert forsøk på å isolere kreftforbindelser fra jordbaserte mikrober . En jordprøve ble isolert fra området rundt Castel del Monte , et slott fra 1200-tallet i Apulia . En ny stamme av Streptomyces peucetius som produserte et rødt pigment ble isolert, og et antibiotikum ble produsert fra denne bakterien som viste seg å ha god aktivitet mot murine svulster. Siden en gruppe franske forskere oppdaget den samme forbindelsen på omtrent samme tid, kalte de to lagene sammensetningen daunorubicin, og kombinerte navnet Dauni , en førromersk stamme som okkuperte området i Italia hvor forbindelsen ble isolert, med det franske ordet for rubin , rubis , som beskriver fargen. Kliniske forsøk begynte på 1960 -tallet, og stoffet så suksess i behandling av akutt leukemi og lymfom.
Imidlertid ble det anerkjent at daunorubicin i 1967 kunne forårsake dødelig hjertetoksisitet.
I 2015–16 viste et team ved Ohio State University "at man ved nøye manipulering av virale DNA -strenger kan lage en origamistruktur med komplekse folder på bare 10 minutter. Utrolig nok er disse strukturene bare 100 nanometer på tvers - det er 1000 ganger mindre enn bredden på et menneskehår. Små volumer av daunorubicin kan pakkes inn i disse små belgene, som deretter kan slippes ut i et leukemicellefylt miljø. "
Administrasjonsvei
Daunorubicin skal bare administreres i en rask intravenøs infusjon . Det bør ikke administreres intramuskulært eller subkutant , siden det kan forårsake omfattende vevsnekrose . Det bør heller aldri administreres intratekalt (inn i ryggraden ), da dette vil forårsake omfattende skader på nervesystemet og kan føre til døden . Daunorubicin har blitt brukt intravitreally (inne i øyet) for å forhindre proliferativ vitreoretinopati, en vanlig komplikasjon etter operasjon i netthinneløsning, men har ikke blitt funnet å være effektiv og brukes ikke til andre oftalmiske formål på dette tidspunktet.
Se også
Referanser
Eksterne linker
- "Daunorubicin" . Legemiddelinformasjonsportal . US National Library of Medicine.