Giulio Maria Pasinetti - Giulio Maria Pasinetti
Giulio Maria Pasinetti | |
|---|---|
 Dr. Pasinetti presenterer: "Innate Neuroimmune Priming: Mechanisms and Potential Imaging Biomarkers" på TMIIs STRIVE Seminar Series på Mount Sinai, YC i september 2018
| |
| Nasjonalitet | Amerikansk, italiensk |
| Alma mater | Universitetet i Milano |
| Arbeidsgiver | Icahn School of Medicine på Mount Sinai |
| Kjent for | Biologisk psykiatri , Alzheimers sykdom |
| Nettsted | http://www.mountsinai.org/profiles/giulio-m-pasinetti |
Giulio Maria Pasinetti er programdirektør for Center on Molecular Integrative Neuroresilience og er Saunders Family Chair in Neurology ved Icahn School of Medicine ved Mount Sinai (ISMMS) i New York City . Pasinetti er professor i nevrologi , psykiatri , nevrovitenskap og geriatri og palliativ medisin ved ISMMS.
Som programdirektør for NIH / NCCIH- finansiert P50 Center on Molecular Integrative Neuroresilience, fokuserer Pasinetti på å forstå de molekylære mekanismene og patofysiologien som kan være grunnlaget for stressinduserte stemningsforstyrrelser, inkludert angst , depresjon og andre nevropsykiatriske lidelser , og deres innflytelse på kognitiv dysfunksjon .
Ved Veterans Health Administration er Pasinetti direktør for Basic and Biomedical Research and Training Program, Geriatric Research, Education, and Clinical Center (GRECC), samt direktør for Translational Neuroscience Laboratories ved James J. Peters Veterans Affairs Medisinsk senter (JJPVAMC).
Pasinetti har en h-indeks på 64, med over 12 000 sitater. Han har publisert over 250 artikler indeksert i PubMed , samt 6 bokkapitler.
Biografi
utdanning
Pasinetti mottok en doktorgrad fra Milan University School of Medicine (1982) og en doktorgrad. i farmakologi fra University of Milan (1988). Han var stipendiat ( nevrofarmakologi , 1983-1984) ved University of Milan. Da han flyttet til USA, jobbet han som Research Associate ( Neurogerontology , 1984-1988) og til slutt som Senior Research Associate (Neurogerontology, 1989-1990) ved University of Southern California i Los Angeles .
Karriere
Pasinetti begynte sin karriere som assisterende professor ved California School of Gerontology and Biological Sciences ved University of Southern California (1990–1995) i Los Angeles. Siden 1996 har han vært fakultetsmedlem ved Icahn School of Medicine på Mount Sinai hvor han fungerte som Aidekman Family Chair og professor i nevrologi til 2009. Pasinetti var også sjef for Friedman Brain Institute Center of Excellence for Novel Approaches to Neurodiagnostics and Neurotherapeutics, samt, fra 2008 til 2014, direktør og hovedforsker for NIH-finansierte Center of Excellence for Research on Complementary and Alternative Medicine (CERC) i Alzheimers sykdom.
Utmerkelser
Dr. Pasinettis utmerkelser og utmerkelser inkluderer Mount Sinai School of Medicine Faculty Council Award for Academic Excellence, Charles Dana Alliance for Brain Initiatives Award fra Dana Foundation , Foundation Queen Sofia of Spain Research Center award on Alzheimers Disease, Research Career Scientist Developmental Award fra Veterans Health Administration , Zenith Award fra Alzheimers Association , Temple Foundation Discovery Award fra Alzheimers Association, Nathan W. & Margaret T. Shock Aging Research Foundation Award fra Gerontological Society of America , Turken Family fellesskapet fra Alzheimers Association (Los Angeles Chapter) og Nathan Shock New Investigator Award fra Gerontological Society of America. Nylig ble Dr. Pasinetti tildelt Mary Swartz Rose Senior Investigator Award 2017 av The American Society for Nutrition og American Society for Nutrition Foundation.
Tilskudd og forskning
Pasinetti undersøker de biologiske prosessene som oppstår når personer med normal kognitiv funksjon under aldring konverterer til de aller tidligste stadiene av Alzheimers sykdom (AD) og deretter til ærlig demens. Han identifiserte type 2 diabetes (T2D) som en av de viktigste risikofaktorene som kan påvirke AD -nevropatologi og synaptisk plastisitet delvis gjennom epigenetiske mekanismer . Ved å gjennomføre genom -brede assosiasjonsstudier for å avklare de molekylære mekanismene hos personer med T2D som kan være disponert for begynnelsen av Alzheimers sykdom, fant Pasinetti at en subpopulasjon av individer med T2D har en genetisk disposisjon for AD basert på bevis på delt vanlig T2D/ AD enkeltnukleotidpolymorfier i genbaner involvert i blant annet kromatinmodifikasjonsenzymer. Gjennom denne forskningen ga Pasinetti og hans kolleger grunnlaget for nye terapeutiske mål for bevaring av kognitiv helse hos en delmengde av T2D -personer med risiko for å utvikle AD.
Med sin gruppe har Pasinetti ledet forskningsundersøkelser av de nevromolekylære mekanismene som ligger til grunn for aldersrelatert kognitiv tilbakegang , demens og stressindusert psykologisk og kognitiv svekkelse med det formål å bruke repurposed naturprodukter, spesielt polyfenoler , for å fremme motstandskraft mot slike forhold. Med dette i bakhodet, startet Pasinetti en medisinsk repurposing-studie for AD, som screenet FDA-godkjente legemidler og naturlige forbindelser for amyloidsenkende og anti-Aβ aggregeringsaktiviteter, og identifiserte kandidater for in vivo- testing i AD- dyremodeller . Som et resultat av denne studien identifiserte Pasinettis laboratorium antihypertensive medisiner som mangler kardiovaskulære bivirkninger, men med forbedret anti-Aβ- oligomeriseringsaktivitet . Pasinettis forskning har også validert at gjenbruk av medisiner som allerede har blitt godt karakterisert når det gjelder toleranse og sikkerhetsprofil, kan ha flere fordeler i forhold til nye medisiner. Disse studiene gir ny informasjon om den potensielt skadelige rollen til vanlige foreskrevne legemidler som kan brukes som en referanse for leger å vurdere, spesielt ved behandling av kroniske degenerative lidelser som AD.
Etter disse funnene, som sjef for Friedman Brain Institute Center of Excellence for Novel Approaches to Neurodiagnostics and Neurotherapeutics, utviklet Pasinetti narkotikaoppdagelsesprogrammer for Alzheimers sykdom. Her ledet han et primært oversettelsessenter for å avgjøre om inngrep som ser ut til å fungere i den prekliniske dyremodellen av sykdommen, også viser løfte i behandling av pasienter som har sykdommen.
Pasinetti er direktør for NIH -finansierte Botanical Center in Neuroresilience. Dette senteret støtter tre store prosjekter som gjennomføres gjennom tverrfaglig samarbeid fra Mount Sinai Hospital's Department of Neuroscience , Department of Neurology , Department of Genetics and Genomic Sciences, og Friedman Brain Institute. Ett prosjekt er effekten av å bruke polyfenoler spesifikt som kosttilskudd for å fremme motstandskraft mot stressende hendelser og klargjøre mikrobiomets rolle på genomisk nivå for å fremme kognitiv og psykologisk helse. Denne forskningen leder til sikre og effektive behandlinger av botaniske kosttilskudd for å fremme motstandskraft som reaksjon på psykologisk og kognitiv svikt.
I en studie som ble utgitt 2. februar 2018, beskrev forskere fra Icahn School of Medicine på Mount Sinai , ledet av Dr. Giulio Maria Pasinetti, en omfattende analyse av to nye drueavledede fytokjemikalier , eller naturlige essensielle næringsstoffer, dihydrokaffe (DHCA) ) og malvidin -3'-O-glukosid (Mal-gluk), som kan utvikles som terapeutiske midler for behandling av depresjon. Studien viste at DHCA reverserte feilaktig epigenetiske modifikasjoner som har vist seg å fremme DNA-transkripsjonen av mange pro-inflammatoriske gener, for eksempel interleukin 6 (IL-6). Mal-gluc ble funnet å øke transkripsjonen av Rac1-genet, som påvirker uttrykket av gener som er ansvarlige for synaptisk plastisitet i hjernen. Det ble demonstrert at behandling med både DHCA og Mal-gluc er effektiv for å dempe depresjonslignende fenotyper i en musemodell for økt systemisk betennelse indusert ved transplantasjon av celler fra beinmargen til stressfølsomme mus. Denne Mount Sinai -studien gir nye prekliniske bevis som støtter målretting av flere viktige sykdomsmekanismer gjennom DNA -epigenetisk modifikasjon for behandling av depresjon og støtter sterkt behovet for å teste og identifisere nye forbindelser som retter seg mot alternative patologiske mekanismer, for eksempel betennelse og synaptisk maladaptasjon, for personer som er motstandsdyktige mot behandlinger som for øyeblikket er tilgjengelige.
Med sitt engasjement i Veterans Administration identifiserte Pasinetti og laboratoriet hans biomarkører for å diagnostisere de to signaturskadene fra de siste krigene i Irak og Afghanistan: mild traumatisk hjerneskade (mTBI) og posttraumatisk stresslidelse (PTSD). Fokuset var på fire spesifikke ikke-kodende miRNA som alle ble funnet på signifikant lavere nivåer hos veteraner som hadde komorbid TBI pluss PTSD, sammenlignet med personer som bare hadde PTSD. Tilgjengeligheten av slike biomarkører kan gi mer presise benchmarks og utfallsmål i kliniske studier av forskjellige TBI- eller PTSD -behandlinger.
Pasinettis laboratorium jobber nå med å spore "nedstrøms" molekylære veier i prekliniske gnagermodeller av mTBI, for til slutt å knytte dem tilbake til TBI- eller PTSD -symptomer og muliggjøre identifisering av potensielle nye legemiddelmål som kan videreutvikles i klinisk setting.
Samlet sett har fokus for Dr. Pasinettis forskning som bestemmer det molekylære grunnlaget for nevrodegenerative lidelser og TBI for å gi mål for nye terapier det endelige målet om å identifisere unike behandlingsstrategier som kan oversettes for å forbedre farmakologisk behandling i klinisk behandling.
Publikasjoner (delvis liste)
- Wang, juni; Hodes, Georgia E .; Hongxing, Zhang; Pasinetti, GM (2018). "Epigenetisk modulering av betennelse og synaptisk plastisitet fremmer motstandskraft mot stress hos mus" . Naturkommunikasjon . 9 (1): 477. Bibcode : 2018NatCo ... 9..477W . doi : 10.1038/s41467-017-02794-5 . PMC 5797143 . PMID 29396460 .
- Pasinetti, GM; Bilski, A; Zhao, W; Wang, J (2013). "Sirtuins som terapeutiske mål for ALS" . Celleforskning . 23 (9): 1073–1074. doi : 10.1038/cr.2013.94 . PMC 3760621 . PMID 23856645 .
- Santa-Maria, jeg; Varghese, M; Księżak-Reding, H; Dzhun, A; Wang, J; Pasinetti, GM (juni 2012). "Parede spiralformede filamenter fra Alzheimers sykdom Brain induserer intracellulær akkumulering av Tau i aggregater" . J Biol Chem . 287 (24): 20522–33. doi : 10.1074/jbc.M111.323279 . PMC 3370237 . PMID 22496370 .
- Wang, J; Ferruzzi, MG; Ho, L; Blount, J; Janle, E; Gong, B; Pan, Y; Raftery, D; Arrieta-Cruz, I; Sharma, V; Cooper, B; Lobo, J; Simon, JE; Zhang, C; Cheng, A; Qian, X; Ono, K; Teplow, D; Pavlides, C; Dixon, R; Pasinetti, GM (april 2012). "Hjernemålrettede proantocyanidinmetabolitter for behandling av Alzheimers sykdom" . J Neurosci . 32 (15): 5144–5150. doi : 10.1523/JNEUROSCI.6437-11.2012 . PMC 3348654 . PMID 22496560 .
- Pasinetti, GM (september 2008). "Antiinflammatoriske legemidler kommer til kort ved Alzheimers sykdom". Naturmedisin . 14 (9): 916. doi : 10.1038/nm0908-916 . PMID 18776882 . S2CID 205381930 .