Makrofag -1 antigen - Macrophage-1 antigen

Makrofag-1 antigen (eller integrin α M β 2 eller makrofag integrin eller Mac-1 ) er en komplementreseptor (" CR3 ") bestående av CD11b (integrin α M ) og CD18 (integrin β 2 ).

Integrin α -kjeden er ikke -kovalent bundet til integrin β -kjeden. Det binder seg til iC3b og kan være involvert i celleadhesjon og binder seg til det intercellulære adhesjonsmolekylet-1 ( ICAM-1 ). CR3 forårsaker fagocytose og ødeleggelse av celler som er opsonisert med iC3b. CR3 og CR4 antas å ha overlappende funksjoner; Imidlertid antyder de forskjellige bindingsstedene til iC3b forskjeller i deres funksjoner. I tillegg har CR3 vist seg å ha terapeutisk løfte.

Funksjon

Makrofag-1-antigen (heretter komplementreseptor 3 eller CR3 ) (CD11b/CD18) er en reseptor for menneskelig celleoverflate funnet på B- og T- lymfocytter , polymorfonukleære leukocytter (for det meste nøytrofile), NK-celler og mononukleære fagocytter som makrofager . CR3 er en mønstergjenkjenningsreseptor , som er i stand til å gjenkjenne og binde seg til mange molekyler som finnes på overflater av invaderende bakterier. CR3 gjenkjenner også iC3b når den er bundet til overflaten av fremmede celler. iC3b genereres ved proteolyse av C3b og binding til reseptoren forårsaker fagocytose og ødeleggelse av den fremmede cellen opsonisert med iC3b.

CR3 tilhører en familie av celleoverflatereseptorer kjent som integriner (fordi de deler denne spesielle β-kjeden, blir de referert til som β2-integriner), som er ekstremt utbredt i naturen og som generelt er viktige for cellulær vedheft, migrasjon, fagocytose og andre celle-celle-interaksjoner i en rekke celler og omstendigheter.

Oppregulering av Mac-1 i nærvær av visse faktorer som IL-2 kan føre til forlengelse av immuncellen, mens tilstedeværelsen av TNF-a induserer apoptose og selektiv fjerning av cellen.

En fullt aktivert nøytrofil kan uttrykke 200 000 eller flere CR3 -molekyler på membranen.

Fravær av CR3 resulterer i redusert binding og inntak av Mycobacterium tuberculosis hos mus. I humane mononukleære fagocytter medieres fagocytose av Mycobacterium tuberculosis delvis av humane monocyttkomplementreseptorer inkludert CR3.

CR3 har også vist seg å formidle fagocytose av Lyme -sykdomsfremkallende bakterie, Borrelia burgdorferi , i fravær av iC3b opsonisering.

CR3 og CR4

CR3 og CR4, begge medlemmer av β2-integrin-familien, antas generelt å ha overlappende funksjoner i myeloide celler og visse lymfoide populasjoner. CR3 og CR4 har vist seg å være 87% homologe via sekvensanalyse av humant cDNA i a -kjedene; komplementreseptorene binder imidlertid på forskjellige steder av iC3b, og de intracellulære domenene varierer i lengde og aminosyresekvens, noe som tyder på ytterligere forskjeller i funksjonene deres. Videre favoriserer CR3 binding til positivt ladede arter, mens CR4 binder negativt ladede arter. Det er vist at både CR3 og CR4 finnes hos mus og mennesker. Sammen er CR3 og CR4 involvert i forskjellige funksjoner av T- og B -lymfocyttene og NK -cellene. For eksempel, mens både CR3 og CR4 er involvert i vedheft, migrasjon og spredning av B-celler, er de involvert i å forbedre komplementavhengig cytotoksisitet i NK-celler.

CR3 og CR4 for sykdomsterapi

Immunmodulerende behandlinger tar ofte sikte på en indusert reduksjon av symptomer ved inflammatorisk sykdom eller støttet eliminering av maligniteter. In vitro og in vivo eksperimenter antyder en respons fra CR3 og CR4 for å muliggjøre komplementavhengig cellecytotoksisitet mot antistoffbelagte kreftceller. Slik biologisk terapeutisk målretting kjennetegnes ved å senke autoimmun betennelse eller forbedre vaksinasjonseffekter mot kreft.

Leukadherin-1, CR3 en agonist molekyl, har vist seg å undertrykke human medfødt inflammatoriske signaler. Dens antiinflammatoriske effektformidling gir videre støtte til det terapeutiske løftet i dyremodeller for vaskulær skade.

Synonymer og forkortelser

  • CR3
  • CD11b/CD18
  • Makrofag 1-antigen (Mac-1)

Se også

Referanser

Videre lesning

  • Wagner C, Hänsch GM, Stegmaier S, Denefleh B, Hug F, Schoels M (april 2001). "Komplementreseptoren 3, CR3 (CD11b/CD18), på T-lymfocytter: aktiveringsavhengig oppregulering og regulatorisk funksjon". Eur. J. Immunol . 31 (4): 1173–80. doi : 10.1002/1521-4141 (200104) 31: 4 <1173 :: AID-IMMU1173> 3.0.CO; 2-9 . PMID  11298342 .
  • Rooyakkers AW, Stokes RW (september 2005). "Fravær av komplementreseptor 3 resulterer i redusert binding og inntak av Mycobacterium tuberculosis, men har ingen signifikant effekt på induksjonen av reaktive oksygen- og nitrogenmellomprodukter eller på bakteriens overlevelse i residente og interferon-gammaaktiverte makrofager". Mikrob. Patog . 39 (3): 57–67. doi : 10.1016/j.micpath.2005.05.001 . hdl : 2429/15708 . PMID  16084683 .

Eksterne linker