Milrinone - Milrinone
 | |
| Kliniske data | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a601020 |
| Veier administrasjon |
Bare IV |
| ATC -kode | |
| Lovlig status | |
| Lovlig status | |
| Farmakokinetiske data | |
| Biotilgjengelighet | 100% (som IV bolus, infusjon) |
| Proteinbinding | 70 til 80% |
| Metabolisme | Lever (12%) |
| Eliminering halveringstid | 2,3 timer (gjennomsnitt, i CHF) |
| Utskillelse | Urin (85% som uendret stoff) innen 24 timer |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS -nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.071.709 
|
| Kjemiske og fysiske data | |
| Formel | C 12 H 9 N 3 O |
| Molar masse | 211.224 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| Tetthet | 1,344 g / cm 3 |
| Smeltepunkt | 315 ° C (599 ° F) |
| |
| |
| (bekrefte) | |
Milrinone , kjent og markedsført under merkenavnet Primacor , er en vasodilator som brukes hos pasienter som har hjertesvikt . Det er en fosfodiesterase 3 -hemmer som virker for å øke hjertets kontraktilitet og redusere pulmonal vaskulær motstand. Milrinone arbeider også med å vasodilere, noe som bidrar til å lindre økt trykk ( etterbelastning ) på hjertet, og dermed forbedre pumpevirkningen. Selv om det har blitt brukt hos mennesker med hjertesvikt i mange år, tyder studier på at milrinon kan ha noen negative bivirkninger som har forårsaket en viss debatt om bruken klinisk.
Totalt sett støtter milrinon hjertets ventrikkelfunksjon ved å redusere nedbrytningen av syklisk adenosinmonofosfat (cAMP) og dermed øke fosforyleringsnivået til mange komponenter i hjertet som bidrar til kontraktilitet og hjertefrekvens . Milrinonbruk etter hjertekirurgi har vært under noen debatt på grunn av den potensielle risikoen for postoperative atriske arytmier . Imidlertid har milrinone på kort sikt blitt ansett som gunstig for de som opplever hjertesvikt og en effektiv terapi for å opprettholde hjertefunksjonen etter hjerteoperasjoner. Det er ingen bevis for langsiktige gunstige effekter på overlevelse. Hos kritisk syke pasienter med tegn på hjertedysfunksjon er det begrenset bevis på god kvalitet som anbefaler bruk.
Kontraktilitet i hjertet
Personer som opplever noen former for hjertesvikt har en signifikant nedgang i kontraktilitet hos muskelceller i hjertet ( kardiomyocytter ). Denne svekkede kontraktiliteten skjer gjennom en rekke mekanismer. Noen av hovedproblemene knyttet til redusert kontraktilitet hos de med hjertesvikt er problemer som oppstår på grunn av ubalanse i konsentrasjonen av kalsium . Kalsium tillater myosin og aktin å samhandle, noe som muliggjør initiering av sammentrekning i kardiomyocyttene. Hos de med hjertesvikt kan det være en redusert mengde kalsium i kardiomyocyttene som reduserer tilgjengelig kalsium for å starte sammentrekning. Når kontraktiliteten reduseres, reduseres også mengden blod som pumpes ut av hjertet til sirkulasjon . Denne reduksjonen i hjerteeffekten kan forårsake mange systemiske implikasjoner som tretthet , synkope og andre problemer forbundet med redusert blodstrøm til perifert vev.
Virkningsmekanismen
cAMP forårsaker økt aktivering av proteinkinase A (PKA). PKA er et enzym som fosforylerer mange elementer i det kontraktile maskineriet i hjertecellen. På kort sikt fører dette til økt sammentrekningskraft. Fosfodiesteraser er enzymer som er ansvarlige for nedbrytning av cAMP. Derfor, når fosfodiesteraser senker nivået av cAMP i cellen, senker de også den aktive fraksjonen av PKA i cellen og reduserer sammentrekningskraften.
Milrinone er en fosfodiesterase-3-hemmer. Dette stoffet hemmer virkningen av fosfodiesterase-3 og forhindrer dermed nedbrytning av cAMP. Med økte cAMP -nivåer er det en økning i aktiveringen av PKA. Denne PKA vil fosforylere mange komponenter i kardiomyocytten, for eksempel kalsiumkanaler og komponenter i myofilamentene . Fosforylering av kalsiumkanaler tillater en økning av kalsiumtilstrømning til cellen. Denne økningen i kalsiumtilstrømning resulterer i økt kontraktilitet. PKA fosforylerer også kaliumkanaler som fremmer virkningen. Kaliumkanaler er ansvarlige for repolarisering av kardiomyocyttene, og øker derfor hastigheten som celler kan depolarisere og generere sammentrekning. PKA fosforylerer også komponenter på myofilamenter slik at aktin og myosin lettere kan samhandle og dermed øke kontraktilitet og hjertets inotropiske tilstand. Milrinone tillater stimulering av hjertefunksjonen uavhengig av β-adrenerge reseptorer som ser ut til å være nedregulert hos personer med hjertesvikt.
Klinisk bruk
Milrinone er en vanlig behandling for alvorlig pulmonal arteriell hypertensjon (PAH), ofte i kombinasjon med andre medisiner som sildenafil . Milrinone er rettet mot PDE3 med optimale doser og timing, og forhindrer allergisk betennelse i HDM-drevne modeller av allergisk luftveisbetennelse.
Bivirkninger
Vanlige bivirkninger inkluderer ventrikulære arytmier (inkludert ventrikulær ektopi og ikke -vedvarende ventrikulær takykardi ), supraventrikulære arytmier , hypotensjon og hodepine .