Flere endokrine neoplasier type 2 - Multiple endocrine neoplasia type 2
| MENN type 2A (Sipple syndrom) | |
|---|---|
| Andre navn | MENN2 |
 | |
| Bilaterale feokromocytomer assosiert med flere endokrine neoplasier type 2 | |
| Spesialitet |
Onkologi 
|
Multipel endokrin neoplasi type 2 (også kjent som " Feokromocytom og amyloidproduserende medullært skjoldbruskkjertelkarsinom", "PTC syndrom" og "Sipple syndrom") er en gruppe medisinske lidelser assosiert med svulster i det endokrine systemet . Svulstene kan være godartede eller ondartede ( kreft ). De forekommer vanligvis i endokrine organer (f.eks. Skjoldbruskkjertel , parathyroid og binyrer ), men kan også forekomme i endokrine vev av organer som ikke klassisk er tenkt som endokrine.
MEN2 er en undertype av MENN ( multiple endocrine neoplasia ) og har i seg selv undertyper, som diskutert nedenfor.
Tegn og symptomer
MEN2 kan presentere et tegn eller et symptom relatert til en svulst eller, ved multiple endokrine neoplasier type 2b , med karakteristiske muskuloskeletale og/eller leppe- og/eller gastrointestinale funn. Medullary thyroid carcinoma (MTC) representerer den hyppigste første diagnosen. Noen ganger kan feokromocytom eller primær hyperparatyreoidisme være den første diagnosen.
Feokromocytom forekommer i 33-50% av MEN2-tilfellene. I MEN2A forekommer primær hyperparatyreoidisme i 10–50% av tilfellene og blir vanligvis diagnostisert etter det tredje tiåret av livet. Sjelden kan det presentere seg i barndommen eller være den eneste kliniske manifestasjonen av dette syndromet. MEN2A forbinder medullært skjoldbruskkjertelkarsinom med feokromocytom i omtrent 20–50% av tilfellene og med primær hyperparatyreoidisme i 5–20% av tilfellene. MEN2B assosierer medullær skjoldbruskkreft med feokromocytom i 50% av tilfellene med marfanoid habitus og med slimhinnene og fordøyelses nevrofibromatose .
Ved familiært isolert medullært skjoldbruskkjertelkarsinom er de andre komponentene i sykdommen fraværende. I en gjennomgang av 85 pasienter hadde 70 MEN2A og 15 hadde MEN2B. Den første manifestasjonen av MEN2 var medullært skjoldbruskkjertelkarsinom hos 60% av pasientene, medullært skjoldbruskkjertelkarsinom synkront med feokromocytom hos 34% og feokromocytom alene hos 6%. 72% hadde bilaterale feokromocytomer.
Årsaker
Tabellen i artikkelen med flere endokrine neoplasier viser gener som er involvert i de forskjellige MEN -syndromene. De fleste tilfeller av MEN2 stammer fra en variasjon i RET proto-onkogenet , og er spesifikke for celler med nevrale kamopphav. En database med MEN-impliserte RET-mutasjoner opprettholdes av University of Utah Department of Physiology.
Proteinet produsert av RET-genet spiller en viktig rolle i TGF-beta (transformerende vekstfaktor beta) signalsystem. Fordi TGF-beta-systemet opererer i nervevev i hele kroppen, kan variasjoner i RET-genet ha effekter i nervevev i hele kroppen. MEN2 skyldes vanligvis en gain-of-function-variant av et RET-gen . Andre sykdommer, for eksempel Hirschsprung sykdom , skyldes varianter med funksjonshemming. OMIM # 164761 viser syndromene knyttet til RET -genet.
Arv
Ved arv overføres multippel endokrin neoplasi type 2 i et autosomalt dominerende mønster, noe som betyr at berørte mennesker har én berørt forelder, og muligens berørte søsken og barn. Noen tilfeller skyldes imidlertid spontane nye mutasjoner i RET -genet . Disse tilfellene forekommer hos personer uten familiehistorie av lidelsen. I MEN2B, for eksempel, oppstår omtrent halvparten av alle tilfeller som spontane nye mutasjoner.
Diagnose
Diagnose mistenkes når en pasient med familiehistorie av to av de tre klassiske svulstene (medullær kreft i skjoldbruskkjertelen, feokromocytom, parathyroideadenom) eller MEN2 presenterer en av de klassiske svulstene. Det bekreftes ved genetisk testing for mutasjon i RET -genet.
Forskjeller i presentasjon
Som nevnt inkluderer alle typer MEN2 feokromocytom og medullært skjoldbruskkjertelkarsinom .
MEN2A er i tillegg preget av tilstedeværelse av parathyroidhyperplasi .
MEN2B er i tillegg preget av tilstedeværelse av mukokutant neurom , gastrointestinale symptomer (f.eks. Forstoppelse og flatulens ) og muskulær hypotoni .
MEN2B kan presentere med en Marfanoid habitus.
Klassifisering
Før gentesting var tilgjengelig, bestemte type og plassering av svulster hvilken type MEN2 en person hadde. Gentest gir nå en diagnose før svulster eller symptomer utvikler seg.
En tabell i artikkelen med flere endokrine neoplasier sammenligner de forskjellige MEN -syndromene. MEN2 og MEN1 er forskjellige forhold, til tross for deres lignende navn. MEN2 inkluderer MEN2A , MEN2B og familiær medullær kreft i skjoldbruskkjertelen (FMTC).
Felles trekk blant de tre undertypene til MEN2 er en høy tilbøyelighet til å utvikle medullært skjoldbruskkjertelkarsinom .
En variant av MEAs 2A ble beskrevet i 1989. Denne varianten har også flekker av kutan amyloidose i midten/øvre del av ryggen og arves på en autosomal dominant måte.
Ledelse
Håndtering av MEN2 -pasienter inkluderer tyreoidektomi inkludert cervikal sentral og bilateral lymfeknuter -disseksjon for MTC, unilateral adrenalektomi for unilateralt feokromocytom eller bilateral adrenalektomi når begge kjertlene er involvert og selektiv reseksjon av patologiske parathyroidkjertler for primær hyperparatyreoidisme. Familiegenetisk screening anbefales for å identifisere personer med risiko som vil utvikle sykdommen, noe som muliggjør tidlig behandling ved å utføre profylaktisk tyreoidektomi, noe som gir dem den beste muligheten for helbredelse.
Prognose
Prognose for MEN2 er hovedsakelig relatert til den trinnavhengige prognosen for MTC som indikerer nødvendigheten av en fullstendig skjoldbruskkjertelkirurgi for indeksstilfeller med MTC og tidlig tyreoidektomi for screenede risikofag.
Se også
- Flere endokrine neoplasier
- Flere endokrine neoplasier type 1
- Flere endokrine neoplasier type 2b
- Flere mucosal neuromata
Referanser
Eksterne linker
| Klassifisering | |
|---|---|
| Eksterne ressurser |