Nilotinib - Nilotinib
 | |
 | |
| Kliniske data | |
|---|---|
| Handelsnavn | Tasigna, andre |
| Andre navn | AMN107 |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a608002 |
| Lisensdata | |
| graviditet kategori |
|
| Veier administrasjon |
Etter munnen |
| ATC -kode | |
| Lovlig status | |
| Lovlig status | |
| Farmakokinetiske data | |
| Biotilgjengelighet | 30% |
| Proteinbinding | 98% |
| Metabolisme | Lever (for det meste CYP3A4 -mediert) |
| Eliminering halveringstid | 15-17 timer |
| Utskillelse | Avføring (93%) |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS -nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| PDB -ligand | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.166.395 
|
| Kjemiske og fysiske data | |
| Formel | C 28 H 22 F 3 N 7 O |
| Molar masse | 529,527 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| |
| |
  (hva er dette?) (bekreft)
| |
Nilotinib , solgt under merkenavnet Tasigna markedsført over hele verden av Novartis , er en medisin som brukes til å behandle kronisk myelogen leukemi (CML) som har Philadelphia -kromosomet . Det kan brukes både i innledende tilfeller av kronisk fase CML så vel som i akselerert og kronisk fase CML som ikke har svart på imatinib . Det tas av munnen .
Vanlige bivirkninger kan omfatte lave blodplater , lave hvite blodlegemer , anemi , utslett, oppkast, diaré og leddsmerter. Andre alvorlige bivirkninger kan omfatte QT -forlengelse , plutselig død , pankreatitt og leverproblemer . Det er ikke trygt å bruke under graviditet . Nilotinib er en Bcr-Abl tyrosinkinasehemmer og virker ved å forstyrre signalering i kreftcellen.
Nilotinib ble godkjent for medisinsk bruk i USA i 2007. Det er på Verdens helseorganisasjons liste over essensielle medisiner .
Medisinske bruksområder
Nilotinib brukes til å behandle Philadelphia kromosom (Ph+)-positiv kronisk myelogen leukemi .
Bivirkninger
Nilotinib har en rekke bivirkninger, inkludert hodepine, tretthet, gastrointestinale problemer som kvalme, oppkast, diaré og forstoppelse, muskel- og leddsmerter, utslett og andre hudforhold, influensalignende symptomer og redusert antall blodceller. Mindre typiske bivirkninger er de i det kardiovaskulære systemet, for eksempel høyt blodtrykk, forskjellige typer arytmi og forlenget QT -intervall . Nilotinib kan også påvirke kroppens elektrolytt- og glukosebalanse . Selv om lungerelaterte bivirkninger er sjeldne sammenlignet med imatinib og dasatinib , er det en saksrapport om akutt respirasjonssvikt fra diffus alveolær blødning hos mennesker som tar nilotinib.
Nilotinib har en svart boks -advarsel i USA for mulige hjertekomplikasjoner. Kontraindikasjoner inkluderer langt QT -syndrom , hypokalemi , hypomagnesemi , graviditet, planlagt graviditet, amming og galaktose/ laktoseintoleranse .
Forsiktighetsregler inkluderer:
- Myelosuppresjon
- Tumorlysesyndrom
- Nedsatt lever
- Historien om pankreatitt
- Kontroller serumlipase med jevne mellomrom for å oppdage pankreatitt
- Total gastrektomi
- Unngå graviditet eller impregnering av kvinner
Dosereduksjon er anbefalt hos personer med leverproblemer, noe som innebærer anbefaling av lavere startdose og overvåking av eventuelle abnormiteter i leverfunksjonen.
Hepatitt B -virusreaktivering kan også forekomme.
Interaksjoner
Nilotinib er rapportert som et substrat for OATP1B1 og OATP1B3. Interaksjon av nilotinib med OATP1B1 og OATP1B3 kan endre leverens disposisjon og kan føre til transportmedierte legemiddelinteraksjoner. Nilotinib er en hemmer av OATP-1B1-transportør, men ikke for OATP-1B3.
Det er et substrat for CYP3A4, og derfor vil grapefruktjuice og andre CYP3A4 -hemmere øke virkningen og indusere som johannesurt vil redusere det. Pasienter rapporterer at granatepler og sjøstjerne også kan forstyrre.
Mat bør ikke spises to timer før eller en time etterpå, fordi det uforutsigbart øker biotilgjengeligheten, omtrent dobler det.
Farmakologi
Nilotinib hemmer kinasene BCR-ABL , KIT , LCK , EPHA3 , EPHA8 , DDR1 , DDR2 , PDGFRB , MAPK11 og ZAK .
Strukturelt relatert til imatinib, Det er 10–30 ganger sterkere enn imatinib for å hemme Bcr-Abl tyrosinkinaseaktivitet og spredning av Bcr-Abl-uttrykkende celler.
Historie
Nilotinib ble utviklet av Novartis . Det ble utviklet basert på strukturen til Abl-imatinib-komplekset for å håndtere imatinib-intoleranse og resistens.
Det ble godkjent for medisinsk bruk av FDA i oktober 2007, EMA i september 2009, MHRA i november 2007 og TGA i januar 2008.
Forskning
Parkinsons sykdom
Det er svake bevis på at nilotinib kan være gunstig med Parkinsons sykdom (PD), med en liten klinisk studie som tyder på at det kan stoppe progresjon og forbedre symptomer. Imidlertid var det betydelige bivirkninger, inkludert infeksjon , leverfunksjonstester abnormiteter, hallusinasjoner og hjerteinfarkt , og fordelen ved Parkinsons sykdom forsvant ved oppfølging etter seponering av legemidlet, øke spørsmål om hvorvidt det var virkelig et sykdomsmodifiserende behandling. Nilotinib gjennomgår for tiden fase II -studier for behandling av Parkinsons. Forskere og medisinske fagpersoner har anbefalt forsiktighet med en overoptimistisk tolkning av effektene ved Parkinson på grunn av den betydelige mediehype rundt den lille og tidlige kliniske studien. Dystoni og kognitiv svikt er også rapportert som bivirkninger.
Annen
Novartis kunngjorde 11. april 2011 at den avsluttet en fase III-studie med nilotinib som førstelinjebehandling av gastrointestinal stromaltumor (GIST) basert på anbefaling fra en uavhengig dataovervåkingskomité. Interimsresultater viste at Tasigna usannsynlig vil vise overlegenhet sammenlignet med Novartis's Gleevec (imatinib)*, den nåværende standarden for omsorg i denne innstillingen.
Lavdose nilotinib blir også undersøkt for bruk ved Alzheimers sykdom , samt for ALS , demens og Huntingtons sykdom .
Referanser
Eksterne linker
- "Nilotinib" . Legemiddelinformasjonsportal . US National Library of Medicine.