Alendronsyre - Alendronic acid

Alendronsyre

Kliniske data
Handelsnavn	Fosamax, Binosto, andre
Andre navn	Alendronat, alendronatnatrium
AHFS / Drugs.com	Monografi
MedlinePlus	a601011
Lisensdata
graviditet kategori
Veier administrasjon	Etter munnen
ATC -kode
Lovlig status
Lovlig status
Farmakokinetiske data
Biotilgjengelighet	0,6%
Metabolisme	skilles ut uendret
Eliminering halveringstid	126 måneder
Utskillelse	Nyre
Identifikatorer
IUPAC navn natrium [4-amino-1-hydroksy-1- (hydroksy-oksidofosforyl)-butyl] fosfonsyretrihydrat
CAS -nummer
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CHEMBL
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard	100.128.415
Kjemiske og fysiske data
Formel	C 4 H 13 N O 7 P 2
Molar masse	249,096  g · mol −1
3D -modell ( JSmol )
SMIL O = P (O) (O) C (O) (CCCN) P (= O) (O) O
InChI InChI = 1S/C4H13NO7P2/c5-3-1-2-4 (6,13 (7,8) 9) 14 (10,11) 12/h6H, 1-3,5H2, (H2,7,8,9 ) (H2,10,11,12) Y Nøkkel: OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N Y
NY (hva er dette?) (bekreft)

Alendronsyre , selges under merkenavnet Fosamax blant andre, er et bisfosfonat medikament som brukes for å behandle osteoporose og Pagefs sykdom i ben . Det tas av munnen. Bruk anbefales ofte sammen med vitamin D , kalsiumtilskudd og livsstilsendringer.

Vanlige bivirkninger (1 til 10% av pasientene) inkluderer forstoppelse, magesmerter, kvalme og acid reflux . Bruk anbefales ikke under graviditet eller hos personer med dårlig nyrefunksjon . Alendronsyre virker ved å redusere aktiviteten til celler som bryter ned bein.

Alendronsyre ble først beskrevet i 1978 og godkjent for medisinsk bruk i USA i 1995. Den er tilgjengelig som generisk medisin . I 2018 var det den 104. mest foreskrevne medisinen i USA, med mer enn 7  millioner resepter.

Medisinske bruksområder

Alendronsyre 35 mg (som alendronatnatrium 45,7 mg) oral tablett

• Forebygging og behandling av kvinnelig osteoporose
• Behandling av mannlig osteoporose
• Forebygging og behandling av kortikosteroidassosiert osteoporose sammen med tilskudd av kalsium og vitamin D
• Pagets sykdom

Kontraindikasjoner

Alendronat skal ikke brukes i:

• Akutte betennelser i mage -tarmkanalen (spiserør, gastritt, sårdannelse)
• Klinisk manifestert osteomalasi
• Visse misdannelser og funksjonsfeil i spiserøret (strikturer, akalasi)
• Manglende evne til å stå, gå eller sitte i 30 minutter etter oral administrering
• Nedsatt nyrefunksjon eller kronisk nyresykdom som det fremgår av en kreatininclearance under 30 ml/min
• Overfølsomhet overfor alendronat eller en annen ingrediens i produktet
• Hypokalsemi
• Graviditet og amming
• Pasienter under 18 år. alder, siden det ikke finnes kliniske data for denne populasjonen

Bivirkninger

• Mage-tarmkanalen:
  • Sårdannelse og mulig brudd på spiserøret ; dette kan kreve sykehusinnleggelse og intensiv behandling. Magesår og duodenal sårdannelse kan også forekomme.
  • Spiserørskreft , en metaanalyse konkluderte med at bisfosfonatbehandling IKKE er forbundet med overdreven risiko for spiserørskreft.
• Generelt: sjeldne tilfeller av hudutslett, som sjelden manifesterer seg som Stevens -Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse , øyeproblemer ( uveitt , skleritt ) og generaliserte muskler, ledd og bein (sjelden alvorlig) er rapportert. I laboratorietester kan reduserte kalsium- og fosfatverdier sees, men gjenspeiler forventet virkning av stoffet og er nesten ikke klinisk relevant.
• Osteonekrose i kjeven kan forekomme mens du bruker dette legemidlet hvis det utføres tannarbeid av noe slag. Risikoen er betydelig høyere for ekstraksjoner i underkjeven (underkjeven) enn andre områder av munnen, og risikoen øker hvis du har tatt den i fire eller flere år Selv om denne bivirkningen er uvanlig (0,4-1,6% for oral alendronic syre), forekommer det først og fremst hos pasienter som administreres intravenøse bisfosfonater, med de fleste tilfeller rapportert hos kreftpasienter .
• Ben: alendronat har vært knyttet til langtidsbrukere til utvikling av femurfrakturer med lav effekt. Videre tyder studier på at brukere av alendronat har en økning i antall osteoklaster og utvikler gigantiske, flere flerkjernede osteoklaster; betydningen av denne utviklingen er uklar. Fosamax har blitt knyttet til en sjelden type benbrudd som skjærer rett over det øvre lårbenet etter lite eller ingen traumer (subtrochanteriske brudd).

Interaksjoner

• Mat og medisiner som inneholder store mengder kalsium, magnesium eller aluminium (antacida) reduserer absorpsjonen av alendronat. Minst en halv time bør gå etter inntak av alendronat før du spiser meieriprodukter eller tar tilskudd eller stoff.
• Svært aktive vitamin D -analoger eller fluorider: ingen data er tilgjengelige. Samtidig behandling bør unngås.
• Den ytterligere fordelaktige effekten av HRT (hormonbehandling) med østrogener / progestiner eller raloksifen hos postmenopausale kvinner med osteoporose gjenstår å belyse, men ingen interaksjoner er sett. Kombinasjonen er derfor mulig, men kontroversiell.
• Intravenøs ranitidin øker den orale biotilgjengeligheten til alendronat. Ingen kliniske konsekvenser er kjent.
• Kombinasjonen av NSAID og alendronat kan øke risikoen for magesår. Begge disse stoffene har potensial til å irritere den øvre mage-tarmslimhinnen.

Farmakologi

Virkningsmekanismen

Alendronat hemmer osteoklastmediert beinresorpsjon. Som alle bisfosfonater er det kjemisk relatert til uorganisk pyrofosfat , den endogene regulatoren for beinomsetning. Men mens pyrofosfat hemmer både osteoklastisk beinresorpsjon og mineralisering av beinet som nylig ble dannet av osteoblaster , hemmer alendronat spesifikt beinresorpsjon uten noen effekt på mineralisering ved farmakologisk oppnåelige doser. Dens inhibering av beinresorpsjon er doseavhengig og omtrent 1000 ganger sterkere enn den ekvimolare effekten av det første bisfosfonatmedisinet, etidronat . Under terapi utvikles normalt beinvev, og alendronat deponeres i beinmatrisen i en farmakologisk inaktiv form. For optimal virkning er det nødvendig med nok kalsium og vitamin D i kroppen for å fremme normal beinutvikling. Hypokalsemi bør derfor korrigeres før du starter behandlingen.

Etidronat har den samme ulempen som pyrofosfat ved å hemme mineralisering, men alle de potente N -inneholdende bisfosfonatene, inkludert alendronat, risedronat , ibandronat og zoledronat , gjør det ikke.

Farmakokinetikk

Som med alle potente bisfosfonater er andelen av legemidlet som når intakt sirkulasjonssystemet (systemisk biotilgjengelighet ) etter oral dosering lav, i gjennomsnitt bare 0,6–0,7% hos kvinner og menn under faste forhold. Inntak sammen med måltider og andre drikkevarer enn vann reduserer biotilgjengeligheten ytterligere. Det absorberte legemidlet skiller seg raskt, med omtrent 50% binding til den utsatte beinoverflaten; resten utskilles uendret av nyrene. I motsetning til med de fleste medisiner begrenser den sterke negative ladningen på de to fosfonatgruppene oral biotilgjengelighet, og eksponeringen for andre vev enn bein er veldig lav. Etter absorpsjon i beinet har alendronat en estimert eliminasjonshalveringstid på 10 år.

Referanser

Eksterne linker

• "Alendronsyre" . Legemiddelinformasjonsportal . US National Library of Medicine.
• "Alendronatnatrium" . Legemiddelinformasjonsportal . US National Library of Medicine.