Dopexamine - Dopexamine
 | |
| Kliniske data | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Internasjonale legemiddelnavn |
| ATC-kode | |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| Kjemiske og fysiske data | |
| Formel | C 22 H 32 N 2 O 2 |
| Molarmasse | 356,510 g · mol −1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
| (bekrefte) | |
Dopexamine er en syntetisk analog av dopamin som administreres intravenøst på sykehus for å redusere forverring av hjertesvikt og for å behandle hjertesvikt etter hjerteoperasjon . Det brukes ikke ofte, da mer etablerte medisiner som adrenalin , dopamin , dobutamin , noradrenalin og levosimendan også fungerer. Det fungerer ved å stimulere beta-2 adrenerge reseptorer og perifer dopaminreseptor D1 og dopaminreseptor D2 . Det hemmer også neuronal gjenopptak av noradrenalin .
De vanligste bivirkningene inkluderer raske hjerteslag og kvalme.
Det ble oppdaget av forskere ved Fisons , som ga det lisens til Ipsen i 1993, og Ipsen lisensierte det igjen til Élan i 1999. Ipsen lisensierte rettigheter i Nord-Amerika og Japan til Circassia i 2008; stoffet hadde aldri blitt godkjent i disse landene. Dopexamine ble patentert i 2010.
Medisinsk bruk
Dopexamine brukes på sykehus som et inotrop middel for å redusere forverring av hjertesvikt og for å behandle hjertesvikt etter hjerteoperasjon . Det administreres intravenøst.
Fra og med 2010 ble dopexamin ikke ofte administrert i hjerteomsorg fordi andre, mer veletablerte medisiner kan oppnå den samme effekten, andre slike medisiner inkluderer adrenalin , dopamin , dobutamin , noradrenalin og levosimendan .
Det skal ikke brukes hos personer som tar monoaminoksidasehemmere , og heller ikke hos personer som har visse kreft i binyrene , lavt antall blodplater eller personer med hindring av utløpet i venstre ventrikkel .
Det bør heller ikke brukes til personer med alvorlig lavt blodtrykk eller redusert systemisk vaskulær motstand. Det bør brukes med forsiktighet hos mennesker med iskemisk hjertesykdom, spesielt etter hjerteinfarkt eller en nylig episode av angina pga. Risikoen for takykardi. Det skal ikke brukes til personer med redusert blodvolum .
Sikkerhet hos gravide er ikke fastslått.
Bivirkninger
Svært vanlige (mer enn 10%) bivirkninger inkluderer raske hjerteslag og kvalme. Vanlige (mellom 1% og 10%) bivirkninger inkluderer tremor, hodepine, forbigående lavt blodtrykk , oppkast, økt svette, sepsis, sinus og nodal langsom hjerterytme , hjertestans, hjerteinfarkt, endringer i hjerteenzym, ikke-spesifikke EKG-endringer , høyt blodtrykk , blødning, respirasjonssvikt, akutt respiratorisk nødsyndrom, lungeødem, pulmonal hypertensjon og nyresvikt.
Som andre ß2-agonister senker dopexamin kaliumnivået og øker glukosenivået, så det er en risiko for å forverre hypokalemi eller hyperglykemi .
Folk kan utvikle legemiddeltoleranse mot dopoksamin hvis det administreres over lang tid, som med andre katekolaminer.
Dopexamine kan styrke effekten av andre katekolaminer som noradrenalin . Effekter av depexamin kan undertrykkes ved samtidig bruk med ß2-adrenerge og dopaminreseptorantagonister krever forsiktighet.
Farmakologi
Halveringstiden til IV-dopoksamin er 6–7 minutter hos friske voksne og 11 minutter hos pasienter med hjertesvikt.
Virkningsmekanismen
Dopexamine stimulerer beta-2 adrenerge reseptorer og perifer dopaminreseptor D1 og dopaminreseptor D2 . Det hemmer også neuronal gjenopptak av noradrenalin (opptak-1). Disse aktivitetene øker hjertevolumet og øker blodstrømmen til perifere vaskulære senger. Det er ikke en α-adrenerg agonist , forårsaker ikke vasokonstriksjon og er ikke et pressormiddel .
Fra og med 2004 var det en del kontroverser rundt dopexamine-mekanismen. Noen mente at de lokale effektene av økt vevsperfusjon bare skyldtes økt produksjon fra hjertet, mens andre mente at det var direkte perifere effekter.
Kjemi
Dopexamine er en syntetisk analog av dopamin , en katekolamin . Dens formel kan angis 4- [2- [4 [[6 - [(2-fenylety) amino] -heksyl] amino] etyl] -1,2-benzendiol eller 4- [2- [4 [[6- ( fenetylamino) heksyl] amino] etyl] pyrokatekol.
Kinesiske produsenter dominerte markedet for den aktive farmasøytiske ingrediensen fra 2015.
Historie
Dopexamine ble oppdaget av forskere ved Fisons, og Fisons mottok det USAN-navnet dopexamine i 1985 for forbindelsen, den gang kalt FPL 60278.
Legemidlet ble markedsført innen 1992 og i 1996 hadde det blitt godkjent i flere land.
Fisons lisensierte rettighetene til Ipsen i 1993, og Ipsen ga igjen rettigheter til Elan i 1999.
Patentet på dopexamine ble kontrollert av Elan da det utløp i 2003.
Dopexamine ble godkjent for bruk i EU for behandling av symptomer relatert til hjertesvikt i 2010.
I 2008 kjøpte det britiske selskapet Circassia de amerikanske, kanadiske og japanske markedsføringsrettighetene til dopexamine fra Ipsen; på det tidspunktet sa selskapet at det planla å utvikle en ny formulering av dopeksamin i kombinasjon med væsker levert via IV-væsker, for å forbedre resultatene etter operasjonen. Fra og med 2008 var dopexamine ikke godkjent for bruk i USA, Canada eller Japan. EN
Teva tilbakekalte batcher av dopeksamin i Storbritannia i 2014 på grunn av kvalitetskontrollproblemer fra produsenten Cephalon.
Undersøkelser
Bruk i sepsis er utforsket i kliniske studier, men bruk av et inotrop middel som dobutamin eller dopexamin reduserte ikke dødeligheten sammenlignet med noradrenalin eller adrenalin . Bruk av dopoksamin kan være skadelig ved sepsis