Fimbrin - Fimbrin
Fimbrin, også kjent som plastin 1, er et protein som hos mennesker er kodet av PLS1- genet . Fimbrin er et aktin -tverrbindingsprotein som er viktig i dannelsen av filopodia .
Struktur
Fimbrin tilhører calponin homologi (CH) domene superfamilie av aktin tverrbindingsproteiner. Som andre medlemmer av denne superfamilien, som inkluderer α-actinin , β- spektrin , dystrofin , ABP-120 og filamin , har den et konservert 27 kDa aktin-bindende domene som inneholder en tandem duplisering av en sekvens som er homolog med calponin. I tillegg til tverrbinding av aktinfilamenter til bunter og nettverk, binder CH-domener også mellomfilamenter og noen signaltransduksjonsproteiner til aktincytoskjelettet . Strukturell sammenligning av aktinfilamenter og fimbrin CH-domene-dekorerte aktinfilamenter har avdekket endringer i aktinstrukturen på grunn av fimbrin-mediert kryssbinding som kan påvirke aktinfilamentenes affinitet for andre aktinbindende proteiner og kan være en del av reguleringen av selve cytoskjelettet.
Hos mennesker er det identifisert tre svært homologe, strengt vevs- og stedsspesifikke isoformer : I-, T- og L-fimbrin. L-fimbrin finnes bare i normale eller transformerte leukocytter der den blir fosforyleres som respons på andre faktorer som interleukin-1 . I-fimbrin uttrykkes av tarm- og nyreepitelceller. T-fimbrin finnes i epitel- og mesenkymceller avledet fra fast vev der det ikke blir fosforyleres. Forskjeller i uttrykk, sekvens og fosforylering blant de forskjellige fimbrin-isoformene antyder sannsynligheten for funksjonelle forskjeller.
Funksjon
Fimbrin er til stede i flere forskjellige strukturer i forskjellige celletyper, inkludert tarmmikrovilli , hårcelle stereocilia og fibroblast filopodia . Det er vanligvis assosiert med polariserte aktinfilamenter i membran ruffles , filopodia, stereocilia og adhesjonsplakk . Sekvenshomologi og biokjemiske egenskaper viser at fimbrin er sterkt konservert fra gjær til mennesker. Gjærmutanter som mangler fimbrin, er mangelfulle i morfogenese og endocytose .
På grunn av nærheten til sine tandemaktinbindende domener, leder fimbrin dannelsen av tettbuntede aktinfilamenter som deltar i dynamiske prosesser, inkludert cytokinese i gjær og vertscelleinvasjon av enteropatiske bakterier . Selv om fimbrins involvering i prosesser som disse, så vel som dens rolle i montering og regulering av mikrofilamentnettverk, er godt dokumentert, er det færre eksperimentelle data som beskriver den generelle domeneorganisasjonen til molekylet. Klein et al. (2004) detaljerte krystallstrukturen til Arabidopsis thaliana og Schizosaccharomyces pombe fimbrin-kjerner i et forsøk på å markere den kompakte og tydelig asymmetriske organisasjonen av fimbrin-molekylet. Denne strukturelle studien av fimbrinkjernen representerer den første detaljerte strukturelle beskrivelsen av et funksjonelt tverrbindende protein.
Referanser
Videre lesning
- Hanein D, Matsudaira P, DeRosier DJ (oktober 1997). "Bevis for en konformasjonsendring i aktin indusert av fimbrin (N375) binding" . J. Cell Biol . 139 (2): 387–96. doi : 10.1083 / jcb.139.2.387 . PMC 2139807 . PMID 9334343 .
- Lodish H, Berk A, Zipursky L, Matsudaira P, Baltimore D, Darnell J (1999). "Avsnitt 18.1: Actin Cytoskeleton" . Molecular Cell Biology (4. utgave). New York; Houndsmills: WH Freeman & Co. ISBN 978-0-7167-3706-3.