Arvelig pankreatitt - Hereditary pancreatitis
| Arvelig pankreatitt | |
|---|---|
 | |
| Denne tilstanden arves på en autosomal dominerende måte |
Arvelig pankreatitt ( HP ) er en betennelse i bukspyttkjertelen på grunn av genetiske årsaker. Det ble først beskrevet i 1952 av Comfort og Steinberg, men det var først i 1996 at Whitcomb et al. Isolerte den første ansvarlige mutasjonen i trypsinogengenet ( PRSS1 ) på den lange armen av kromosom syv ( 7q35 ).
Uttrykket "arvelig pankreatitt" brukes når en genetisk biomarkør er identifisert, og "familiær pankreatitt" ellers.
Presentasjon
HP er preget av angrep av epigastriske smerter , som ofte er forbundet med kvalme og oppkast. Symptomene kan starte kort tid etter fødselen, men begynnelsen varierer med jevne mellomrom, og noen pasienter viser ikke symptomer før voksen alder. Det er vanligvis progresjon til kronisk pankreatitt med endokrin og eksokrin svikt og en dødelig økt risiko for kreft i bukspyttkjertelen . Livstidsrisiko for kreft er forskjellig beregnet til 35–54% til 75 år, og screening for tidlig kreft i bukspyttkjertelen tilbys HP-pasienter på vitenskapelig basis. Noen pasienter kan velge å fjerne bukspyttkjertelen kirurgisk for å forhindre at kreft i bukspyttkjertelen utvikler seg i fremtiden.
HPs epidemiologi følger et lignende mønster som alkoholassosiert kronisk pankreatitt, men det er viktige forskjeller. For eksempel har HP vanligvis en tidligere alder av pankreatitt; selv om malabsorpsjon og diabetes mellitus forekommer på et senere tidspunkt i sykdomsutviklingen.
Genetikk
De aller fleste tilfeller av HP er forårsaket av substitusjoner, ved base 365 (c.365G> A) og base 86 av cDNA (c.86A> T) på PRSS1- genet. Nukleotidsubstitusjonene ble oppdaget på slutten av 1990-tallet ved klassisk koblingsanalyse og er nå kjent som henholdsvis p.R122H og p.N29I, i henhold til aminosyresubstitusjonen og posisjonen i proteinsekvensen.
Disse mutasjonene blir sjelden identifisert i generelle skjermer av pasienter med idiopatisk sykdom og fenotypen p.R122H og p.N29I er nå godt karakterisert med p.A16V-mutasjonen som nylig ble karakterisert for første gang. Det er mange andre sjeldne mutasjoner eller polymorfier av PRSS1 som forblir mindre forstått, og ikke alle HP-familier har fått identifisert den ansvarlige genetiske mutasjonen.
Mekanismen som disse genetiske mutasjonene forårsaker pankreatitt er ennå ikke kjent; men er sannsynligvis et resultat av økt autoaktivering eller redusert deaktivering av trypsinogen. Imidlertid har en ny mekanisme nylig blitt identifisert i en p.R116C-slekt.
Diagnose
Familier er definert som å ha HP, hvis fenotypen er i samsvar med svært penetrerende autosomal dominerende arv. Enkelt sagt vil dette kreve at to eller flere slektninger i første grad (eller tre eller flere andregrads slektninger) har uforklarlig tilbakevendende akutt eller kronisk pankreatitt i to eller flere generasjoner. Det er en autosomal dominerende sykdom med penetrasjon som generelt er akseptert å være ~ 80%.
Ledelse
Behandling av HP ligner på kronisk pankreatitt av andre årsaker. Behandlingen fokuserer på enzym- og ernæringstilskudd, smertebehandling, bukspyttkjerteldiabetes og lokale organkomplikasjoner, for eksempel pseudocyster, gallegang eller duodenal obstruksjon. (PMC1774562)
Prognose
En studie fra 2009 som fulgte 189 pasienter fant ingen overdreven dødelighet til tross for økt risiko for kreft i bukspyttkjertelen.
Referanser
Eksterne linker
| Klassifisering | |
|---|---|
| Eksterne ressurser |