Lamivudin / zidovudin - Lamivudine/zidovudine
 | |
| Kombinasjon av | |
|---|---|
| Lamivudin | Nukleosidanalog revers transkriptasehemmer |
| Zidovudine | Nukleosidanalog revers transkriptasehemmer |
| Kliniske data | |
| Handelsnavn | Combivir |
| AHFS / Drugs.com | Profesjonelle stofffakta |
| MedlinePlus | a601066 |
| Lisensdata | |
| graviditet kategori |
|
| Veier administrasjon |
Gjennom munnen |
| ATC-kode | |
| Lovlig status | |
| Lovlig status | |
| Identifikatorer | |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| KEGG | |
| NIAID ChemDB | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| (bekrefte) | |
Lamivudine / zidovudine , som blant annet selges under merkenavnet Combivir , er en antidiretroviral medisin med fast dose som brukes til å behandle HIV / AIDS . Den inneholder to antiretrovirale medisiner , lamivudin og zidovudin . Det brukes sammen med andre antiretrovirale midler. Det tas gjennom munnen to ganger om dagen.
Vanlige bivirkninger inkluderer hodepine, tretthet, kvalme, diaré og feber. Alvorlige bivirkninger kan omfatte undertrykkelse av beinmarg , muskelskader , forverring av hepatitt B hvis tidligere infisert, høyt blodlaktat og utvidelse av leveren . Det kan være en del av en anbefalt behandling under graviditet . Medisinene er begge i nukleosid revers transkriptaseinhibitor (NRTI) klasse. De fungerer ved å blokkere virkningen av enzymet , revers transkriptase , som viruset krever for å reprodusere.
Lamivudine / zidovudine ble godkjent for medisinsk bruk i USA i 1997, og i EU i 1998. Det er på Verdens helseorganisasjons liste over essensielle medisiner . Den er tilgjengelig som generisk medisinering .
Medisinsk bruk
Det er indisert for bruk i kombinasjon med et ekstra antiretroviralt middel for behandling av humant immunsviktvirus type 1 (HIV-1) infeksjon.
Svangerskap
Lamividine / zidovudine er kategorisert graviditetskategori C i USA, noe som betyr at det er potensielle risikoer for babyen under graviditet, men potensielle fordeler kan oppveie risikoen. Data støtter sikkerheten til denne kombinasjonen under graviditet og foretrekkes ofte fremfor andre faste dosekombinasjoner under graviditet.
Bivirkninger
De vanligste bivirkningene av Lamividine / zidovudin ligner på andre NRTI og inkluderer hodepine , nøytropeni , anemi , kvalme , oppkast , myopati og neglepigmentering. Mer alvorlige og potensielt livstruende bivirkninger rapportert inkluderer melkesyreacidose med hepatisk steatose , men denne sjeldne bivirkningen er hovedsakelig assosiert med zidovudin. HIV-positive pasienter med kronisk hepatitt B-virus (HBV) infeksjoner er i fare for potensielle bluss av hepatitt som kan oppstå ved brå seponering av Lamividine / zidovudin fordi Lamivudin også brukes i lave doser for behandling mot aktiv HBV.
Interaksjoner
Interaksjoner mellom legemidler og legemidler
Lamividin / zidovudin samhandler med stavudin og zalcitabin ved å konkurrere intracellulært om aktivering og resulterer i inhibering av fosforylering . Det er også kjent interaksjon med nefrotoksiske eller benmargsundertrykkende midler (f.eks. Doksorubicin ) som øker risikoen for hematologisk toksisitet av zidovudin. Overvåking av nyrefunksjon og hematologiske tester kan brukes til å vurdere disse potensielle interaksjonene.
Interaksjoner med narkotika og mat
Halveringstiden for lamivudin og zidovudin påvirkes ikke av mat, og absorpsjonshastigheten ble redusert når den ble tatt sammen med mat, men var ikke klinisk signifikant. Lamivudin / zidovudin kan derfor tas med eller uten mat.
Virkningsmekanismen
Kombinasjonen av lamivudin og zidovudin består av to nukleotid revers transkriptasehemmere (NRTI).
Lamivudin og zidovudin hemmer og reduserer begge aktiviteten til revers transkriptase (RT) og forårsaker HIV-infiserte celler til å redusere antall virus i kroppen. Lamivudin og zidovudin fungere som nukleosid-analoger, som er substrater for de humane nukleosid kinaser . Det innledende fosforyleringstrinnet er avgjørende for medikamentets aktivitet, og omdannes deretter til den aktive 5'-trifosfatformen av vertskinaser. Legemidlet blir deretter innlemmet i enden av den voksende kjeden av viralt DNA som får kjeden til å bli avsluttet, der nukleotider ikke lenger kan tilsettes det voksende virale DNA.
Lamividuine og zidovudin kombinasjonsbehandling antas å fungere synergistisk sammen for å forhindre mutasjoner i HIV-viruset, noe som kan bidra til medisinresistens.
Farmakokinetikk
Lamivudin absorberes godt i kroppen og fordeler seg mye i det ekstravaskulære rommet. Oral biotilgjengelighet er> 80% og total metabolisme er ubetydelig der omtrent 95% av legemidlet er funnet uendret i urinen. Den eneste kjente metabolitten som finnes hos mennesker er transsulfoksid. Halveringstiden for lamivudin er 10 til 15 timer og binder seg dårlig til plasmaproteiner.
Zidovudin absorberes også godt i kroppen og trenger inn i cerebrospinalvæsken. Oral biotilgjengelighet er 75% og metaboliseres primært i leveren ved glukuronidering . Den primære metabolitten er GZDV, en inaktiv metabolitt produsert etter førstegangsmetabolisme . Halveringstiden for zidovudin er 0,5 til 3 timer og binder seg dårlig til plasmaproteiner.
Lamivudin og zidovudin metaboliseres ikke mye av CYP450 leverenzymer.
Historie
Lamivudine / zidovudine (merkenavn Combivir) ble introdusert på markedet med FDA-godkjenning i 1997. Dens innvirkning i historien er betydelig da det var den første kombinasjonsbehandlingen med en fast dose for HIV-positive mennesker, og snart forsterket tittelen som et gull standard da det var den mest foreskrevne NRTI i første HIV-behandling for nylig diagnostiserte pasienter. Ankomsten av Combivir ble sett på som en ny revolusjon innen HIV-terapi, med forbedret toksisitetsprofil og toleranse, spesielt sammenlignet med de uønskede bivirkningene av ensom AZT-behandling eller den ugunstige ansikts- og lipoatrofi som ble sett i Stavudine-monoterapi på den tiden.
Samfunn og kultur
Lamivudine / zidovudine er på Verdens helseorganisasjons liste over essensielle medisiner .
Legemiddelformuleringer
Legemiddelformuleringer: tabletter gjennom munnen
- Combivir: lamivudin 150 mg og zidovudin 300 mg (skåret). Det markedsføres av ViiV Healthcare .
- Generisk: 150 mg lamivudin og 300 mg zidovudin.
Referanser
Eksterne linker
- "Lamivudinblanding med zidovudin" . Narkotikainformasjonsportal . US National Library of Medicine.