Letrozol - Letrozole
Kliniske data | |
---|---|
Handelsnavn | Femara og andre |
AHFS / Drugs.com | Monografi |
MedlinePlus | a698004 |
Lisensdata | |
Veier administrasjon |
Ved munnen ( tabletter ) |
Narkotika klasse | Aromatase -hemmer ; Antiestrogen |
ATC -kode | |
Lovlig status | |
Lovlig status | |
Farmakokinetiske data | |
Biotilgjengelighet | 99,9% |
Proteinbinding | 60%, hovedsakelig til albumin |
Metabolisme | farmakologisk inaktive metabolitter Bis (4-cyanofenyl) metanol og 4,4'-dicyanobenzofenon. |
Eliminering halveringstid | 2 dager |
Utskillelse | Nyrer |
Identifikatorer | |
| |
CAS -nummer | |
PubChem CID | |
IUPHAR/BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
CHEMBL | |
CompTox Dashboard ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.200.357 |
Kjemiske og fysiske data | |
Formel | C 17 H 11 N 5 |
Molar masse | 285,310 g · mol −1 |
3D -modell ( JSmol ) | |
| |
| |
(bekrefte) |
Letrozole , blant annet solgt under merkenavnet Femara (av Novartis ) , er en aromatasehemmere som brukes i behandlingen av hormonelt reagerende brystkreft etter operasjonen.
Den ble patentert i 1986 og godkjent for medisinsk bruk i 1996.
Medisinske bruksområder
Brystkreft
Letrozole er godkjent av United States Food and Drug Administration (FDA) for behandling av lokal eller metastatisk brystkreft som er hormonreseptor positiv eller har ukjent reseptorstatus hos postmenopausale kvinner.
Sammenligning med tamoxifen
Tamoxifen brukes også til å behandle hormonelt reagerende brystkreft, men det gjør det ved å forstyrre østrogenreseptoren. Letrozol er imidlertid bare effektivt hos postmenopausale kvinner, der østrogen hovedsakelig produseres i perifert vev (dvs. i fettvev, som brystet) og en rekke steder i hjernen. Hos kvinner før overgangsalderen er hovedkilden til østrogen fra eggstokkene, ikke perifere vev, og letrozol er ineffektivt.
I BIG 1–98-studien av postmenopausale kvinner med hormonelt reagerende brystkreft reduserte letrozol gjentakelsen av kreft, men endret ikke overlevelsesraten sammenlignet med tamoxifen.
Eggløsning induksjon
Letrozol har blitt brukt til eggløsningsinduksjon av fertilitetsleger siden 2001 fordi det har færre bivirkninger enn klomifen ( Clomid ) og mindre sjanse for flere svangerskap. En studie av 150 babyer etter behandling med enten letrozol alene eller letrozol og gonadotropiner presentert på American Society of Reproductive Medicine 2005 Conference fant ingen forskjell i generelle abnormiteter, men fant en signifikant høyere frekvens av bevegelses- og hjerteavvik blant gruppen som hadde tatt letrozol sammenlignet til naturlig unnfangelse. En større oppfølgingsstudie med 911 babyer sammenlignet de som ble født etter behandling med letrozol med de som ble født etter behandling med klomifen. Den studien fant heller ingen signifikant forskjell i frekvensen av generelle abnormiteter, men fant at medfødte kardiale anomalier var signifikant høyere i klomifengruppen sammenlignet med letrozolgruppen. Til tross for dette forbød India bruk av letrozol i 2011, med henvisning til potensiell risiko for spedbarn. I 2012 sa en indisk parlamentarisk komité at legemiddelkontrollkontoret samarbeidet med letrozols produsenter for å godkjenne stoffet for infertilitet i India og uttalte også at letrozols bruk for infertilitet var ulovlig over hele verden; Imidlertid er slike bruk utenfor merke lovlige i mange land som USA og Storbritannia.
Andre bruksområder
Anti -østrogenvirkningen av letrozol har vist seg å være nyttig i forbehandling for avsluttende graviditet, i kombinasjon med misoprostol . Det kan brukes i stedet for mifepriston , som er dyrt og utilgjengelig i mange land.
Letrozol brukes noen ganger som behandling for gynekomasti , selv om det sannsynligvis er mest effektivt på dette hvis det blir fanget på et tidlig stadium (for eksempel hos brukere av anabole steroider ).
Noen studier har vist at letrozol kan brukes til å fremme spermatogenese hos mannlige pasienter som lider av nonobstruktiv azoospermi .
Letrozol har også vist seg å forsinke sammensmeltningen av vekstplatene i mus. Når det brukes i kombinasjon med veksthormon, har letrozol vist seg effektivt hos en ung gutt med kort vekst.
Letrozol har også blitt brukt til å behandle endometriose .
Endometriale stromale sarkomer er hormonfølsomme svulster, ettersom det er representert at letrozol reduserer serum østrogennivåer. Letrozol tolereres godt og er et godt alternativ for langsiktig behandling av denne sykdommen. Også i en studie om livmormyom ble volumet vellykket redusert ved bruk av en aromatasehemmer. Raskt virkning og unngåelse av første gonadotropinbluss med en aromatasehemmere.
Kontraindikasjoner
Letrozol er kontraindisert hos kvinner som har hormonell status før menopausen , under graviditet og amming.
Bivirkninger
De vanligste bivirkningene er svette, hetetokter , artralgi (leddsmerter) og tretthet .
Vanligvis inkluderer bivirkninger tegn og symptomer på hypoøstrogenisme . Det er bekymring for at langvarig bruk kan føre til osteoporose , som er hos visse pasientgrupper, for eksempel postmenopausale kvinner eller osteoporotika, bisfosfonater kan også foreskrives.
Interaksjoner
Letrozol hemmer leverenzymet CYP2A6 , og i mindre grad CYP2C19 , in vitro , men ingen relevante interaksjoner med legemidler som cimetidin og warfarin har blitt observert.
Farmakologi
Farmakodynamikk
Letrozol er en oralt aktiv , ikke -steroidal , selektiv aromatasehemmer og dermed et antiøstrogen . Det forhindrer aromatase i å produsere østrogener ved konkurransedyktig , reversibel binding til hemmen i cytokrom P450 -enheten. Handlingen er spesifikk, og letrozol reduserer ikke produksjonen av kortikosteroider .
Generasjon | Medisinering | Dosering | % inhibering a | Klasse b | IC 50 c |
---|---|---|---|---|---|
Først | Testolakton | 250 mg 4x/dag po | ? | Type I | ? |
100 mg 3x/uke im | ? | ||||
Rogletimide | 200 mg 2x/dag po 400 mg 2x/dag po 800 mg 2x/dag po |
50,6% 63,5% 73,8% |
Type II | ? | |
Aminoglutetimid | 250 mg mg 4x/dag po | 90,6% | Type II | 4500 nM | |
Sekund | Formestane | 125 mg 1x/dag po 125 mg 2x/dag po 250 mg 1x/dag po |
72,3% 70,0% 57,3% |
Type I | 30 nM |
250 mg 1x/2 uker im 500 mg 1x/2 uker im 500 mg 1x/1 uke im |
84,8% 91,9% 92,5% |
||||
Fadrozol | 1 mg 1x/dag po 2 mg 2x/dag po |
82,4% 92,6% |
Type II | ? | |
Tredje | Exemestane | 25 mg 1x/dag po | 97,9% | Type I | 15 nM |
Anastrozol | 1 mg 1x/dag po 10 mg 1x/dag po |
96,7–97,3% 98,1% |
Type II | 10 nM | |
Letrozol | 0,5 mg 1x/dag po 2,5 mg 1x/dag po |
98,4% 98,9% -> 99,1% |
Type II | 2,5 nM | |
Fotnoter: a = Hos postmenopausale kvinner. b = Type I: Steroidal , irreversibel ( substratbindingssted ). Type II: Nonsteroidal , reversible (binding til og interferens med cytokrom P450 heme -del ). c = Hos brystkreft homogenater . Kilder: Se mal. |
Referanser
Eksterne linker
- "Letrozol" . Legemiddelinformasjonsportal . US National Library of Medicine.