Polycytemi vera - Polycythemia vera

Polycytemi vera
Andre navn	Polycytemi vera (PV, PCV), erytremi, primær polycytemi, Vaquez sykdom, Osler-Vaquez sykdom, polycytemi rubra vera
Blodutstryk fra en pasient med polycytemi vera
Spesialitet	Onkologi

Polycytemi vera er en uvanlig myeloproliferativ neoplasma der beinmargen lager for mange røde blodlegemer . Det kan også føre til overproduksjon av hvite blodlegemer og blodplater .

De fleste helseproblemene forbundet med polycytemi vera er forårsaket av at blodet er tykkere som følge av økte røde blodlegemer. Det er mer vanlig hos eldre og kan være symptomatisk eller asymptomatisk. Vanlige tegn og symptomer inkluderer kløe (kløe) og alvorlig brennende smerte i hender eller føtter som vanligvis ledsages av en rødlig eller blålig hudfarge. Pasienter med polycytemi vera er mer sannsynlig å ha urinsyregikt . Behandlingen består hovedsakelig av flebotomi .

Tegn og symptomer

Erytromelalgi er et sjeldent symptom på PV, her tilstede hos en pasient med langvarig polycytemi vera. Legg merke til rødlige lemmer og hevelse.

Personer med polycytemi vera kan være symptomfrie . Et klassisk symptom på polycytemi vera er kløe eller kløe , spesielt etter eksponering for varmt vann (for eksempel ved bading), som kan skyldes unormal histaminfrigivelse eller prostaglandinproduksjon . Slik kløe er tilstede hos omtrent 40% av pasientene med polycytemi vera. Urinsyregikt kan forekomme hos opptil 20% av pasientene. Magesår er også vanlig hos pasienter med polycytemi vera; mest sannsynlig på grunn av økt histamin fra mastceller, men kan være relatert til økt følsomhet for infeksjon med den sårfremkallende bakterien H. pylori . En annen mulig mekanisme for utvikling av magesår er økt histaminfrigivelse og gastrisk hyperaciditet relatert til polycytemi vera.

Et klassisk symptom på polycytemi vera (og den relaterte myeloproliferative sykdommen essensiell trombocytemi ) er erytromelalgi . Dette er en brennende smerte i hender eller føtter, vanligvis ledsaget av en rødlig eller blåaktig hudfarge. Erytromelalgi er forårsaket av økt antall blodplater eller økt "klebrighet" av blodplater (aggregering), noe som resulterer i dannelse av små blodpropper i ekstremitetens kar; det reagerer raskt på behandling med aspirin .

Pasienter med polycytemi vera er utsatt for utvikling av blodpropper ( trombose ). En stor trombotisk komplikasjon (f.eks. Hjerteinfarkt , hjerneslag , dyp venøs trombose eller Budd-Chiari syndrom ) kan noen ganger være det første symptomet eller indikasjonen på at en person har polycytemi vera. Hodepine, mangel på konsentrasjon og tretthet er vanlige symptomer som også oppstår hos pasienter med polycytemi vera.

Patofysiologi

Polycytemi vera (PCV), som er en primær polycytemi , er forårsaket av neoplastisk spredning og modning av erytroid , megakaryocytiske og granulocytiske elementer for å produsere det som kalles panmyelose . I motsetning til sekundære polycytemier er PCV assosiert med et lavt serumnivå av hormonet erytropoietin (EPO). I stedet bærer PCV-celler ofte aktiverende mutasjon i tyrosinkinase- genet ( JAK2 ), som virker i signalveier til EPO-reseptoren, noe som gjør at cellene formerer seg uavhengig av EPO.

Diagnose

Fysiske undersøkelsesfunn er uspesifikke, men kan omfatte forstørret lever eller milt , overflod eller urinsyregnuter . Diagnosen mistenkes ofte på grunnlag av laboratorietester. Vanlige funn inkluderer forhøyet hemoglobinnivå og hematokrit , noe som gjenspeiler det økte antallet røde blodlegemer; det blodplatetall eller hvite blodlegemer kan også økes. Den senkning (SR) blir redusert på grunn av en økning i Zeta-potensialet . Fordi polycytemi vera skyldes en vesentlig økning i erytrocytproduksjon, har pasientene normal oksygenering i blodet og et lavt erytropoietin (EPO) nivå.

Ved primær polycytemi kan det være 8 til 9 millioner og noen ganger 11 millioner erytrocytter per kubikk millimeter blod (et normalt område for voksne er 4-6), og hematokrit kan være så høyt som 70 til 80%. I tillegg øker det totale blodvolumet noen ganger til så mye som to ganger normalt. Hele vaskulære systemet kan bli markert fylt med blod, og sirkulasjonstider for blod i hele kroppen kan øke opptil to ganger normalverdien. Det økte antallet erytrocytter kan føre til at viskositeten til blodet øker så mye som fem ganger normalt. Kapillærer kan bli plugget av det veldig tyktflytende blodet, og blodstrømmen gjennom karene har en tendens til å være ekstremt treg.

Som en konsekvens av det ovennevnte, har personer med ubehandlet polycytemi vera en risiko for ulike trombotiske hendelser ( dyp venetrombose , lungeemboli ), hjerteinfarkt og hjerneslag , og har en betydelig risiko for Budd-Chiari syndrom (hepatisk venetrombose), eller myelofibrose . Tilstanden regnes som kronisk; det finnes ingen kur. Symptomatisk behandling (se nedenfor) kan normalisere blodtallet, og de fleste pasienter kan leve et normalt liv i årevis.

Sykdommen virker mer vanlig hos jøder med europeisk ekstraksjon enn i de fleste ikke-jødiske populasjoner. Noen familiære former for polycytemi vera er notert, men arvsmåten er ikke klar.

En mutasjon i JAK2 kinase (V617F) er sterkt assosiert med polycytemi vera. JAK2 er medlem av Janus kinase -familien og gjør erytroidforløperne overfølsomme for erytropoietin (EPO). Denne mutasjonen kan være nyttig for å stille en diagnose eller som et mål for fremtidig terapi.

Etter historie og undersøkelse anbefaler British Committee for Standards in Hematology (BCSH) at følgende tester utføres:

• fullt blodtall/film (forhøyet hematokrit; nøytrofile, basofile, blodplater hevet hos halvparten av pasientene)
• JAK2 -mutasjon
• serum ferritin
• nyre- og leverfunksjonstester

Hvis JAK2 -mutasjonen er negativ og det ikke er noen åpenbare sekundære årsaker, foreslår BCSH følgende tester:

• røde cellemasse
• arteriell oksygenmetning
• ultralyd i magen
• serum erytropoietin nivå
• benmargen aspirer og trephine
• cytogenetisk analyse
• erytroid burst-forming unit (BFU-E) kultur

Andre trekk som kan sees i polycytemi vera inkluderer lav ESR og forhøyet leukocytt alkalisk fosfatase.

De diagnostiske kriteriene for polycytemi vera har nylig blitt oppdatert av BCSH. Dette erstatter de tidligere kriteriene for Polycytemia Vera Study Group.

JAK2 -positiv polycytemi vera - diagnose krever at begge kriteriene er tilstede:

JAK2 -negativ polycytemi vera - diagnose krever A1 + A2 + A3 + enten ytterligere A eller to B -kriterier:

Behandling

Ubehandlet kan polycytemi vera være dødelig. Data om effekten av levetiden til et individ med Polycthemia Vera er ikke avgjørende på grunn av sjeldenhet av sykdommen, med noen kilder som angir en normal levetid, og andre angir en median overlevelse på 10-20 år.

Siden tilstanden ikke kan helbredes, fokuserer behandlingen på å behandle symptomer og redusere trombotiske komplikasjoner ved å redusere erytrocytnivået.

Flebotomi er en behandlingsform, som ofte kan kombineres med andre behandlinger. Fjerning av blod fra kroppen induserer jernmangel, og reduserer dermed hemoglobin / hematokritnivået og reduserer risikoen for blodpropper. Flebotomi utføres vanligvis for å få hematokrit (prosentandel av røde blodlegemer) ned til 45 for menn eller 42 for kvinner. Det har blitt observert at flebotomi også reduserer kognitiv svekkelse (forbedrer kognisjon).

Lav dose aspirin (75-81 mg daglig) er ofte foreskrevet. Forskning har vist at aspirin reduserer risikoen for ulike trombotiske komplikasjoner.

Kjemoterapi for polycytemi kan brukes, enten for vedlikehold, eller når blodsukkringen som kreves for å opprettholde normal hematokrit ikke er akseptabel, eller når det er betydelig trombocytose eller uutslettelig kløe . Dette er vanligvis med et "cytoreduktivt middel" ( hydroksyurea , også kjent som hydroksykarbamid ).

Tendensen til noen utøvere til å unngå kjemoterapi hvis mulig, spesielt hos unge pasienter, er et resultat av forskning som indikerer mulig økt risiko for transformasjon til akutt myelogen leukemi (AML) . Selv om hydroksyurea anses å være sikrere i dette aspektet, er det fortsatt en viss debatt om dets langsiktige sikkerhet.

Tidligere ble injeksjon av radioaktive isotoper (hovedsakelig fosfor-32 ) brukt som et annet middel for å undertrykke beinmargen. Slik behandling unngås nå på grunn av høy AML -transformasjon.

Andre behandlinger inkluderer interferoninjeksjoner , og i tilfeller der sekundær trombocytose (høyt blodplatetall ) er tilstede, kan anagrelid foreskrives.

Benmargstransplantasjoner utføres sjelden hos personer med polycytemi; siden denne tilstanden er ikke-dødelig hvis den behandles og overvåkes, oppveier fordelene sjelden risikoen forbundet med en slik prosedyre.

Det er indikasjoner på at med visse genetiske markører kan erlotinib være et ekstra behandlingsalternativ for denne tilstanden.

Den JAK2 inhibitor, ruxolitinib , blir også brukt til å behandle polycytemi.

Epidemiologi

Polycytemi vera forekommer i alle aldersgrupper, selv om forekomsten øker med alderen. En studie fant medianalderen ved diagnosen til 60 år, mens en Mayo Clinic -studie i Olmsted County, Minnesota fant at den høyeste forekomsten var hos mennesker i alderen 70–79 år. Den totale forekomsten i Minnesota-befolkningen var 1,9 per 100 000 årsverk, og sykdommen var mer vanlig hos menn enn kvinner. En klynge rundt et giftig sted ble bekreftet i nordøst i Pennsylvania i 2008.

Informasjons- og støttetjenester

MPN Voice . MPN Voice har som oppgave å gi klar og nøyaktig informasjon og emosjonell støtte til alle som har fått diagnosen myeloproliferativ neoplasma (MPN) og deres familier/venner.

Se også

• Kapillærlekkasjesyndrom
• Hematopoietisk sår

Referanser

Eksterne linker

• Stemmer fra MPN: Polycytemi Vera
• 11-141d. på Merck Manual of Diagnosis and Therapy Professional Edition