Pseudokolinesterase mangel - Pseudocholinesterase deficiency

Pseudokolinesterase mangel
Spesialitet Anestesi
Symptomer Langvarig sedasjon
Komplikasjoner Apné, Plutselig hjertedød
Vanlig start Kokainbruk, administrering av plasma -kolinesterase -metaboliserte legemidler
Typer Homozygot; Heterezygot: Taus, fraværende, fluor, dibukain
Årsaker Autosomal resesjon
Diagnostisk metode Langvarig utvinning fra sedasjon hos meg selv eller blod slektning
Forebygging Alternative nevromuskulære blokkeringsmidler, unngåelse av kokain
Behandling Mekanisk ventilasjon
Frekvens 1: 2000-4000 Generell befolkning

Pseudokolinesterasemangel er en autosomal recessiv arvelig blodplasma enzym unormalt der kroppens produksjon av butyrylcholinesterase (BCHE; pseudokolinesterase aka PCE) er svekket. Personer som har denne abnormiteten kan være følsomme for visse bedøvelsesmedisiner , inkludert muskelavslappende midler succinylkolin og mivacurium samt andre ester -lokale bedøvelsesmidler.

Genetikk

Kroppen har to primære måter å metabolisere kolinestere på. Dette er via den vanlige, neuronale "acetylcholinesterase" (ACHE) og blodplasmaet bærer "butyrylcholinesterase" (BCHE), beskrevet her. Flere enkeltnukleotidpolymorfismer i BCHE-genet er identifisert, for eksempel D98G missense SNP chr3: 165830741 A-> G (Asp to Gly ved 98) rs1799807 til stede i 1% av befolkningen (f.eks. Dibukainresistent "atypisk" enzym ved 41% av normal aktivitet), og A567T missense SNP chr3: 165773492 G-> A (Ala til Thr på 567) rs1803274 (vanlig K-variant "Kalow" ved -7% av normal aktivitet). Mange uvanlige varianter, med større effekt på enzymaktivitet, er kjent som S1, F1 og F2 nedenfor.

Gener som koder for kolinesterase 1 (CHE1) og CHE2 er kartlagt til 3q26.1-q26.2. Ett gen er stille. Spesielt er det seksten mulige genotyper , uttrykt som ti fenotyper , seks av disse fenotypene er forbundet med en markant reduksjon i hydrolysen av succinylkolin . Plasmakolinesteraseaktivitetsnivået bestemmes genetisk av fire alleler identifisert som stille (r), vanlig allel (u), dibukain (d) eller fluor (f); også denne allelen kan være fraværende (a).

Den arvelige defekten skyldes enten tilstedeværelsen av en atypisk PCE eller fullstendig fravær av enzymet. Kolinesteraser er enzymer som letter hydrolyse av estere av kolin. Acetylkolin, den mest vanlige av disse esterne, er formidler av hele det kolinerge systemet. Acetylkolin inaktiveres umiddelbart "in situ" av en spesifikk acetylkolinesterase i ganglionene i det autonome nervesystemet (preganglionisk og postganglionisk i det parasympatiske nervesystemet og nesten utelukkende preganglionisk i det sympatiske nervesystemet), i synapser i sentralnervesystemet, og i de nevromuskulære veikryssene. Affiniteten til PCE er lavere for acetylkolin, men høyere for andre estere av kolin, slik som butyrylkolin, benzoylkolin og succinylkolin, og for aromatiske estere (f.eks. Prokain, klorprokain, tetrakain). Normal PCE produseres i leveren, har en plasmahalveringstid på 8 til 12 dager og finnes i plasma, erytrocytter, glialvev, lever, bukspyttkjertel og tarm. Når succinylkolin brukes til anestesi, reduseres dets høye plasmakonsentrasjon umiddelbart etter intravenøs injeksjon raskt hos normale individer på grunn av den raske virkningen av plasma PCE. Ved atypisk PCE eller fullstendig fravær av PCE, kan effekten av det injiserte succinylkolin vare i opptil 10 timer.

Frekvens

For homozygositet er forekomsten omtrent 1: 2000-4000, mens forekomsten for heterozygositet øker til opptil 1: 500. Varianten EaEa genotype, homozygot fraværende, er omtrent 1: 3200. Genet for den dibukainresistente atypiske kolinesterasen ser ut til å være vidt distribuert. Blant kaukasiere påvirkes hannene nesten dobbelt så ofte som kvinner. Frekvensen for heterozygositet er lav blant svarte mennesker, japanske og ikke-japanske asiater, søramerikanere, australske aboriginere og arktiske inuitter (generelt). Imidlertid er det noen få inuittpopulasjoner (f.eks. Alaskan Inuit) med en uvanlig høy genfrekvens for PCE -mangel. Det ble også rapportert en relativt høy frekvens blant jøder fra Iran og Irak, kaukasiere fra Nord -Amerika, Storbritannia, Portugal, Jugoslavia og Hellas.

Arya Vysyas

Flere studier gjort både i og utenfor India har vist en økt forekomst av pseudokolinesterasemangel blant Arya Vysya -samfunnet . En studie utført i den indiske delstaten Tamil Nadu i Coimbatore , på 22 menn og kvinner fra dette samfunnet viste at 9 av dem hadde pseudokolinesterase-mangel, noe som betyr en forekomst som er 4000 ganger høyere enn i europeiske og amerikanske befolkninger.

Persiske jøder

Pseudokolinesterase mangel (anestesi følsomhet) er en autosomal recessiv tilstand som er vanlig i den persiske og irakiske jødiske befolkningen. Omtrent en av ti persiske jøder er kjent for å ha en mutasjon i genet som forårsaker denne lidelsen, og dermed vil ett av 100 par begge bære mutantgenet, og hvert av barna deres vil ha en 25% sjanse for å ha to mutantgener, og dermed være rammet av denne lidelsen. Dette betyr at en av 400 persiske jøder er rammet av denne tilstanden.

Tegn og symptomer

Effektene varierer avhengig av det bestemte stoffet som er gitt. Når anestesilege administrerer standarddoser av disse bedøvelsesmedisinene til en person med pseudokolinesterasemangel, opplever pasienten langvarig lammelse av respirasjonsmusklene, noe som krever en lengre periode hvor pasienten må ventileres mekanisk . Til slutt vil de muskel-lammende effektene av disse stoffene avta til tross for mangel på pseudokolinesteraseenzymet. Hvis pasienten holdes på et mekanisk åndedrettsvern til normal pustefunksjon kommer tilbake, er det liten risiko for skade på pasienten.

Men fordi det er sjelden i befolkningen generelt, blir det noen ganger oversett når en pasient ikke våkner etter operasjonen. Hvis dette skjer, er det to store komplikasjoner som kan oppstå. For det første kan pasienten ligge våken og lammet, mens medisinske leverandører prøver å finne årsaken til pasientens reaksjonsevne. For det andre kan pusteslangen fjernes før pasienten er sterk nok til å puste skikkelig, noe som potensielt kan forårsake åndedrettsstans .

Denne enzymabnormaliteten er en godartet tilstand med mindre en person med pseudokolinesterasemangel blir utsatt for de farmakologiske stoffene som støter .

Komplikasjoner

Hovedkomplikasjonen som følge av pseudokolinesterasemangel er muligheten for respirasjonssvikt sekundært til succinylkolin eller mivacurium-indusert nevromuskulær lammelse. Personer med pseudokolinesterasemangel kan også ha økt risiko for toksiske reaksjoner, inkludert plutselig hjertedød, forbundet med rekreasjonsbruk av aromatisk esterkokain.

Legemiddelreaksjoner

Disse pasientene bør varsle andre i familien som kan ha risiko for å bære ett eller flere unormale butyrylkolinesterase -genalleler.

Legemidler som skal unngås:

  • Succinylkolin , også kjent som suxamethonium, som ofte gis for å lamme skjelettmuskler som en del av en generell bedøvelse for kirurgi. En dose som vil lamme den gjennomsnittlige personen i 5-10 minutter, kan lamme den enzymmangelige personen i opptil 8 timer. Hvis denne tilstanden blir anerkjent av anestesilegen tidlig, er det sjelden et problem, ettersom pasienten kan holdes intubert og bedøvet til muskelavslapping er løst. Hvis den ikke er identifisert, kan gjenværende lammelse forårsake alvorlige komplikasjoner på grunn av svakhet i respirasjonsmusklene etter at pasientens pustestøtte er opphørt.
  • Mivacurium , som succinylkolin, er et muskelavslappende middel og vil ha langvarig virkning hos de med butyrylkolinesterasemangel.
  • Pilocarpine (handelsnavn Salagen) brukes til å behandle munntørrhet . Som navnet antyder, er munntørrhet en medisinsk tilstand som oppstår når spyttproduksjonen går ned. Det er en rekke årsaker til munntørrhet, inkludert bivirkning av forskjellige legemidler.
  • Butyrylkolin - dette brukes sjelden til å behandle eksponering for nervemidler, plantevernmidler, giftstoffer, etc.
  • Legemidler som inneholder Huperzine A og Donepezil , som brukes til å bremse utviklingen av Alzheimers sykdom .
  • Legemidler som inneholder propionylkolin og acetylkolin
  • Parathion , et plantevernmiddel i landbruket.
  • Procaine , et lokalbedøvelsesmiddel som ble brukt før og under forskjellige kirurgiske eller tannbehandlinger. Prokain forårsaker tap av følelse i huden og omkringliggende vev.

Diagnose

Denne arvelige tilstanden kan diagnostiseres med en blodprøve. Hvis den totale kolinesteraseaktiviteten i pasientens blod er lav, kan dette tyde på at en atypisk form av enzymet er tilstede, noe som setter pasienten i fare for følsomhet overfor suxamethonium og beslektede legemidler. Inhiberingsstudier kan også utføres for å gi mer informasjon om potensiell risiko. I noen tilfeller kan det utføres genetiske studier for å identifisere formen av enzymet som er tilstede.

Forebygging

Pasienter med kjent pseudokolinesterasemangel kan bære et medisinsk varslingsarmbånd som vil varsle helsepersonell om økt risiko ved administrering av succinylkolin, og bruke en ikke-depolariserende nevromuskulær blokkering for generell anestesi, for eksempel rokuronium .

Prognose

Prognose for utvinning etter administrering av succinylkolin er utmerket når medisinsk støtte inkluderer nøye overvåking og åndedrettsstøtte.

I ikke -medisinske omgivelser der personer med pseudokolinesterasemangel utsettes for kokain, kan det oppstå plutselig hjertedød.


Referanser

Eksterne linker

Klassifisering
Eksterne ressurser