Racecadotril - Racecadotril
 | |
| Kliniske data | |
|---|---|
| Handelsnavn | Hidrasec, Tiorfan, Zedott, andre |
| Andre navn | Benzyl 2- [3- (acetyltio) -2-benzylpropanamido] acetat |
| AHFS / Drugs.com | Internasjonale stoffnavn |
| Veier administrasjon |
Etter munnen |
| ATC -kode | |
| Lovlig status | |
| Lovlig status | |
| Farmakokinetiske data | |
| Proteinbinding | 90% (aktiv metabolitt tiorfan ) |
| Metabolisme | Levermediert |
| Handlingens begynnelse | 30 min |
| Eliminering halveringstid | 3 timer |
| Utskillelse | Urin (81,4%), avføring (8%) |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS -nummer | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.214.352 
|
| Kjemiske og fysiske data | |
| Formel | C 21 H 23 N O 4 S |
| Molar masse | 385,48 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| Kiralitet | Racemisk blanding |
| Smeltepunkt | 89 ° C (192 ° F) |
| |
| |
  (hva er dette?) (bekreft)
| |
Racecadotril , også kjent som acetorfan , er en antidiarrheal medisin som virker som en perifer enkefalinasehemmere . I motsetning til andre opioidmedisiner som brukes til å behandle diaré, som reduserer tarmmotilitet , har racecadotril en antisekretorisk effekt - det reduserer utskillelsen av vann og elektrolytter i tarmen. Den er tilgjengelig i Frankrike (der den først ble introdusert i ~ 1990) og andre europeiske land (inkludert Tyskland, Italia, Storbritannia, Spania, Portugal, Polen, Finland, Russland og Tsjekkia) samt det meste av Sør -Amerika og noen sørøstasiatiske land (inkludert Kina, India og Thailand), men ikke i USA. Den selges blant annet under handelsnavnet Hidrasec . Thiorphan er den aktive metabolitten av racecadotril, som utøver hoveddelen av sine hemmende virkninger på enkefalinaser.
Medisinske bruksområder
Racecadotril brukes til behandling av akutt diaré hos barn og voksne og har bedre toleranse enn loperamid , da det forårsaker mindre forstoppelse og flatulens . Flere retningslinjer har anbefalt bruk av racecadotril i tillegg til oral rehydrering behandling hos barn med akutt diaré.
Kontraindikasjoner
Racecadotril har ingen kontraindikasjoner bortsett fra kjent overfølsomhet overfor stoffet.
Det er utilstrekkelige data for behandling av kronisk diaré, for pasienter med nyre- eller leversvikt og for barn under tre måneder. Ytterligere kontraindikasjoner for barnas formulering er arvelig fruktoseintoleranse , glukose-galaktosemalabsorpsjon og sakkarasemangel , da den inneholder sukker.
Bivirkninger
Den vanligste bivirkningen er hodepine, som oppstår hos 1-2% av pasientene. Utslett forekommer hos færre enn 1% av pasientene. Andre beskrevne hudreaksjoner inkluderer kløe, urticaria , angioødem , erythema multiforme og erythema nodosum .
Overdose
Ingen tilfeller av overdose er kjent. Voksne har tolerert 20 ganger terapeutiske doser uten negative effekter.
Interaksjoner
Ingen interaksjoner hos mennesker er beskrevet. Kombinasjon av racecadotril med en ACE -hemmer kan teoretisk øke risikoen for angioødem.
Racecadotril og dets viktigste metabolitter verken hemmer eller induserer leverenzymer CYP1A2 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 og CYP3A4 . De induserer heller ikke UGT -enzymer . Dette betyr at racecadotril har et lavt potensial for farmakokinetiske interaksjoner.
Farmakologi
Virkningsmekanismen
Enkephaliner er peptider produsert av kroppen som virker på opioidreseptorer med preferanse for δ -undertypen . Aktivering av δ -reseptorer hemmer enzymet adenylylsyklase , og reduserer intracellulære nivåer av messengermolekylet cAMP .
Den aktive metabolitten av racecadotril, tiorfan , inhiberer enkefalinase enzymer i tarmepitelet med en IC 50 på 6,1 nM , beskytte enkefaliner fra å bli brutt ned av disse enzymene. (Racecadotril i seg selv er mye mindre potent ved 4500 nM.) Dette reduserer diarérelatert hypersekresjon i tynntarmen uten å påvirke basal sekresjon. Racecadotril har heller ingen innflytelse på tiden stoffer, bakterier eller viruspartikler holder seg i tarmen.
Farmakokinetikk
øverst til venstre : forløper til den aktive metabolitten
øverst til høyre : aktiv metabolitt
nederste rad : inaktive metabolitter
Racecadotril absorberes raskt etter oral administrering, og delene C max i løpet av 60 minutter. Mat forsinker C maks med 60 til 90 minutter, men påvirker ikke den generelle biotilgjengeligheten. Racecadotril metaboliseres raskt og effektivt til det moderat aktive S -acetyltiorfan, den viktigste aktive metabolitten tiorfan, hvorav 90% er bundet til blodplasmaproteiner. I terapeutiske doser passerer ikke racecadotril blod -hjerne -barrieren . Inhibering av enkefalinaser starter 30 minutter etter administrering, når maksimum (75–90% inhibering med terapeutisk dose) to timer etter administrering og varer i åtte timer. Den Halveringstiden , målt fra enkefalinase inhibering er tre timer.
Thiorphan metaboliseres videre til inaktive metabolitter som metyltioeter og metylsulfoksid . Både aktive og inaktive metabolitter skilles ut, hovedsakelig via nyrene (81,4%), og i mindre grad via avføringen (8%).
Samfunn og kultur
Merke navn
I både Frankrike og Portugal selges det som Tiorfan og i Italia som Tiorfix . I India er den tilgjengelig som Redotril og Enuff .
Se også
- Ecadotril , ( S ) -enantiomeren til racecadotril
- D/DL-fenylalanin
- RB-101
Referanser
Eksterne linker
- "Racecadotril" . Legemiddelinformasjonsportal . US National Library of Medicine.