Ribosomal s6 kinase - Ribosomal s6 kinase

Noen av signalhendelsene som involverer rsk.

I molekylærbiologi , ribosomal S6-kinase ( RSK ) er en familie av proteinkinaser som er involvert i signaltransduksjon . Det er to underfamilier av rsk, p90 rsk , også kjent som MAPK-aktivert proteinkinase-1 (MAPKAP-K1), og p70 rsk , også kjent som S6-H1 Kinase eller ganske enkelt S6 Kinase . Det er tre varianter av p90 rsk hos mennesker, rsk 1-3. Rsk er serin/treoninkinaser og aktiveres av MAPK/ERK -banen . Det er to kjente pattedyrhomologer av S6 Kinase: S6K1 og S6K2 .

Underlag

Både p90 og p70 Rsk fosforylert ribosomalt protein s6 , en del av translasjonsmaskinen, men flere andre substrater er identifisert, inkludert andre ribosomale proteiner. Cytosoliske substrater av p90 rsk inkluderer proteinfosfatase 1 ; glykogensyntasekinase 3 (GSK3); L1 CAM , et nevral celleadhesjonsmolekyl; Son of Sevenless , Ras -utvekslingsfaktoren ; og Myt1 , en hemmer av cdc2 .

RSK-fosforylering av SOS1 ( Son of Sevenless ) på Serines 1134 og 1161 oppretter 14-3-3 dokkingsted. Denne interaksjonen mellom fosfor SOS1 og 14-3-3 regulerer negativt Ras-MAPK-banen .

p90 rsk regulerer også transkripsjonsfaktorer inkludert cAMP-responselementbindende protein (CREB); østrogenreseptor -α (ERa); IκBα / NF-KB ; og c-Fos .

Genomikk

p90 Rsk-1 ligger på 1p .

p90 Rsk-2 ligger på Xp22.2 og inneholder 22 eksoner . Mutasjoner i dette genet har vært assosiert med Coffin - Lowry syndrom , en sykdom preget av alvorlig psykomotorisk retardasjon og andre utviklingsforstyrrelser.

p90 Rsk-3 ligger på 6q27 .

Proteomikk

Det viktigste kjennetegnet mellom p90 rsk og p70 rsk er at 90 kDa-familien inneholder to ikke-identiske kinasedomener, mens 70 kDa-familien bare inneholder ett kinasedomene.

Domenestruktur for rsk. Tall refererer til aminosyrerester av p90 rsk-1 fra rotte.

Forskningshistorie

Rsk ble først identifisert i Xenopus laevis egg av Erikson og Maller i 1985.

Referanser

  1. ^ a b Frödin, M; Gammeltoft, S (mai 1999). "Roll og regulering av 90 kDa ribosomal S6 kinase (RSK) ved signaltransduksjon". Mol. Celle. Endokrinol . 151 (1–2): 65–77. doi : 10.1016/S0303-7207 (99) 00061-1 . PMID  10411321 . S2CID  42582996 .
  2. ^ Saha, M; Carriere, A; Cheerathodi, M; Zhang, X; Lavoie, G; Rush, J; Roux, PP; Ballif, BA (2012). "Rsk -fosforylering av SOS1 regulerer MAPK -aktivering negativt" . The Biochemical Journal . 447 (1): 159–66. doi : 10.1042/BJ20120938 . PMC  4198020 . PMID  22827337 .
  3. ^ GenBank , Entrez Gene
  4. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 300075
  5. ^ Zhao, Y; Bjørbaek, C; Weremowicz, S; Morton, CC; Moller, DE (1993). "RSK3 koder for en ny pp90rsk isoform med en unik N-terminal sekvens: vekstfaktor-stimulert kinasefunksjon og kjernefysisk translokasjon" . Mol Cell Biol . 15 (8): 4353–4363. doi : 10.1128/MCB.15.8.4353 . PMC  230675 . PMID  7623830 .
  6. ^ Basert på figur 2 og 5 i Frödin og Gammeltoft, 1999.
  7. ^ Erikson, Eleanor; Maller, James L. (1985). "En proteinkinase fra Xenopus -egg som er spesifikk for ribosomalt protein S6" . PNAS . 82 (3): 742–746. Bibcode : 1985PNAS ... 82..742E . doi : 10.1073/pnas.82.3.742 . PMC  397122 . PMID  3856226 .

Eksterne linker