Sterol regulatorisk elementbindende protein 1 - Sterol regulatory element-binding protein 1

SREBF1
Tilgjengelige strukturer
PDB	Ortologsøk: PDBe RCSB
Liste over PDB -ID -koder
	1AM9
Identifikatorer
Aliaser	SREBF1 , SREBP-1c, SREBP1, bHLHd1, SREBP1a, sterol regulatorisk element bindende transkripsjonsfaktor 1
Eksterne ID -er	OMIM : 184756 MGI : 107606 HomoloGene : 3079 GeneCards : SREBF1
Genplassering ( menneske )
Chr.	Kromosom 17 (menneske)
Slutt	17.837.011 bp
Genplassering ( mus )
Chr.	Kromosom 11 (mus)
Slutt	60 222 581 bp
RNA-ekspresjon mønster
	Flere referanseuttrykkdata
Genontologi
Molekylær funksjon	• DNA-bindende ; • sekvensspesifikk DNA-bindende ; • protein dimerisering aktivitet ; • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 DNA-bindende transkripsjonsfaktoraktiviteten ; • sterol-responselement binding ; • kromatin binding ; • GO: 0000980 RNA polymerase II cis-regulatorisk regionsekvens-spesifikk DNA-binding ; • transkripsjonsfaktoraktivitet, RNA-polymerase II-kjernepromotor proksimal regionsekvens -spesifikk binding ; • GO: 0001948 proteinbinding ; • proteinkinasebinding ; • RNA-polymerase II-transkripsjonsreguleringsregionsekvens-spesifikk DNA-binding ; • GO: 0038050, GO: 0004886, GO: 0038051 kjernefysisk reseptoraktivitet ; • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 DNA-bindende transkripsjonsfaktoraktivitet, RNA-polymerase II-spesifikk ; • GO: 0001077, GO: 0001212, GO: 0001213, GO : 0001211, GO: 0001205 DNA-bindende transkripsjonsaktivatoraktivitet, RNA-polymerase II-spesifikk ; • GO: 0032403 proteinholdig kompleks binding ; • GO: 0010577 enzymaktivatoraktivitet;
Mobil komponent	• cytoplasma ; • integrert komponent i membran ; • cytosol ; • Golgi-apparat ; • atomhylster ; • endoplasmatisk retikulummembran ; • membran ; • intracellulær membranbegrenset organell ; • Golgimembran ; • nukleoplasma ; • endoplasmatisk retikulum ; • ER til Golgi transport vesikelmembran ; • GO: 0016023 cytoplasmatisk vesikkel ; • kjerne ; • proteinholdig kompleks;
Biologisk prosess	• positiv regulering av histondeacetylering ; • insulinreseptorsignalvei ; • positiv regulering av triglyserid biosyntetisk prosess ; • steroid metabolsk prosess ; • negativ regulering av insulinsekresjon ; • respons på fettsyre ; • lipid biosyntetisk prosess ; • respons på glukagon ; • regulering av proteinstabilitet ; • regulering av transkripsjon , DNA-templat ; • respons på retinsyre ; • respons på organisk syklisk forbindelse ; • lungeutvikling ; • lipidmetabolisme ; • regulering av insulinsekresjon ; • regulering av transkripsjon av RNA-polymerase II ; • cellulær respons på sult ; • respons på progesteron ; • aldring ; • respons på peptidhormon ; • mRNA-transkripsjon av RNA-polymerase II ; • metabolsk kolesterolprosess ; • negativ regulering av transkripsjon med RNA-polymerase II ; • respons på glukose ; • transkripsjon, DNA-templatert ; • positiv regulering av transkripsjon, DNA-templatert ; • respons på lipid ; • cellulær respons på fettsyre ; • regulering av autofagi i mitokondrion ; • re stimulering av protein som er rettet mot mitokondrion ; • regulering av fettsyremetabolsk prosess ; • døgnrytme ; • cellulær respons på insulinstimulering ; • respons på mat ; • positiv regulering av kolesterol biosyntetisk prosess ; • respons på cAMP ; • regulering av hjertefrekvens ved kjemisk signal ; • differensiering av fettceller ; • respons på medikament ; • intracellulær reseptorsignalvei ; • positiv regulering av transkripsjon ved RNA-polymerase II ; • regulering av kolesterolbiosyntetisk prosess ; • transkripsjon av RNA-polymerase II ; • positiv regulering av pri-miRNA-transkripsjon med RNA-polymerase II ; • GO: 0048554 positiv regulering av katalytisk aktivitet;
	Kilder: Amigo / QuickGO
Ortologer
	6720
	20787
	ENSG00000072310
	ENSMUSG00000020538
	P36956
	Q9WTN3
	NM_001005291 ; NM_004176 ; NM_001321096
	NM_011480 ; NM_001313979 ; NM_001358314 ; NM_001358315
	NP_001005291 ; NP_001308025 ; NP_004167
	NP_001300908 ; NP_035610 ; NP_001345243 ; NP_001345244
	Wikidata
Se/rediger Human	Se/rediger mus

Sterol regulatorisk element-bindende transkripsjonsfaktor 1 ( SREBF1 ) også kjent som sterol regulatorisk element-bindende protein 1 ( SREBP-1 ) er et protein som hos mennesker er kodet av SREBF1 genet .

Dette genet er lokalisert i Smith -Magenis syndrom -regionen på kromosom 17. To transkriptvarianter som koder for forskjellige isoformer er funnet for dette genet. Isoformene er SREBP-1a og SREBP-1c (sistnevnte kalles også ADD-1). SREBP-1a uttrykkes i tarmen og milten, mens SREBP-1c hovedsakelig uttrykkes i lever, muskler og fett (blant annet vev).

Uttrykk

Proteinene som er kodet av dette genet er transkripsjonsfaktorer som binder seg til en sekvens i promotoren til forskjellige gener, kalt sterol regulatorisk element-1 (SRE1). Dette elementet er en dekamer ( oligomer med ti underenheter) som flankerer LDL -reseptorgenet og andre gener som er involvert i for eksempel sterolbiosyntese. Proteinet syntetiseres som en forløper som er festet til kjernemembranen og det endoplasmatiske retikulum . Etter spalting translokerer det modne proteinet til kjernen og aktiverer transkripsjon ved å binde seg til SRE1. Steroler hemmer spaltningen av forløperen, og den modne kjerneformen kataboliseres raskt, og reduserer derved transkripsjonen. Proteinet er medlem av den grunnleggende transkripsjonsfaktorfamilien for helix-loop-helix-leucine-glidelås ( bHLH-Zip ).

SREBP-1a regulerer gener relatert til lipid- og kolesterolproduksjon, og aktiviteten reguleres av sterolnivåer i cellen.

SREBP-1a og SREBP-1c er begge kodet av det samme genet, men blir transkribert av forskjellige promotorer. For dyr i fastende tilstand undertrykkes SREBP-1c-uttrykk i leveren, men et høyt karbohydratmåltid (ved insulinfrigivelse) induserer sterkt SREBP-1c-uttrykk.

Funksjon

SREBP-1 spiller en nøkkelrolle i leverens induksjon av lipogenese . mTORC1 aktiveres av insulin (et hormon av næringsstoffmengde) som fører til økt produksjon av SBREP-1c, noe som letter lagring av fettsyrer (overflødige næringsstoffer) som triglyserider .

Klinisk relevans

SREBP-1c regulerer gener som kreves for glukosemetabolisme og fettsyre- og lipidproduksjon, og uttrykket induseres av insulin. Insulin -stimulert SREBP -1c øker glykolyse ved aktivering av glukokinaseenzym , og øker lipogenesen (omdannelse av karbohydrater til fettsyrer). Insulinstimulering av SREBP-1c formidles av lever X-reseptor (LXR) og mTORC1 .

Høye blodnivåer av insulin på grunn av insulinresistens fører ofte til steatose i leveren på grunn av SREBP-1-aktivering. Undertrykkelse av SREBP-1c av sirtuin 1 eller på annen måte beskytter mot utvikling av fettlever.

SREBP-1 er sterkt aktivert i kreft fordi kreftceller krever lipider for cellemembraner, andre budbringere og energi.

Interaksjoner

SREBF1 har vist seg å samhandle med:

Se også

Sterol regulatorisk elementbindende protein

Referanser

Videre lesning

Osborne TF (aug 2001). "Å lage en lever uten SCAP holder SREBPer festet i ER-membranen og forhindrer økt lipidsyntese som respons på lavt kolesterol og høyt insulin" . Gener og utvikling . 15 (15): 1873–8. doi : 10.1101/gad.916601 . PMID 11485982 .
Kotzka J, Müller-Wieland D (apr 2004). "Sterol regulatorisk elementbindende protein (SREBP) -1: genregulerende mål for insulinresistens?". Ekspertuttalelse om terapeutiske mål . 8 (2): 141–9. doi : 10.1517/14728222.8.2.141 . PMID 15102555 . S2CID 34317215 .
Szolkiewicz M, Chmielewski M, Nogalska A, Stelmanska E, Swierczynski J, Rutkowski B (jan 2007). "Den potensielle rollen til sterolregulerende element som binder proteintransskripsjonsfaktorer ved nyreskade". Journal of Renal Nutrition . 17 (1): 62–5. doi : 10.1053/j.jrn.2006.10.009 . PMID 17198935 .
Ferré P, Foufelle F (2007). "SREBP-1c transkripsjonsfaktor og lipidhomeostase: klinisk perspektiv" . Hormonforskning . 68 (2): 72–82. doi : 10.1159/000100426 . PMID 17344645 .
Hua X, Yokoyama C, Wu J, Briggs MR, Brown MS, Goldstein JL, Wang X (des 1993). "SREBP-2, et andre basis-helix-loop-helix-leucin-glidelås-protein som stimulerer transkripsjon ved å binde seg til et sterolreguleringselement" . Prosedyrer fra National Academy of Sciences i USA . 90 (24): 11603–7. Bibcode : 1993PNAS ... 9011603H . doi : 10.1073/pnas.90.24.11603 . PMC 48032 . PMID 7903453 .
Sato R, Yang J, Wang X, Evans MJ, Ho YK, Goldstein JL, Brown MS (juni 1994). "Tildeling av membranvedlegg, DNA-binding og transkripsjonelle aktiveringsdomener til sterolregulerende element-bindende protein-1 (SREBP-1)" . Journal of Biological Chemistry . 269 (25): 17267–73. doi : 10.1016/S0021-9258 (17) 32550-4 . PMID 8006035 .
Wang X, Sato R, Brown MS, Hua X, Goldstein JL (apr. 1994). "SREBP-1, en membranbundet transkripsjonsfaktor frigitt ved sterolregulert proteolyse". Cell . 77 (1): 53–62. doi : 10.1016/0092-8674 (94) 90234-8 . PMID 8156598 . S2CID 44899129 .
Wang X, Briggs MR, Hua X, Yokoyama C, Goldstein JL, Brown MS (juli 1993). "Kjerneprotein som binder sterolregulerende element i lipoproteinreseptorpromotor med lav tetthet. II. Rensing og karakterisering" . Journal of Biological Chemistry . 268 (19): 14497–504. doi : 10.1016/S0021-9258 (19) 85266-3 . PMID 8314806 .
Hua X, Sakai J, Brown MS, Goldstein JL (apr 1996). "Regulert spaltning av bindende proteiner for sterolregulerende elementer krever sekvenser på begge sider av den endoplasmatiske retikulummembranen" . Journal of Biological Chemistry . 271 (17): 10379–84. doi : 10.1074/jbc.271.17.10379 . PMID 8626610 .
Shimomura I, Shimano H, Horton JD, Goldstein JL, Brown MS (mar 1997). "Differensiell ekspresjon av eksonene 1a og 1c i mRNA for sterolregulerende element som binder protein-1 i humane og muslige organer og dyrkede celler" . Journal of Clinical Investigation . 99 (5): 838–45. doi : 10.1172/JCI119247 . PMC 507890 . PMID 9062340 .
Miserez AR, Cao G, Probst LC, Hobbs HH (feb 1997). "Struktur av det humane genet som koder for sterolreguleringselementbindende protein 2 (SREBF2)". Genomikk . 40 (1): 31–40. doi : 10.1006/geno.1996.4525 . PMID 9070916 .
Párraga A, Bellsolell L, Ferré-D'Amaré AR, Burley SK (mai 1998). "Co-crystal structure of sterol regulatory element binding protein 1a at 2.3 A resolution" . Struktur . 6 (5): 661–72. doi : 10.1016/S0969-2126 (98) 00067-7 . PMID 9634703 .
Ericsson J, Edwards PA (jul 1998). "CBP er nødvendig for sterolregulert og sterolregulerende element-bindende proteinregulert transkripsjon" . Journal of Biological Chemistry . 273 (28): 17865–70. doi : 10.1074/jbc.273.28.17865 . PMID 9651391 .
Bennett MK, Ngo TT, Athanikar JN, Rosenfeld JM, Osborne TF (mai 1999). "Samstimulering av promotoren for lipoproteinreseptorgenen med lav tetthet av sterolregulerende elementbindende protein og Sp1 blir spesielt forstyrret av yin yang 1-proteinet" . Journal of Biological Chemistry . 274 (19): 13025–32. doi : 10.1074/jbc.274.19.13025 . PMID 10224053 .
Moldes M, Boizard M, Liepvre XL, Fève B, Dugail I, Pairault J (des 1999). "Funksjonell antagonisme mellom hemmer av DNA-binding (Id) og adipocyttbestemmelse og differensieringsfaktor 1/sterol regulatorisk elementbindende protein-1c (ADD1/SREBP-1c) transfaktorer for regulering av fettsyresyntasepromotor i adipocytter" . The Biochemical Journal . 344 punkt 3 (3): 873–80. doi : 10.1042/0264-6021: 3440873 . PMC 1220711 . PMID 10585876 .
DeBose-Boyd RA, Brown MS, Li WP, Nohturfft A, Goldstein JL, Espenshade PJ (des 1999). "Transportavhengig proteolyse av SREBP: flytting av sted-1-protease fra Golgi til ER eliminerer behovet for SREBP-transport til Golgi" . Cell . 99 (7): 703–12. doi : 10.1016/S0092-8674 (00) 81668-2 . PMID 10619424 .
Roth G, Kotzka J, Kremer L, Lehr S, Lohaus C, Meyer HE, Krone W, Müller-Wieland D (oktober 2000). "MAP kinaser Erk1/2 fosforylat sterol regulatorisk elementbindende protein (SREBP) -1a ved serin 117 in vitro" . Journal of Biological Chemistry . 275 (43): 33302–7. doi : 10.1074/jbc.M005425200 . PMID 10915800 .
Shimomura I, Matsuda M, Hammer RE, Bashmakov Y, Brown MS, Goldstein JL (juli 2000). "Redusert IRS-2 og økt SREBP-1c fører til blandet insulinresistens og sensitivitet hos lever av lipodystrofiske og ob/ob-mus" . Molekylær celle . 6 (1): 77–86. doi : 10.1016/S1097-2765 (00) 00009-5 . PMID 10949029 .

Eksterne linker

SREBF1+protein,+menneske ved US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
Faktorbok SREBP1

Denne artikkelen inneholder tekst fra United States National Library of Medicine , som er i offentlig regi .

Languages

In other projects