TREM2 - TREM2

TREM2
Identifikatorer
Aliaser TREM2 , TREM-2, Trem2a, Trem2b, Trem2c, utløsende reseptor uttrykt på myeloide celler 2, PLOSL2
Eksterne ID-er OMIM : 605086 MGI : 1913150 HomoloGene : 10352 GeneCards : TREM2
Ortologer
Arter Menneskelig Mus
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_001271821
NM_018965

NM_001272078
NM_031254

RefSeq (protein)

NP_001258750
NP_061838

NP_001259007
NP_112544

Sted (UCSC) Chr 6: 41,16 - 41,16 Mb Chr 17: 48,35 - 48,35 Mb
PubMed- søk
Wikidata
Vis / rediger menneske Vis / rediger musen

Utløsende reseptor uttrykt på myeloide celler 2, også kjent som TREM-2, er et protein som hos mennesker er kodet av TREM2- genet .

Funksjon

Monocyt / makrofag- og nøytrofilmediert inflammatorisk respons kan stimuleres gjennom en rekke reseptorer, inkludert G-proteinkoblede 7-transmembrane reseptorer (f.eks. FPR1 ), Fc-reseptorer , CD14 og Toll-lignende reseptorer (f.eks. TLR4 ), og cytokinreseptorer (f.eks. IFNGR1 ). Engasjement av disse reseptorene kan også prime myeloide celler for å reagere på andre stimuli. Myeloide celler uttrykker reseptorer som tilhører Immunoglobulin (Ig) superfamilien , slik som TREM2, eller til C-typen lektinsuperfamilie . Avhengig av deres transmembrane og cytoplasmatiske sekvensstruktur, har disse reseptorene enten aktiverende (f.eks. KIR2DS1 ) eller inhiberende funksjoner (f.eks. KIR2DL1 ).

Ved stimulering engasjerer TREM2 DAP12, og forårsaker at de to tyrosinene på dets immunreseptor-tyrosinbaserte aktiveringsmotiv (ITAM) blir fosforylerte. Milt tyrosinkinase (Syk) legger seg deretter til disse fosforyleringsstedene og aktiverer fosfatidylinositol-3 kinase (PI3K) kaskade som fremmer flere cellulære funksjoner som celleoverlevelse, fagocytose, proinflammatorisk cytokinproduksjon og cytoskeletal omlegging via forskjellige transkripsjonsfaktorer inkludert AP1 , NF-KB og NFAT .

Undersøkelser

Dyrestudier har undersøkt den potensielle rollen til mikroglial TREM2 i nevrodegenerative sykdommer og hjerneiskemi . I perifere myeloide celler er TREM2-signalering assosiert med celleoverlevelse og spredning, cellegift, antiinflammatorisk polarisering og homeostase.

TREM2-transkripsjonsnivåer er oppregulert i lungeparenkymet hos røykere.

Assosiasjon med sykdommer

Tap av funksjonsmutasjoner i TREM2-genet er assosiert med Nasu-Hakola sykdom , en demens med beincyster . Sjeldne heterozygote varianter av TREM2 er assosiert med økt risiko for å utvikle Alzheimers sykdom 2-4 ganger.

Referanser