TREM2 - TREM2
Utløsende reseptor uttrykt på myeloide celler 2, også kjent som TREM-2, er et protein som hos mennesker er kodet av TREM2- genet .
Funksjon
Monocyt / makrofag- og nøytrofilmediert inflammatorisk respons kan stimuleres gjennom en rekke reseptorer, inkludert G-proteinkoblede 7-transmembrane reseptorer (f.eks. FPR1 ), Fc-reseptorer , CD14 og Toll-lignende reseptorer (f.eks. TLR4 ), og cytokinreseptorer (f.eks. IFNGR1 ). Engasjement av disse reseptorene kan også prime myeloide celler for å reagere på andre stimuli. Myeloide celler uttrykker reseptorer som tilhører Immunoglobulin (Ig) superfamilien , slik som TREM2, eller til C-typen lektinsuperfamilie . Avhengig av deres transmembrane og cytoplasmatiske sekvensstruktur, har disse reseptorene enten aktiverende (f.eks. KIR2DS1 ) eller inhiberende funksjoner (f.eks. KIR2DL1 ).
Ved stimulering engasjerer TREM2 DAP12, og forårsaker at de to tyrosinene på dets immunreseptor-tyrosinbaserte aktiveringsmotiv (ITAM) blir fosforylerte. Milt tyrosinkinase (Syk) legger seg deretter til disse fosforyleringsstedene og aktiverer fosfatidylinositol-3 kinase (PI3K) kaskade som fremmer flere cellulære funksjoner som celleoverlevelse, fagocytose, proinflammatorisk cytokinproduksjon og cytoskeletal omlegging via forskjellige transkripsjonsfaktorer inkludert AP1 , NF-KB og NFAT .
Undersøkelser
Dyrestudier har undersøkt den potensielle rollen til mikroglial TREM2 i nevrodegenerative sykdommer og hjerneiskemi . I perifere myeloide celler er TREM2-signalering assosiert med celleoverlevelse og spredning, cellegift, antiinflammatorisk polarisering og homeostase.
TREM2-transkripsjonsnivåer er oppregulert i lungeparenkymet hos røykere.
Assosiasjon med sykdommer
Tap av funksjonsmutasjoner i TREM2-genet er assosiert med Nasu-Hakola sykdom , en demens med beincyster . Sjeldne heterozygote varianter av TREM2 er assosiert med økt risiko for å utvikle Alzheimers sykdom 2-4 ganger.