Talaromyces marneffei -Talaromyces marneffei

Talaromyces marneffei
Vitenskapelig klassifisering redigere
Kongedømme: Sopp
Inndeling: Ascomycota
Klasse: Eurotiomycetes
Rekkefølge: Eurotiales
Familie: Trichocomaceae
Slekt: Talaromyces
Arter:
T. marneffei
Binomisk navn
Talaromyces marneffei
Segretain
Overflaten til en Talaromyces (tidligere Penicillium ) marneffei -koloni . Bilde: James Gathany, CDC

Talaromyces marneffei , tidligere kalt Penicillium marneffei , ble identifisert i 1956. Organismen er endemisk i Sørøst -Asia , hvor den er en viktig årsak til opportunistiske infeksjoner hos de med HIV/AIDS -relatert immunsvikt. Forekomsten av T. marneffei -infeksjoner har økt på grunn av en økning i HIV -smittefrekvensen i regionen.

Da den ble klassifisert som et Penicillium , var det den eneste kjente termisk dimorfe arten av den slekten som forårsaket en dødelig systemisk infeksjon ( talaromycosis ), med feber og anemi som ligner på spredt kryptokokkose . Dette kontrasterte med beslektede Penicillium -arter som vanligvis anses som uviktige når det gjelder å forårsake menneskelig sykdom .

Epidemiologi

Det er en høy forekomst av talaromykose hos AIDS -pasienter i SE Asia; 10% av pasientene i Hong Kong får talaromykose som en AIDS-relatert sykdom. Tilfeller av T. marneffei menneskelige infeksjoner (talaromykose) har også blitt rapportert hos HIV -positive pasienter i Australia , Europa , Japan , Storbritannia og USA Alle pasientene, bortsett fra én, hadde besøkt Sørøst -Asia tidligere. Sykdommen regnes som en AIDS-definerende sykdom .

Oppdaget i bambus rotter ( Rhizomys ) i Vietnam , er det forbundet med disse rottene og den tropiske Sørøst-Asia området. Talaromyces marneffei er endemisk i Myanmar (Burma), Kambodsja , Sør -Kina , Indonesia , Laos , Malaysia , Thailand og Vietnam .

Selv om både immunkompetente og immunkompromitterte kan bli infisert, er det ekstremt sjelden å finne systemiske infeksjoner hos HIV-negative pasienter. Forekomsten av T. marneffei øker etter hvert som HIV sprer seg over hele Asia. En økning i global reise og migrasjon betyr at den vil få større betydning som infeksjon hos AIDS -lider.

Talaromyces marneffei er funnet i avføring av bambusrotte , lever , lunger og milt . Det har blitt foreslått at disse dyrene fungerer som et reservoar for soppen. Det er ikke klart om rotter er påvirket av T. marneffei eller bare er asymptomatiske bærere av sykdommen.

En studie av 550 AIDS -pasienter viste at forekomsten var høyere i regntiden , det er da rottene hekker. Men denne sesongen har også forhold som er gunstigere for produksjon av soppsporer ( conidia ), som kan bli luftbårne og inhaleres av mottakelige individer.

En annen studie kunne ikke etablere kontakt med bambusrotter som en risikofaktor , men eksponering for jordsmonnet var den kritiske risikofaktoren. Jordprøver klarte imidlertid ikke å gi mye av soppen.

Det er ikke kjent om folk får sykdommen ved å spise infiserte rotter, eller ved å inhalere sopp fra avføringen.

En hiv-positiv lege er kjent for å ha blitt smittet mens han gikk på et kurs om tropisk mikrobiologi . Han håndterte ikke organismen, selv om studenter i det samme laboratoriet gjorde det. Det antas at han pådro seg infeksjonen ved å inhalere aerosol som inneholder T. marneffei conidia . Dette viser at luftbårne infeksjoner er mulige.

Klinisk presentasjon

Pasienter opplever vanligvis symptomer og tegn på infeksjon i retikuloendotelialsystemet, inkludert generalisert lymfadenopati, hepatomegali og splenomegali. Luftveiene er ofte også involvert; hoste, feber, dyspné og brystsmerter kan være tilstede, noe som gjenspeiler den sannsynlige innåndingsveien. Omtrent en tredjedel av pasientene kan også vise gastrointestinale symptomer, for eksempel diaré.

Laboratoriediagnose

Det faktum at Talaromyces marneffei er termisk dimorf er en relevant ledetråd når du prøver å identifisere det. Imidlertid bør det tas i betraktning at andre menneskelig-patogene sopp også er termisk dimorfe. Kulturer bør gjøres fra beinmarg , hud, blod og sputumprøver.

Plating prøver ut på to Sabouraud agar plater , deretter inkubering en ved 30 ° C og den andre ved 37 ° C, bør resultere i to forskjellige morfologier. En form vil vokse ved 30 ° C, og en gjærform ved 37 ° C.

Myceliske kolonier vil være synlige på 30 ° C -platen etter to dager. Veksten er i utgangspunktet myk og hvit og blir til slutt grønn og granulær etter at sporulering har skjedd. Et oppløselig rødt pigment produseres, som diffunderer inn i agaren, noe som får baksiden av platen til å virke rød eller rosa. Periferien av formen kan virke oransjefarget, og radielle sulfatfeller vil utvikle seg.

Under mikroskopet vil muggfasen se ut som en typisk Penicillium , med hyalin, septat og forgrenede hyfer; de konidioforer befinner seg både lateralt og terminalt. Hver konidiofor gir opphav til tre til fem fialider , hvor det dannes kjeder av sitronformede konidier.

På platen 37 ° C vokser koloniene som gjær. Disse koloniene kan være cerebriform, kronglete eller glatte. Det er en redusert produksjon i pigment, koloniene ser kremfarget/lysebrune/lyserosa ut. Mikroskopisk blandes pølseformede celler med hyfe-lignende strukturer. Etter hvert som kulturen eldes, begynner segmenter å danne seg. Cellene deler seg med binær fisjon , i stedet for spirende. Cellene er ikke gjærceller, men snarere artroconidia . Dyrking er ikke den eneste diagnosemåten. En hudskraping kan tilberedes og farges med Wrights flekk . Mange intracellulære og ekstracellulære gjærceller med tverrvegger tyder på T. marneffei -infeksjon. Det kan også tas flekker fra beinmargsaspirater; dette blir sett på som den mest følsomme metoden. Disse prøvene kan beises med Giemsa -flekken . Histologisk undersøkelse kan også gjøres på hud, benmarg eller lymfeknuter .

Pasientens historie er også en diagnostisk hjelp. Hvis de har reist til Sørøst-Asia og er HIV-positive, er det økt risiko for at de får talaromykose.

Antigentesting av urin og serum, og PCR -amplifikasjon av spesifikke nukleotidsekvenser har blitt prøvd, med høy sensitivitet og spesifisitet. Rask identifisering av talaromykose er søkt, ettersom rask behandling er kritisk. Behandling bør gis så snart det er mistanke om talaromykose.

Behandling

Behandling av talaromykose avhenger av graden av immunsuppresjon og organinvolvering, men de fleste isolatene av Talaromyces marneffei viser lave MIC -er for amfotericin B samt itrakonazol , posakonazol og vorikonazol .

Forskning

Genomikk

Seksuell reproduksjon

T. marneffei hadde blitt antatt å reprodusere utelukkende med aseksuelle midler basert på den svært klonale populasjonsstrukturen til denne arten . Studier av Henk et al. (2012) avslørte at genene som kreves for meiose er tilstede i T. marneffei . I tillegg fikk de bevis for parring og genetisk rekombinasjon hos denne arten. Henk et al. konkluderte med at T. marneffei er seksuelt reproduserende, men rekombinasjon i naturlige populasjoner er mest sannsynlig å forekomme gjennom romlig og genetisk begrenset avstand som resulterer i et høyt klonal populasjon struktur. Det ser ut til at sex kan opprettholdes hos denne arten, selv om det produseres svært liten genetisk variasjon .

Mykovirologi

Studien av Lau et al (2018) beskrev det første beviset på et mykovirus i en termisk dimorf sopp. Talaromyces marneffei partitivirus -1 (TmPV1), et dsRNA mycovirus, ble påvist i 12,7% (7 av 55) av kliniske T. marneffei -isolater. Fylogenetisk analyse viste at TmPV1 okkuperte en tydelig klade blant medlemmene av slekten Gammapartitivirus . To virusfrie isolater ble vellykket infisert av renset TmPV1 ved bruk av protoplast-transfeksjon. Mus som ble utfordret med TmPV1-infiserte T. marneffei- isolater viste signifikant forkortet overlevelsestid og høyere soppbyrde i organer enn mus som ble utfordret med isogene TmPV1-frie isolater. Transkriptomisk analyse viste at TmPV1 forårsaker avvikende uttrykk for forskjellige gener i T. marneffei , med oppregulering av potensielle virulensfaktorer og undertrykkelse av RNA-interferens (RNAi) -relaterte gener.

MicroRNA-lignende RNA

Talaromyces marneffei dicer-avhengige mikroRNA-lignende RNA (milRNA) ble identifisert og teser milRNA ble differensial uttrykt i forskjellige vekstfaser av T. marneffei. Videre ble fylogenien til RNAi -gener av T. marneffei også beskrevet i den samme studien. Fylogenetisk analyse av både ITS og dcl-1- genet viste at de tilsvarende sekvensene i T. marneffei var nærmest beslektet med Penicillium emmonsii , Penicillium chrysogenum og Aspergillus spp. Fylogenetisk analyse av dcl-2 og qde-2 gener viste imidlertid en annen evolusjonær topologi. Den dcl-2 av T. marneffei og dets homologe i T. stipitatus er mer nært relatert til de av den termiske dimorf patogene sopper, Histoplasma capsulatum , Blastomyces dermatitidis , Paracoccidioides brasiliensis og Coccidioides immitis enn for P. chrysogenum og Aspergillus spp., Noe som tyder co-utviklingen av dcl-2 blant de termiske dimorfe soppene. På den annen side er qde-2 av T. marneffei nærmest i slekt med dens homologer i andre termiske dimorfe sopp enn til T. stipitatus , P. chrysogenum og Aspergillus spp.

Referanser

Videre lesning