2 -arakidonylglyseryleter - 2-Arachidonyl glyceryl ether
|
|
| Navn | |
|---|---|
|
Foretrukket IUPAC -navn
2-{[(5 Z , 8 Z , 11 Z , 14 Z ) -Icosa-5,8,11,14-tetraen-1-yl] oksy} propan-1,3-diol |
|
| Andre navn
2-AGE, 2-arachidonylglyceryl eter, Noladin eter, Noladin
|
|
| Identifikatorer | |
|
3D -modell ( JSmol )
|
|
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| ChemSpider | |
|
PubChem CID
|
|
| UNII | |
|
|
|
|
| Eiendommer | |
| C 23 H 40 O 3 | |
| Molar masse | 364,56 g/mol |
|
Med mindre annet er angitt, gis data for materialer i standardtilstand (ved 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
|
 bekreft ( hva er ?)
  |
|
| Infobox -referanser | |
2-Arachidonyl glyseryl eter ( 2-AGE , Noladin ether ) er et antatt endocannabinoid oppdaget av Lumír Hanuš og kolleger ved Hebrew University of Jerusalem , Israel. Det er en eter dannet av alkoholanalogen av arakidonsyre og glyserol . Dens isolasjon fra svinhjernen og dens strukturelle belysning og syntese ble beskrevet i 2001.
Oppdagelse
Lumír Hanuš, Saleh Abu-Lafi, Ester Fride, Aviva Breuer, Zvi Vogel, Deborah E. Shalev, Irina Kustanovich og Raphael Mechoulam fant den endogene agonisten for cannabinoidreseptoren type 1 (CB1) i 2000. Funnet var 100 gram porsin hjerne, (ca. en enkelt hjerne) ble tilsatt til en blanding av 200 ml kloroform og 200 ml metanol og blandes i en laboratorie- blander i 2 minutter. 100 ml vann ble deretter tilsatt, og blandingsprosessen fortsatte i ytterligere et minutt. Etter dette ble blandingen filtrert. To lag dannet seg deretter og sjiktet med vann-metanol ble separert og fordampet når trykket ble redusert. Synaptosomale membraner ble fremstilt fra 250 g av hjernen til Sabra hannrotter. Et Hewlett Packard G 1800B GCD-system som har en HP-5971 GC med elektronioniseringsdetektor ble brukt.
Produksjon
Produksjonen av endocannabinoid er forbedret i normale, men ikke i endotel-denuded rotte-aorta ved reaksjon med karbachol , et parasympatomimetisk legemiddel . Det reduserer potent blodtrykket i rotter , og kan representere en endotel -avledede hypotensjon faktor.
2-Arachidonyl glyseryl eters struktur kan bestemmes ved massespektrometri og Rutherford tilbakespredningsspektrometri . Det ble bekreftet ved sammenligning med en syntetisk prøve av endocannabinoidet . Den binder seg til Cannabinoid -reseptoren type 1 ( Ki = 21,2 ± 0,5 nM ), som forårsaker sedasjon , hypotermi , intestinal immobilitet og mild antinociception hos mus . Endocannabinoiden viser Ki -verdier på 21,2 nM og> 3 μM ved Cannabinoid -reseptoren type 1 og de perifere cannabinoidreseptorene.
Tilstedeværelsen av 2-AGE i kroppsvev er omstridt. Selv om en forskergruppe fra Teikyo University , Kanagawa , Japan ikke kunne oppdage det i hjernen til mus, hamstere, marsvin eller griser, oppdaget to andre forskningsgrupper det med hell i dyrevev.
Farmakologi
2-AGE bindes med en K i fra 21 nM til CB 1 -reseptoren og 480 nM til den CB- 2- reseptoren . Den viser agonistisk oppførsel på begge reseptorer og er en delvis agonist for TRPV1 -kanalen. Etter binding til CB2-reseptorer hemmer den adenylatsyklase og stimulerer ERK-MAPK og regulerer kalsiumtransienter. Sammenlignet med 2-arakidonoylglyserol er noladin metabolsk mer stabil, noe som resulterer i en lengre halveringstid. Det senker intraokulært trykk , øker opptaket av GABA i globus pallidus hos rotter og er nevrobeskyttende ved binding til og aktivering av PPAR α.