Tett granulat - Dense granule

Tett granulat
Blodplatestruktur.png
Tette granulater vist på en blodplate
Detaljer
Identifikatorer
Latin granulum delta
TH H2.00.04.1.03006
Anatomisk terminologi

Tette granulater (også kjent som tette kropper eller delta granuler ) er spesialiserte sekretoriske organeller . Tette granulater finnes bare i blodplater og er mindre enn alfakorn . Opprinnelsen til disse tette granulatene er fremdeles ukjent, men det antas at det kan komme fra mekanismen som involverer den endocytotiske banen . Tette granulater er en undergruppe av lysosomerelaterte organeller (LRO). Det er omtrent tre til åtte av disse i et normalt humant blodplater.

I encellede organismer

De finnes i dyr og i encellede organismer, inkludert Apicomplexa protozoer .

De finnes også i Entamoeba .

Tette granulater spiller en viktig rolle i Toxoplasma gondii . Når parasitten invaderer, frigjør den dens tette granulat som er med på å skape den parasitofore vakuolen .

I flercellede organismer

Komponenter

De tette granulatene fra humane blodplater inneholder adenosindifosfat (ADP), adenosintrifosfat (ATP), ionisert kalsium (som er nødvendig for flere trinn i koagulasjonskaskaden ) og serotonin . Tette granulater ligner på lysosomer med en sur pH og til og med noen lysosomale proteiner som CD63 . Det er et granulært adeninnukleotidbasseng i det tette granulatet. Det antas at det består av et system av uoppløselig kalsium. Dette bassenget vil sannsynligvis være annerledes enn det for de cytoplasmiske nukleotidene. Hos noen dyr er det vist at blodplatene inneholder histamin . Under eksocytose frigjøres ATP-bassenget i det tette granulatet. Serotonin blir plukket opp av de tette granulatene der det samhandler med ATP og kalsium. Serotonin som deretter frigjøres av det tette granulatet, rekrutterer andre blodplater og hjelper til med å spille en viktig rolle i å stoppe tapet av blod ved skaden. Kalsium fra et tett granulat utgjør størstedelen av kalsium i blodplatene og spiller en rolle i bindingen av forskjellige proteiner.

Klinisk signifikans

En mangel på CD63 kan assosieres med Hermansky – Pudlak syndrom . Pasientene med denne sykdommen viser tegn på unormale tette granulater og melanosomer som kan forårsake langvarig blødning og albinisme . Chediak-Higashi syndrom er en autosomal recessiv lidelse hvor pasientens blodplater har en mangelfull mengde tette granulater. CHS er veldig lik beige mus.

Biogenese

Det tette granulatet er veldig viktig i koagulasjonskaskaden på grunn av blødningsforstyrrelser forårsaket av en tett granulatmangel. Imidlertid er de eksakte detaljene for hvordan den opprettet ukjent. Det er observert at de produseres i beinmarg av megakaryocytter . Innen megakaryocyttene antas det at produksjonen deres har noe å gjøre med den endocytotiske banen. Tette granuler får komponentene sendt til modne tette granuler ved bruk av vesikulære nukleotidtransportører. Dette er det man antar å forårsake opphopning av ADP / ATP i tette granulater. Denne mekanismen er også ansvarlig for oppbyggingen av MRP4 som plukker opp cAMP for det tette granulatet. Mus med MRP4 - / - vil ha dysfunksjonelle blodplater fra cAMP som ikke tas opp fra cytosolen og plasseres i det tette granulatet.

Membran

Det er en rekke proteiner som er innenfor den tette granulatmembranen. For å opprettholde den lave pH i granulatet, er det en hydrogenionpumpende ATPase. Ral er funnet i granulatets membran. Det er flere limreseptorer som har luminale bindingsdomener og uttrykkes etter eksocytose . Disse limreseptorene hjelper limreseptorene på overflaten av blodplatene. En av disse reseptorene er GPIb . GPIb er en av de viktigste reseptorene i blodplatene.

Funksjon

Den sanne funksjonen til et tett granulat er fortsatt ukjent. Imidlertid skjer sekresjonen av tette granulater sammen med blodplateaktivering. Både ADP og kollagen kan forårsake utskillelse av tette granulater. Pasienter og mus med tett granulatmangel har vanskeligere for å danne en hemostatisk plugg og har derfor lengre blødningstid.

Gjenkjenning

Den tette granulatens matrise er tett med elektroner som gjør at de kan oppdages gjennom helmontert elektronmikroskopi . Kalsiumnivåene i det tette granulatet tillater ingen ekstra flekker når du ser på det tette granulatet med et elektronmikroskop. Når disse observeres ved hjelp av overføringselektronmikroskopi (TEM), er disse granulatene osmofile . Sekresjonen av tette granulater kan oppdages ved å se hvor mye ATP / ADP som frigjøres med luciferasebasert luminescens . Forholdet til frigitt ATP / ADP kan brukes til å bestemme utskillelsen av tette granulater. Et annet alternativ er å observere mengden serotonin som frigjøres fra en blodplate med en stor mengde serotonin allerede på. En annen måte å oppdage sekresjonen av tette granulater er gjennom flowcytometri . Siden tette granulater har overflatemembranproteiner, kan aktivering av CD63 og LAMP-2 observeres med strømningscytometri.

Se også

Referanser