Hydroklortiazid - Hydrochlorothiazide
 | |
 | |
| Kliniske data | |
|---|---|
| Handelsnavn | Apo-hydro, andre |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a682571 |
| Lisensdata | |
| graviditet kategori |
|
| Veier administrasjon |
Ved munnen (kapsler, tabletter, oral løsning) |
| ATC -kode | |
| Lovlig status | |
| Lovlig status | |
| Farmakokinetiske data | |
| Biotilgjengelighet | Variabel (~ 70% i gjennomsnitt) |
| Metabolisme | Ikke viktig |
| Eliminering halveringstid | 5,6–14,8 timer |
| Utskillelse | Primært nyre (> 95% som uendret stoff) |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS -nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.000.367 
|
| Kjemiske og fysiske data | |
| Formel | C 7 H 8 Cl N 3 O 4 S 2 |
| Molar masse | 297,73 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| |
| |
  (hva er dette?) (bekreft)
| |
Hydroklortiazid ( HCTZ eller HCT ) er et vanndrivende middel som ofte brukes til å behandle høyt blodtrykk og hevelse på grunn av væskeoppbygging . Andre bruksområder inkluderer behandling av diabetes insipidus og renal tubulær acidose og for å redusere risikoen for nyrestein hos personer med høyt kalsiumnivå i urinen . Hydroklortiazid er mindre effektivt enn klortalidon for forebygging av hjerteinfarkt eller slag . HCTZ tas gjennom munnen og kan kombineres med andre blodtrykksmedisiner som en enkelt pille for å øke effektiviteten.
Potensielle bivirkninger inkluderer dårlig nyrefunksjon; elektrolyttubalanse , inkludert lavt kalium i blodet , og, mindre vanlig, lavt natrium i blodet , gikt , høyt blodsukker og svimmelhet ved å stå . Selv om det er rapportert at allergier mot HCTZ forekommer oftere hos de som er allergiske mot sulfa -legemidler , støttes denne foreningen ikke godt. Det kan brukes under graviditet, men det er ikke en førstelinje medisin i denne gruppen.
Det er i tiazidmedisineringsklassen og virker ved å redusere nyrenes evne til å beholde vann. Dette reduserer i utgangspunktet blodvolum, redusere blod tilbake til hjertet og således minuttvolum . Det antas å redusere perifer vaskulær motstand i det lange løp.
To selskaper, Merck og Ciba , opplyser at de oppdaget medisinen som ble kommersielt tilgjengelig i 1959. Den er på Verdens helseorganisasjons liste over essensielle medisiner . Det er tilgjengelig som et generisk legemiddel og er relativt rimelig. I 2019 var det den ellevte mest foreskrevne medisinen i USA, med mer enn 38 millioner resepter.
Medisinske bruksområder
Hydroklortiazid brukes ofte til behandling av hypertensjon , kongestiv hjertesvikt , symptomatisk ødem , diabetes insipidus , renal tubulær acidose . Det brukes også til forebygging av nyrestein hos de som har høye nivåer av kalsium i urinen.
Hydroklortiazid anbefales som et passende alternativ for første monoterapi hos pasienter med mild primær hypertensjon. En systematisk, multinasjonal, storskala analyse av Suchard et al. støttet ekvivalens mellom legemiddelklasser for initiering av monoterapi ved hypertensjon, men tiazid- eller tiazidlignende diuretika viste bedre primær effektivitet og sikkerhetsprofiler enn angiotensinkonverterende enzymhemmere og ikke-dihydropyridinkalsiumkanalblokkere.
Hydroklortiazid er mindre potent, men ikke nødvendigvis mindre effektivt enn klortalidon for å redusere blodtrykket. Mer robuste studier er nødvendig for å bekrefte hvilket legemiddel som er overlegen for å redusere kardiovaskulære hendelser. Bivirkningsprofilen for begge legemidlene virker like og er doseavhengig.
Hydroklortiazid brukes også noen ganger for å forhindre osteopeni og for behandling av hypoparathyroidisme , hyperkalsuri , Dent's sykdom og Ménières sykdom . For diabetes insipidus formidles antagelig effekten av tiaziddiuretika av en hypovolemi-indusert økning i proksimal natrium- og vannreabsorpsjon, og reduserer derved vanntilførselen til ADH-sensitive steder i oppsamlingsrørene og øker urin-osmolaliteten.
Et lavt bevisnivå, hovedsakelig fra observasjonsstudier, antyder at tiaziddiuretika har en beskjeden gunstig effekt på bentetthet og er forbundet med redusert bruddrisiko sammenlignet med pasienter som ikke tar tiazider. Tiazider reduserer tap av mineralbein ved å fremme kalsiumretensjon i nyrene og direkte stimulere differensiering av osteoblast og dannelse av beinmineraler.
Det kan gis sammen med andre antihypertensive midler i kombinasjonspreparater med fast dose, for eksempel i losartan/hydroklortiazid (se nedenfor).
Bivirkninger
- Hypokalemi eller lave kaliumnivåer i blodet er en og annen bivirkning. Det kan vanligvis forhindres med kaliumtilskudd eller ved å kombinere hydroklortiazid med et kaliumsparende vanndrivende middel
- Andre forstyrrelser i nivået av serumelektrolytter, inkludert hypomagnesemi (lavt magnesium), hyponatremi (lavt natrium) og hyperkalsemi (høyt kalsium)
- Hyperurikemi (høye nivåer av urinsyre i blodet). Alle tiaziddiuretika inkludert hydroklortiazid kan hemme utskillelse av urinsyre i nyrene og dermed øke serumkonsentrasjonen av urinsyre. Dette kan øke forekomsten av gikt i doser på ≥ 25 mg daglig og hos mer utsatte pasienter som mannlig kjønn <60 år gammel.
- Hyperglykemi , høyt blodsukker
- Hyperlipidemi , høyt kolesterol og triglyserider
- Hodepine
- Kvalme / oppkast
- Lysfølsomhet
- Vektøkning
- Pankreatitt
Frekvensen av bivirkninger øker etter hvert som medisindosen økes og den høyeste forekomsten av bivirkninger oppstår ved doser større enn 25 mg per dag.
Pakningsvedlegg inneholder vage og inkonsekvente data om bruk av tiaziddiuretika hos pasienter med allergi mot sulfa -medisiner, med lite bevis for disse påstandene. En retrospektiv kohortstudie utført av Strom et al. konkluderte med at det er en økt risiko for at en allergisk reaksjon oppstår hos pasienter med en disposisjon for allergiske reaksjoner generelt i stedet for kryssreaktivitet fra strukturelle komponenter i det sulfonamidbaserte legemidlet. Foreskrivere bør undersøke bevisene nøye og vurdere hver pasient individuelt, og ta særlig hensyn til deres tidligere historie med sulfonamidoverfølsomhet i stedet for å stole på legemiddelmonografinformasjon.
Det er en økt risiko for ikke-melanom hudkreft. I august 2020 krevde Australian Therapeutic Goods Administration produktinformasjon (PI) og forbrukermedisinsk informasjon (CMI) for medisiner som inneholder hydroklortiazid, for å inkludere detaljer om økt risiko for ikke-melanom hudkreft. I august 2020 oppdaterte US Food and Drug Administration (FDA) stoffetiketten om en økt risiko for ikke-melanom hudkreft (basalcelle hudkreft eller plateepitelkreft).
Virkningsmekanismen
Hydroklortiazid tilhører tiazid klasse av diuretika . Det reduserer blodvolumet ved å virke på nyrene for å redusere natrium (Na + ) reabsorpsjon i den distale krølle tubuli . Det viktigste virkningsstedet i nefronet vises på en elektroneutral NaCl-co-transportør ved å konkurrere om kloridstedet på transportøren. Ved å svekke Na + -transporten i det distale, kronglete tubuli, induserer hydroklortiazid natriurese og samtidig vanntap. Tiazider øker reabsorpsjonen av kalsium i dette segmentet på en måte som ikke er relatert til natriumtransport. I tillegg antas det med andre mekanismer at HCTZ senker perifer vaskulær motstand.
Dosering
I en dobbeltblind, randomisert studie ble effekten av 25 mg/dag mot 50 mg/dag av hydroklortiazid evaluert hos geriatriske pasienter (n = 51) med isolert systolisk hypertensjon. Begge dosene var assosiert med lignende reduksjoner i blodtrykk; Imidlertid forårsaket den høyere dosen (50 mg/dag) en større nedgang i serumkaliumkonsentrasjonen. Av denne grunn initieres 12,5 mg/dag oftest for de antihypertensive effektene.
Samfunn og kultur
,_Singapore_-_20150210.jpg)
Handelsnavn
Hydroklortiazid er tilgjengelig som et generisk legemiddel under et stort antall merkenavn, inkludert Apo-Hydro, Aquazide, BPZide, Dichlotride, Esidrex, Hydrochlorot, Hydrodiuril, HydroSaluric, Hypothiazid, Microzide, Oretic og mange andre.
For å redusere pillebyrden og for å redusere bivirkninger, brukes hydroklortiazid ofte i kombinasjoner med faste doser med mange andre klasser av antihypertensive medisiner som:
- ACE-hemmere -f.eks. Prinzide eller Zestoretic ( med lisinopril ), Co-Renitec (med enalapril ), Capozide (med captopril ), Accuretic (med kinapril ), Monopril HCT (med fosinopril ), Lotensin HCT (med benazepril ), etc.
- Angiotensinreseptorblokkere- f.eks. Hyzaar ( med losartan ), Co-Diovan eller Diovan HCT ( med valsartan ), Teveten Plus (med eprosartan ), Avalide eller CoAprovel (med irbesartan ), Atacand HCT eller Atacand Plus (med candesartan ), etc.
- Betablokkere - f.eks. Ziac eller Lodoz (med bisoprolol ), Nebilet Plus eller Nebilet HCT (med nebivolol ), Dutoprol eller Lopressor HCT (med metoprolol ), etc.
- Direkte reninhemmere - f.eks Co-Rasilez eller Tekturna HCT (med aliskiren )
- Kaliumsparende diuretika : Dyazide og Maxzide triamteren
Sport
Bruk av hydroklortiazid er forbudt av World Anti-Doping Agency på grunn av dets evne til å maskere bruk av prestasjonsfremmende legemidler.
Se også
Referanser
Eksterne linker
- "Hydroklortiazid" . Legemiddelinformasjonsportal . US National Library of Medicine.