Diabetes insipidus - Diabetes insipidus
| Diabetes insipidus | |
|---|---|
 | |
| Vasopressin | |
| Uttale | |
| Spesialitet | Endokrinologi |
| Symptomer | Store mengder fortynnet urin, økt tørst |
| Komplikasjoner | Dehydrering , anfall |
| Vanlig start | Uansett alder |
| Typer | Sentral, nefrogen, dipsogen, svangerskap |
| Årsaker | Avhenger av typen |
| Diagnostisk metode | Urinprøver , blodprøver , væskemangel -test |
| Differensialdiagnose | Diabetes mellitus |
| Behandling | Drikker tilstrekkelig væske |
| Medisinering | Desmopressin , tiazider , aspirin |
| Prognose | Bra med behandling |
| Frekvens | 3 per 100 000 per år |
Diabetes insipidus ( DI ) er en tilstand preget av store mengder fortynnet urin og økt tørst . Mengden urin som produseres kan være nesten 20 liter per dag. Reduksjon av væske har liten effekt på urinkonsentrasjonen. Komplikasjoner kan omfatte dehydrering eller anfall .
Det er fire typer DI, hver med forskjellige årsaker. Sentral DI (CDI) skyldes mangel på hormonet vasopressin (antidiuretisk hormon). Dette kan skyldes skade på hypothalamus eller hypofysen eller genetikk . Nephrogenic DI (NDI) oppstår når nyrene ikke reagerer ordentlig på vasopressin. Dipsogen DI er et resultat av overdreven væskeinntak på grunn av skade på den hypothalamiske tørstmekanismen . Det forekommer oftere hos personer med visse psykiatriske lidelser eller på visse medisiner. Svangerskapsdi forekommer bare under graviditet . Diagnosen er ofte basert på urinprøver , blodprøver og væskemangel -testen . Diabetes insipidus er ikke relatert til diabetes mellitus, og forholdene har en tydelig mekanisme, selv om begge kan resultere i produksjon av store mengder urin.
Behandlingen innebærer å drikke tilstrekkelig væske for å forhindre dehydrering. Andre behandlinger avhenger av typen. I sentral og svangerskapsdi, er behandling med desmopressin . Nefrogen DI kan behandles ved å adressere den underliggende årsaken eller bruk av tiazid , aspirin eller ibuprofen . Antall nye tilfeller av diabetes insipidus hvert år er 3 av 100 000. Sentral DI starter vanligvis mellom 10 og 20 år og forekommer hos menn og kvinner likt. Nefrogen DI kan begynne i alle aldre. Begrepet "diabetes" er avledet fra det greske ordet som betyr sifon.
Tegn og symptomer
Overdreven vannlating og ekstrem tørst og økt væskeinntak (spesielt for kaldt vann og noen ganger is eller isvann) er typiske for DI. Symptomene på overdreven vannlating og ekstrem tørst ligner det man ser ved ubehandlet diabetes mellitus , med den forskjellen at urinen ikke inneholder glukose. Sløret syn er en sjeldenhet. Tegn på dehydrering kan også forekomme hos noen individer, siden kroppen ikke kan spare mye (om noen) av vannet den tar opp.
Ekstrem vannlating fortsetter gjennom dagen og natten. Hos barn kan DI også forstyrre appetitt, spising, vektøkning og vekst . De kan vise seg med feber , oppkast eller diaré . Voksne med ubehandlet DI kan forbli friske i flere tiår så lenge nok vann forbrukes for å oppveie urintapene. Imidlertid er det en kontinuerlig risiko for dehydrering og tap av kalium som kan føre til hypokalemi .
Årsaken
De flere former for diabetes insipidus er:
Sentral
Sentral DI har mange mulige årsaker. I følge litteraturen er hovedårsakene til sentral DI og deres ofte angitte omtrentlige frekvenser som følger:
- Idiopatisk - 30%
- Ondartede eller godartede svulster i hjernen eller hypofysen - 25%
- Kraniekirurgi - 20%
- Hodeskader - 16%
Nefrogen
Nefrogen diabetes insipidus skyldes at nyrene ikke kan reagere normalt på vasopressin.
Dipsogen
Dipsogen DI eller primær polydipsi skyldes overdreven inntak av væske i motsetning til mangel på argininvasopressin. Det kan skyldes en defekt eller skade på tørstmekanismen, plassert i hypothalamus, eller på grunn av psykisk lidelse. Behandling med desmopressin kan føre til vannforgiftning .
Svangerskap
Svangerskapsdi forekommer bare under graviditet og etter fødsel. Under graviditeten produserer kvinner vasopressinase i morkaken , som bryter ned antidiuretisk hormon (ADH). Svangerskaps -DI antas å forekomme med overdreven produksjon og/eller nedsatt clearance av vasopressinase.
De fleste tilfeller av svangerskaps -DI kan behandles med desmopressin (DDAVP), men ikke vasopressin. I sjeldne tilfeller forårsaker imidlertid en abnormitet i tørstmekanismen svangerskaps -DI, og desmopressin bør ikke brukes.
Diabetes insipidus er også assosiert med noen alvorlige graviditetssykdommer, inkludert pre-eklampsi , HELLP syndrom og akutt fettlever under graviditeten . Disse forårsaker DI ved å svekke hepatisk clearance av sirkulerende vasopressinase. Det er viktig å vurdere disse sykdommene hvis en kvinne får diabetes insipidus i svangerskapet, fordi behandlingene deres krever levering av babyen før sykdommen vil bli bedre. Unnlatelse av å behandle disse sykdommene raskt kan føre til mor- eller perinatal dødelighet.
Patofysiologi
Elektrolytt og volumhomeostase er en kompleks mekanisme som balanserer kroppens krav til blodtrykk og hovedelektrolyttene natrium og kalium . Generelt går elektrolyttregulering foran volumregulering. Når volumet er alvorlig tømt, vil imidlertid kroppen beholde vann på bekostning av forstyrrende elektrolyttnivåer.
Reguleringen av urinproduksjon skjer i hypothalamus , som produserer ADH i de supraoptiske og paraventrikulære kjernene. Etter syntese transporteres hormonet i nevrosekretoriske granulater nedover aksonen til det hypothalamiske nevronet til hypofysens bakre lobe , hvor det lagres for senere frigjøring. I tillegg regulerer hypothalamus følelsen av tørst i ventromedialkjernen ved å kjenne økninger i serum -osmolaritet og videresende denne informasjonen til cortex .
Nevrogen/sentral DI skyldes mangel på ADH; noen ganger kan den vise seg med redusert tørst ettersom regulering av tørst og ADH -produksjon skjer i umiddelbar nærhet i hypothalamus. Det oppstår som et resultat av hypoksisk encefalopati, nevrokirurgi, autoimmunitet eller kreft, eller noen ganger uten en underliggende årsak (idiopatisk).
Det viktigste effektororganet for flytende homeostase er nyrene . ADH virker ved å øke vanngjennomtrengeligheten i oppsamlingskanalene og distale krølle rør; spesifikt, det virker på proteiner som kalles aquaporins og mer spesifikt aquaporin 2 i den følgende kaskaden. Når den frigjøres, binder ADH seg til V2 G-proteinkoblede reseptorer i de distale kronglete tubuli, noe som øker syklisk AMP , som kobles til proteinkinase A , stimulerer translokasjon av aquaporin 2-kanalen som er lagret i cytoplasmaet til de distale krølle tubuli og samler kanaler inn i apikal membran. Disse transkriberte kanalene tillater vann inn i oppsamlingskanalcellene. Økningen i permeabilitet tillater reabsorpsjon av vann i blodet, og konsentrerer dermed urinen.
Nefrogen DI skyldes mangel på aquaporinkanaler i den distale oppsamlingskanalen (redusert overflateuttrykk og transkripsjon). Det ses ved litiumtoksisitet , hyperkalsemi, hypokalemi eller frigjøring av ureteral obstruksjon. Derfor forhindrer mangel på ADH vannreabsorpsjon og blodets osmolaritet øker. Med økt osmolaritet oppdager osmoreceptorene i hypothalamus denne endringen og stimulerer tørst. Med økt tørst opplever personen nå en polydipsi og polyuri syklus.
Arvelige former for diabetes insipidus står for mindre enn 10% av tilfellene av diabetes insipidus sett i klinisk praksis.
Diagnose
For å skille DI fra andre årsaker til overflødig vannlating må blodsukkernivåer , bikarbonatnivåer og kalsiumnivåer testes. Måling av blodelektrolytter kan avsløre et høyt natriumnivå ( hypernatremi når dehydrering utvikler seg). Urinalyse viser en fortynnet urin med lav tyngdekraft . Urin -osmolaritet og elektrolyttnivå er vanligvis lave.
En væskemangelstest er en annen måte å skille DI fra andre årsaker til overdreven vannlating. Hvis det ikke er noen endring i væsketap, kan det å gi desmopressin avgjøre om DI er forårsaket av:
- en defekt i ADH -produksjonen
- en defekt i nyrenes respons på ADH
Denne testen måler endringene i kroppsvekt, urinproduksjon og urinsammensetning når væske holdes tilbake for å indusere dehydrering. Kroppens normale reaksjon på dehydrering er å spare vann ved å konsentrere urinen. De med DI fortsetter å tisse store mengder fortynnet urin til tross for vannmangel. Ved primær polydipsi bør urin -osmolaliteten øke og stabilisere seg over 280 mOsm/kg med væskebegrensning, mens en stabilisering på et lavere nivå indikerer diabetes insipidus. Stabilisering i denne testen betyr mer spesifikt når økningen i urin -osmolalitet er mindre enn 30 Osm/kg per time i minst tre timer. Noen ganger måling av ADH i blodet mot slutten av denne testen er også nødvendig, men det er mer tidkrevende å utføre.
For å skille mellom hovedformene brukes også desmopressin -stimulering ; desmopressin kan tas ved injeksjon, en nesespray eller en tablett. Mens han tar desmopressin, bør en person bare drikke væske eller vann når han er tørst og ikke på andre tidspunkter, da dette kan føre til plutselig væskeansamling i sentralnervesystemet. Hvis desmopressin reduserer urinproduksjonen og øker osmolariteten i urinen, er hypotalamisk produksjon av ADH mangelfull, og nyrene reagerer normalt på eksogent vasopressin (desmopressin). Hvis DI skyldes nyrepatologi, endrer desmopressin verken urinproduksjon eller osmolaritet (siden de endogene vasopressinnivåene allerede er høye).
Selv om diabetes insipidus vanligvis forekommer med polydipsi, kan det også sjelden forekomme ikke bare i fravær av polydipsi, men i nærvær av det motsatte, adipsi (eller hypodipsi). "Adipsic diabetes insipidus" er anerkjent som et markant fravær av tørst, selv som respons på hyperosmolalitet. I noen tilfeller av adipsisk DI kan personen også ikke svare på desmopressin.
Hvis det er mistanke om sentral DI, er testing av andre hormoner i hypofysen , så vel som magnetisk resonansavbildning , spesielt en hypofyse -MR, nødvendig for å finne ut om en sykdomsprosess (for eksempel prolaktinom eller histiocytose , syfilis , tuberkulose eller annen svulst eller granulom ) påvirker hypofysefunksjonen. De fleste med denne formen har enten opplevd tidligere traumer i hodet eller har stoppet ADH -produksjonen av en ukjent grunn.
Vanedrikk (i sin alvorligste form kalt psykogen polydipsi ) er den vanligste etterliggeren av diabetes insipidus i alle aldre. Selv om mange voksne tilfeller i den medisinske litteraturen er forbundet med psykiske lidelser, har de fleste med vanepolydipsi ingen annen påvisbar sykdom. Skillet gjøres under vanntap -testen, ettersom en viss urinkonsentrasjon over isoosmolar vanligvis oppnås før personen blir dehydrert.
Behandling
Behandlingen innebærer å drikke tilstrekkelig væske for å forhindre dehydrering. Andre behandlinger avhenger av typen. I sentral og svangerskaps -DI -behandling er med desmopressin . Nefrogen DI kan behandles ved å adressere den underliggende årsaken eller bruk av tiazid , aspirin eller ibuprofen .
Sentral
Sentral DI og svangerskapsdi DI reagerer på desmopressin som er gitt som intranasale eller orale tabletter. Karbamazepin , en antikonvulsiv medisin, har også hatt en viss suksess i denne typen DI. Også svangerskapet DI har en tendens til å avta av seg selv fire til seks uker etter fødsel, selv om noen kvinner kan utvikle det igjen i påfølgende graviditeter. I dipsogen DI er desmopressin vanligvis ikke et alternativ.
Nefrogen
Desmopressin vil være ineffektivt ved nefrogen DI som behandles ved å reversere den underliggende årsaken (hvis mulig) og erstatte det frie vannunderskuddet. Et tiaziddiuretikum , for eksempel klortalidon eller hydroklortiazid , kan brukes til å lage mild hypovolemi som oppmuntrer til salt- og vannopptak i det proksimale tubuli og dermed forbedrer nefrogen diabetes insipidus. Amiloride har en ekstra fordel ved å blokkere opptaket av Na. Tiaziddiuretika kombineres noen ganger med amilorid for å forhindre hypokalemi forårsaket av tiazidene. Det virker paradoksalt å behandle en ekstrem diurese med et vanndrivende middel, og den eksakte virkningsmekanismen er ukjent, men tiaziddiuretika vil redusere distal tvinnet tubulær reabsorpsjon av natrium og vann, og dermed forårsake diurese. Dette reduserer plasmavolumet, og reduserer dermed den glomerulære filtreringshastigheten og forbedrer absorpsjonen av natrium og vann i det proksimale nefronet. Mindre væske når det distale nefronet, så generell væskekonservering oppnås.
Litiumindusert nefrogen DI kan håndteres effektivt med administrering av amilorid, et kaliumbesparende vanndrivende middel som ofte brukes i forbindelse med tiazid eller loop-diuretika. Klinikere har vært klar over litiumtoksisitet i mange år, og tradisjonelt har de administrert tiaziddiuretika for litiumindusert polyuri og nefrogen diabetes insipidus. Imidlertid har amilorid nylig vist seg å være en vellykket behandling for denne tilstanden.
Etymologi
Ordet "diabetes" ( / ˌ d aɪ . Ə b jeg t jeg z / eller / ˌ d aɪ . Ə b jeg t ɪ s / ) kommer fra latinske diabetes , noe som i sin tur kommer fra det gamle greske διαβήτης ( diabetes ) som bokstavelig talt betyr "en forbipasserende; en sifon ". Den gamle greske legen Aretaeus fra Kappadokia ( fl. I det første århundre e.Kr. ) brukte dette ordet, med den tilsiktede betydningen "overdreven utslipp av urin", som navnet på sykdommen. Til syvende og sist kommer ordet fra gresk διαβαίνειν ( diabainein ), som betyr "å passere gjennom", som er sammensatt av δια- ( dia -), som betyr "gjennom" og βαίνειν ( bainein ), som betyr "å gå". Ordet "diabetes" er først registrert på engelsk, i formen "diabete", i en medisinsk tekst skrevet rundt 1425.
"Insipidus" kommer fra det latinske språket insipidus (smakløst), fra latin: in- "ikke" + sapidus "velsmakende" fra sapere "har en smak"- hele betydningen er "mangler smak eller lyst, ikke smakfull". Søknaden om dette navnet på DI oppsto fra det faktum at diabetes insipidus ikke forårsaker glykosuri (utskillelse av glukose i urinen).
Referanser
Eksterne linker
| Klassifisering | |
|---|---|
| Eksterne ressurser |