Tiazid - Thiazide
(1,2,4)thiadiazine_200.svg)
Tiazid ( / θ aɪ ə z aɪ d / ) refererer til både en klasse av svovelholdige organiske molekyler, og en klasse av diuretika basert på den kjemiske strukturen til benzotiadiazin . Tiazidmedikamentsklassen ble oppdaget og utviklet på Merck og Co. på 1950 -tallet. Det første godkjente legemidlet i denne klassen, klortiazid , ble markedsført under handelsnavnet Diuril fra 1958. I de fleste land er tiazider de billigste antihypertensive medisinene som er tilgjengelige.
Tiazid organiske molekyler er tosykliske strukturer som inneholder tilstøtende svovel- og nitrogenatomer på en ring. Noen ganger oppstår forvirring fordi tiazidlignende diuretika som indapamid omtales som tiazider til tross for at de ikke har tiazidkjemisk struktur. Når det brukes på denne måten, refererer "tiazid" til et stoff som virker på tiazidreseptoren. Tiazidreseptoren er en natriumkloridtransportør som trekker NaCl fra lumen i det distale, kronglete tubuli . Tiaziddiuretika hemmer denne reseptoren, noe som får kroppen til å slippe NaCl og vann ut i lumen, og dermed øke mengden urin som produseres hver dag. Et eksempel på et molekyl som kjemisk er et tiazid, men ikke brukes som vanndrivende middel, er metylkloroisotiazolinon , ofte funnet som et antimikrobielt middel i kosmetikk.
Medisinske bruksområder
Tiaziddiuretika brukes hovedsakelig til å behandle hypertensjon (høyt blodtrykk) og ødem (hevelse) forårsaket av vannoverbelastning samt visse forhold knyttet til ubalansert kalsiummetabolisme.
Vannbalanse
Hypertensjon
Det er mange årsaker til hypertensjon (høyt blodtrykk), inkludert stigende alder, røyking og fedme . Noen ganger kan den underliggende årsaken til hypertensjon ikke fastslås, noe som resulterer i en diagnose av idiopatisk hypertensjon. Uansett årsak kan noen ha svært høy hypertensjon uten noen første symptomer. Ukontrollert hypertensjon vil til slutt forårsake skade på hjerte, nyrer og øyne. Livsstilsendringer, inkludert å redusere salt i kosten, øke treningen og gå ned i vekt kan bidra til å redusere blodtrykket.
Tiazider og tiazidlignende diuretika har vært i konstant bruk siden introduksjonen i 1958. Tiår som en hjørnestein i behandling av hypertensjon viser hvor godt disse stoffene fungerer for de fleste pasienter. Lavdose tiazider tolereres så vel som de andre klassene medisiner for hypertensjon, inkludert ACE-hemmere , betablokkere og kalsiumkanalblokkere . Generelt reduserer tiazidene og tiazidlignende diuretika risikoen for død, slag, hjerteinfarkt og hjertesvikt på grunn av hypertensjon.
Retningslinjer for klinisk praksis vedrørende bruk av tiazider varierer etter geografisk region. Retningslinjer i USA anbefaler tiazider som en førstelinjebehandling for hypertensjon (JNC VIII). En systematisk gjennomgang av Cochrane Collaboration anbefalte spesielt at lavdose tiazider ble brukt som den første farmakologiske behandlingen for høyt blodtrykk. Lavdose tiazider er mer effektive ved behandling av hypertensjon enn betablokkere og ligner på angiotensin-konverterende enzym (ACE) -hemmere . Tiazider er en anbefalt behandling for hypertensjon i Europa (ESC/ESH). Imidlertid anbefaler UK National Institute for Health and Clinical Excellence ACE-hemmere og kalsiumkanalblokkere for førstelinjebehandling av hypertensjon hos voksne (CG127). Tiazider bør betraktes som første behandling hvis pasienten har høy risiko for å utvikle hjertesvikt. Tiazider har også blitt erstattet av ACE -hemmere i Australia på grunn av sammenhengen mellom bruk av thaizid og økt risiko for å utvikle diabetes mellitus type 2 .
| Narkotika | Generisk legemiddelnavn | Lav dose
Terskel (mg/dag) |
|---|---|---|
| Tiazid vanndrivende | Klortiazid | 500 |
| Hydroklortiazid | 50 | |
| Bendroflumetiazid | 5 | |
| Metyklotiazid | 5 | |
| Triklormetiazid | 2 | |
| Tiazidlignende vanndrivende | Klortalidon | 50 |
| Indapamid | 5 |
Diabetes insipidus
Tiazider kan brukes til paradoksalt nok å redusere urinstrømmen hos mennesker med nefrogen diabetes insipidus . Tiazider kan også være nyttige for behandling av hyponatremi (lavt natriuminnhold) hos spedbarn med sentral diabetes insipidus .
Kalsiumbalanse
Urinstein
Tiazider er nyttige for behandling av nyrestein og blærestein som skyldes hyperkalsuri (høye kalsiumnivåer i urinen). Tiazider øker opptaket av kalsium i de distale tubuli, for å redusere urinkalsium moderat. Tiazider kombinert med kaliumcitrat , økt vanninntak og redusert diettoksalat og natrium kan bremse eller til og med reversere dannelsen av kalsiumholdige nyrestein. Høydosebehandling med tiazidlignende vanndrivende indapamid kan brukes til å behandle idiopatisk hyperkalsinuri (høyt urinkalsium med ukjent årsak).
Dent's sykdom
Tiazider kan brukes til å behandle symptomene på Dent's sykdom , en X-knyttet genetisk tilstand som resulterer i ubalanse i elektrolytt med gjentatte episoder av nyrestein. En casestudie av to brødre med tilstanden, to års behandling med hydroklortiazid reduserte forekomsten av nyrestein og forbedret nyrefunksjon. Det tiazidlignende vanndrivende klortalidon reduserte kalsiumoksalat i urinen hos syv av de åtte mennene med inaktivert CLCN5- gen som deltok i studien. Inaktivering av CLCN5 -genet forårsaker Dents sykdom Type 1. Den sjeldne naturen til Dents sykdom gjør det vanskelig å koordinere store kontrollerte studier, så de fleste bevisene for bruk av tiazid er hos for få pasienter til å gjøre brede anbefalinger mulig. Langsiktig bruk av tiazid er kanskje ikke tilrådelig på grunn av risikoen for betydelige bivirkninger.
Osteoporose
Hypokalsemi (lavt kalsium i blodet) kan skyldes en rekke forhold som reduserer kalsiumabsorpsjon i kosten, øker kalsiumutskillelsen eller begge deler. Positiv kalsiumbalanse oppstår når kalsiumutskillelsen reduseres og inntaket forblir konstant, slik at kalsium beholdes i kroppen. Høyere nivåer av beholdt kalsium er forbundet med økt bentetthet og færre brudd hos personer med osteoporose . Ved en dårlig forstått mekanisme stimulerer tiazider direkte differensiering av osteoblast og dannelse av beinmineraler, noe som reduserer osteoporose ytterligere.
Andre bruksområder
Bromforgiftning kan behandles ved å gi intravenøs saltvann med enten tiazider eller Loop -diuretika .
Kontraindikasjoner
Kontraindikasjoner inkluderer:
- Hypotensjon
- Allergi mot svovelholdige medisiner
- Gikt
- Nyresvikt
- Litiumterapi
- Hypokalemi
- Kan forverre diabetes
Tiazider reduserer utskillelsen av urinsyre siden de konkurrerer om den samme transportøren, og øker derfor nivået av urinsyre i blodet. Derfor er de foreskrevet med forsiktighet hos pasienter med gikt eller hyperurikemi .
Kronisk administrering av tiazider er forbundet med økning av insulinresistens som kan føre til hyperglykemi .
Tiazider forårsaker tap av kalium i blodet , samtidig som det bevarer blodkalsium.
Tiazider kan redusere perfusjon av morkaken og påvirke fosteret negativt, så bør unngås under graviditet .
Bivirkninger
- Hypokalemi -Tiaziddiuretika reduserer kaliumkonsentrasjonen i blodet gjennom to indirekte mekanismer: inhibering av natriumkloridsymporter ved distal kronglet tubuli av et nefron og stimulering av aldosteron som aktiverer Na+/K+-ATPase ved oppsamlingskanalen . Hemming av natriumkloridsymporter øker tilgjengeligheten av natrium og klorid i urinen. Når urinen når oppsamlingskanalen, øker tilgjengeligheten av natrium og klorid Na+/K+-ATPase, noe som øker absorpsjonen av natrium og utskillelse av kalium i urinen. Langsiktig administrering av tiaziddiuretika reduserer kroppens totale blodvolum. Dette aktiverer renin-angiotensinsystemet , stimulerer utskillelsen av aldosteron, og aktiverer dermed Na+/K+-ATPase, noe som øker utskillelsen av kalium i urinen. Derfor brukes ACE -hemmer og tiazidkombinasjon for å forhindre hypokalemi.
- Hyperglykemi
- Høyt kolesterol
- Hyperurikemi
- Hyperkalsemi
- Hyponatremi
- Hypomagnesemi
- Hypokalsuri
Virkningsmekanismen
Tiazid-diuretika kontrollere hypertensjon delvis ved å inhibere reabsorpsjon av natrium (Na + ) og klorid (Cl - ) -ioner fra den distale tubuli sammenrullet i nyrene ved blokkering av tiazid-sensitive Na + -Cl - symporter . Begrepet "tiazid" brukes også ofte om legemidler med lignende virkning som ikke har tiazidkjemisk struktur, for eksempel klortalidon og metolazon . Disse midlene kalles mer riktig tiazidlignende diuretika .
Tiaziddiuretika øker også kalsiumreabsorpsjonen ved den distale tubuli . Ved å senke natriumkonsentrasjonen i tubulusepitelcellene, øker tiazider indirekte aktiviteten til den basolaterale Na + /Ca 2+ antiporteren for å opprettholde intracellulært Na + -nivå, noe som letter Ca 2+ for å forlate epitelcellene i renal interstitium. Dermed reduseres intracellulær Ca 2+ konsentrasjon, noe som gjør at mer Ca 2+ fra tubuliens lumen kan komme inn i epitelceller via apikale Ca 2+ -selektive kanaler (TRPV5). Med andre ord, mindre Ca 2+ i cellen øker drivkraften for reabsorpsjon fra lumen.
Tiazider antas også å øke reabsorpsjonen av Ca 2+ ved hjelp av en mekanisme som involverer reabsorpsjon av natrium og kalsium i det proksimale tubuli som svar på natriumtaping. Noe av denne responsen skyldes forsterkning av virkningen av parathyroidhormon .
Amming
Tiazider går over i morsmelk og kan redusere strømmen av morsmelk. Tiazider har vært forbundet med betydelige bivirkninger hos noen ammende spedbarn og bør gis til ammende mødre med forsiktighet.
Historie
Tiaziddiuretika ble utviklet av forskere Karl H. Beyer, James M. Sprague, John E. Baer og Frederick C. Novello fra Merck og Co. på 1950 -tallet, og førte til markedsføring av det første stoffet i denne klassen, klortiazid , under handelsnavnet Diuril i 1958. Forskningen som førte til oppdagelsen av klortiazid, som førte til "redning av utallige tusenvis av liv og lindring av lidelsen til millioner av ofre for hypertensjon" ble anerkjent av en spesiell folkehelsepris fra Lasker Foundation i 1975.