Makrofag kolonistimulerende faktor - Macrophage colony-stimulating factor

CSF1
Tilgjengelige strukturer
FBD	Ortologsøk: PDBe RCSB
Liste over PDB id-koder
	1HMC , 3UEZ , 3UF2 , 4ADF , 4FA8 , 4WRL , 4WRM
Identifikatorer
Aliaser	CSF1 , CSF-1, MCSF, kolonistimulerende faktor 1
Eksterne ID-er	OMIM : 120420 MGI : 1339753 HomoloGene : 7282 GenCards : CSF1
Gensted ( menneskelig )
Chr.	Kromosom 1 (menneske)
Slutt	109.930.992 bp
Genplassering ( mus )
Chr.	Kromosom 3 (mus)
Slutt	107.760.469 bp
RNA-ekspresjon mønster
	; ;
	Flere referanseuttrykksdata
Genontologi
Molekylær funksjon	• GO: 0001948 proteinbinding ; • makrofagkolonistimulerende faktorreseptorbinding ; • proteinhomodimeriseringsaktivitet ; • vekstfaktoraktivitet ; • cytokinaktivitet ; • identisk proteinbinding;
Mobilkomponent	• integrert komponent av membranen ; • perinukleær region av cytoplasma ; • CSF1-CSF1R-kompleks ; • membran ; • ekstracellulært rom ; • endoplasmatisk retikulumlumen ; • ekstracellulær region ; • plasmamembran;
Biologisk prosess	• positiv regulering av mikroglialcellemigrasjon ; • celledifferensiering ; • positiv regulering av cellulær proteinmetabolsk prosess ; • utvikling av brystkjertelfett ; • forgrening involvert i morfogenese i brystkjertelkanaler ; • transmembranreseptorprotein tyrosinkinase signalvei ; • immunsystemprosess ; • positiv regulering av Ras-protein signal transduksjon ; • positiv regulering av makrofagkolonistimulerende faktor signalvei ; • brystkanal terminal endeknoppvekst ; • monocyttaktivering ; • positiv regulering av makrofagavledet skumcelledifferensiering ; • positiv regulering av genuttrykk ; • makrofagkolonistimulerende faktor signalvei ; • positiv regulering av odontogenese av tannholdig tann ; • positiv regulering av cellepopulasjonsproliferasjon ; • regulering av makrofagavledet skumcelledifferensiering ; • positiv regulering av multicellular organismevekst ; • homeostase av antall celler i et vev ; • regulering av ossifikasjon ; • inf lammatorisk respons ; • positiv regulering av makrofagkjemotaksi ; • medfødt immunrespons ; • positiv regulering av mononukleær celleproliferasjon ; • osteoklastproliferasjon ; • positiv regulering av osteoklastdifferensiering ; • positiv regulering av cellevandring ; • positiv regulering av monocyttdifferensiering ; • positiv regulering av proteinkinaseaktivitet ; • utviklingsprosess involvert i reproduksjon ; • positiv regulering av celle-matrise-adhesjon ; • positiv regulering av makrofag differensiering ; • cellepopulasjon proliferasjon ; • makrofag differensiering ; • post-translasjonell proteinmodifisering ; • cellulært protein metabolsk prosess ; • regulering av signale reseptoraktivitet ; • cytokin-mediert signalveien ; • hemopoiese ; • osteoklastdifferensiering ; • respons på iskemi ; • mikrogliacelleproliferasjon ; • negativ regulering av nevronedød;
	Kilder: Amigo / QuickGO
Ortologer
	1435
	12977
	ENSG00000184371
	ENSMUSG00000014599
	P09603
	P07141
	NM_172212 ; NM_000757 ; NM_172210 ; NM_172211
	NM_001113529 ; NM_001113530 ; NM_007778
	NP_000748 ; NP_757349 ; NP_757350 ; NP_757351
	NP_001107001 ; NP_001107002 ; NP_031804
	Wikidata
Vis / rediger menneske	Vis / rediger musen

Den stimulerende faktor 1 ( CSF1 ), også kjent som makrofag-kolonistimulerende faktor ( M-CSF ), er et utskilt cytokin som forårsaker hematopoetiske stamceller til å differensiere til makrofager eller andre relaterte celletyper. Eukaryote celler produserer også M-CSF for å bekjempe intercellulær virusinfeksjon. Det er en av de tre eksperimentelt beskrevne kolonistimulerende faktorene . M-CSF binder seg til den kolonistimulerende faktor 1-reseptoren . Det kan også være involvert i utvikling av morkaken .

Struktur

M-CSF er et cytokin , som er et mindre protein involvert i cellesignalering. Den aktive formen av proteinet er funnet ekstracellulært som en disulfid-koblet homodimer, og antas å være produsert ved proteolytisk spaltning av membranbundne forløpere.

Fire transkripsjonsvarianter som koder for tre forskjellige isoformer (et proteoglykan, glykoprotein og celleoverflateprotein) er funnet for dette genet.

Funksjon

M-CSF (eller CSF-1) er en hematopoietisk vekstfaktor som er involvert i spredning, differensiering og overlevelse av monocytter , makrofager og benmargs stamceller. M-CSF påvirker makrofager og monocytter på flere måter, inkludert stimulering av økt fagocytisk og kjemotaktisk aktivitet, og økt cytotoksisitet i tumorceller. Rollen til M-CSF er ikke bare begrenset til monocytt / makrofagcellelinjen. Ved å samhandle med membranreseptoren ( CSF1R eller M-CSF-R kodet av c-fms proto-onkogen), modulerer M-CSF også spredningen av tidligere hematopoietiske stamfedre og påvirker mange fysiologiske prosesser involvert i immunologi, metabolisme, fruktbarhet og graviditet .

M-CSF frigjort av osteoblaster (som et resultat av endokrin stimulering av paratyreoideahormon ) utøver parakrine effekter på osteoklaster . M-CSF bindes til reseptorer i osteoklaster indusere differensiering, og til slutt fører til økt plasmakalsiumnivåer-gjennom resorpsjon (nedbrytning) av ben. I tillegg observeres høye nivåer av CSF-1-ekspresjon i endometriumepitelet i den gravide livmoren, så vel som høye nivåer av reseptoren CSF1R i trofoblasten i morkaken . Studier har vist at aktivering av trofoblastisk CSF1R av lokale høye nivåer av CSF-1 er viktig for normal embryonal implantasjon og utvikling av morkaken. Mer nylig ble det oppdaget at CSF-1 og dets reseptor CSF1R er implisert i brystkjertelen under normal utvikling og neoplastisk vekst.

Klinisk signifikans

Lokalt produsert M-CSF i karveggen bidrar til utvikling og progresjon av aterosklerose .

M-CSF har blitt beskrevet å spille en rolle i nyrepatologi inkludert akutt nyreskade og kronisk nyresvikt . Den kroniske aktiveringen av monocytter kan føre til flere metabolske, hematologiske og immunologiske abnormiteter hos pasienter med kronisk nyresvikt. I sammenheng med akutt nyreskade har M-CSF vært involvert i å fremme reparasjon etter skade, men også blitt beskrevet i en motsatt rolle, som driver spredning av en proinflammatorisk makrofagfenotype.

Som et narkotikamål

PD-0360324 og MCS110 er CSF1-hemmere i kliniske studier for noen kreftformer. Se også CSF1R-hemmere .

Interaksjoner

Makrofagkolonistimulerende faktor har vist seg å samhandle med PIK3R2 .

Referanser

Videre lesning

Rajavashisth T, Qiao JH, Tripathi S, Tripathi J, Mishra N, Hua M, Wang XP, Loussararian A, Clinton S, Libby P, Lusis A (juni 1998). "Heterozygot osteopetrotisk (op) mutasjon reduserer aterosklerose hos LDL-reseptor-mangelfulle mus" . Journal of Clinical Investigation . 101 (12): 2702–10. doi : 10.1172 / JCI119891 . PMC 508861 . PMID 9637704 .
Stanley ER, Berg KL, Einstein DB, Lee PS, Yeung YG (1995). "Biologien og handlingen til kolonistimulerende faktor-1". Stamceller . 12 Suppl 1: 15–24, diskusjon 25. PMID 7696959 .
Alterman RL, Stanley ER (1994). "Kolonistimulerende faktor-1-uttrykk i menneskelig gliom". Molekylær og kjemisk nevropatologi . 21 (2–3): 177–88. doi : 10.1007 / BF02815350 . PMID 8086034 . S2CID 12846642 .
Stanley ER, Berg KL, Einstein DB, Lee PS, Pixley FJ, Wang Y, Yeung YG (januar 1997). "Biologi og handling av kolonien - stimulerende faktor-1". Molekylær reproduksjon og utvikling . 46 (1): 4–10. doi : 10.1002 / (SICI) 1098-2795 (199701) 46: 1 <4 :: AID-MRD2> 3.0.CO; 2-V . PMID 8981357 .
Søt MJ, Hume DA (2004). "CSF-1 som en regulator for makrofagaktivering og immunresponser". Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis . 51 (3): 169–77. PMID 12894871 .
Mroczko B, Szmitkowski M (2005). "Hematopoietiske cytokiner som tumormarkører". Klinisk kjemi og laboratoriemedisin . 42 (12): 1347–54. doi : 10.1515 / CCLM.2004.253 . PMID 15576295 . S2CID 11414705 .
Pandit J, Bohm A, Jancarik J, Halenbeck R, Koths K, Kim SH (november 1992). "Tredimensjonal struktur av dimer human rekombinant makrofagkolonistimulerende faktor" . Vitenskap . 258 (5086): 1358–62. Bibcode : 1992Sci ... 258.1358P . doi : 10.1126 / science.1455231 . PMID 1455231 .
Suzu S, Ohtsuki T, Yanai N, Takatsu Z, Kawashima T, Takaku F, Nagata N, Motoyoshi K (mars 1992). "Identifikasjon av en makrofag-kolonistimulerende faktor med høy molekylvekt som en art som inneholder glykosaminoglykan" . Journal of Biological Chemistry . 267 (7): 4345–8. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 42841-4 . PMID 1531650 .
Saltman DL, Dolganov GM, Hinton LM, Lovett M (februar 1992). "Omfordeling av det humane makrofagkolonistimulerende faktorgenet til kromosom 1p13-21". Biokjemisk og biofysisk forskningskommunikasjon . 182 (3): 1139–43. doi : 10.1016 / 0006-291X (92) 91850-P . PMID 1540160 .
Praloran V, Chevalier S, Gascan H (mai 1992). "Makrofagkolonistimulerende faktor produseres av aktiverte T-lymfocytter in vitro og påvises in vivo i T-celler fra reaktive lymfeknuter" . Blod . 79 (9): 2500–1. doi : 10.1182 / blod.V79.9.2500.2500 . PMID 1571567 .
Pris LK, Choi HU, Rosenberg L, Stanley ER (februar 1992). "Den dominerende formen for utskilt kolonistimulerende faktor-1 er en proteoglykan" . Journal of Biological Chemistry . 267 (4): 2190–9. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 45861-9 . PMID 1733926 .
Pampfer S, Tabibzadeh S, Chuan FC, Pollard JW (desember 1991). "Ekspresjon av kolonistimulerende faktor-1 (CSF-1) messenger RNA i humane endometriekirtler under menstruasjonssyklusen: molekylær kloning av et nytt transkripsjon som forutsier en celleoverflateform av CSF-1" . Molekylær endokrinologi . 5 (12): 1931–8. doi : 10.1210 / mend-5-12-1931 . PMID 1791839 .
Stein J, Borzillo GV, Rettenmier CW (oktober 1990). "Direkte stimulering av celler som uttrykker reseptorer for makrofagkolonistimulerende faktor (CSF-1) av en plasmamembran-bundet forløper for human CSF-1" . Blod . 76 (7): 1308–14. doi : 10.1182 / blod.V76.7.1308.1308 . PMID 2145044 .
Sherr CJ, Rettenmier CW, Sacca R, Roussel MF, Look AT, Stanley ER (juli 1985). "C-fms proto-onkogenproduktet er relatert til reseptoren for den mononukleære fagocyttvekstfaktoren, CSF-1". Celle . 41 (3): 665–76. doi : 10.1016 / S0092-8674 (85) 80047-7 . PMID 2408759 . S2CID 32037918 .
Cerretti DP, Wignall J, Anderson D, Tushinski RJ, Gallis BM, Stya M, Gillis S, Urdal DL, Cosman D (August 1988). "Human makrofag-kolonistimulerende faktor: alternativ RNA- og proteinbehandling fra et enkelt gen". Molekylær immunologi . 25 (8): 761–70. doi : 10.1016 / 0161-5890 (88) 90112-5 . PMID 2460758 .
Takahashi M, Hirato T, Takano M, Nishida T, Nagamura K, Kamogashira T, Nakai S, Hirai Y (juni 1989). "Aminoterminal region av human makrofagkolonistimulerende faktor (M-CSF) er tilstrekkelig for dens in vitro biologiske aktivitet: molekylær kloning og ekspresjon av karboksyl-terminale slettingsmutanter av human M-CSF". Biokjemisk og biofysisk forskningskommunikasjon . 161 (2): 892–901. doi : 10.1016 / 0006-291X (89) 92683-1 . PMID 2660794 .
Kawasaki ES, Ladner MB, Wang AM, Van Arsdell J, Warren MK, Coyne MY, Schweickart VL, Lee MT, Wilson KJ, Boosman A (oktober 1985). "Molekylær kloning av et komplementært DNA som koder for menneskelig makrofag-spesifikk kolonistimulerende faktor (CSF-1)". Vitenskap . 230 (4723): 291–6. Bibcode : 1985Sci ... 230..291K . doi : 10.1126 / science.2996129 . PMID 2996129 .
Rettenmier CW, Roussel MF, Ashmun RA, Ralph P, Price K, Sherr CJ (juli 1987). "Syntese av membranbundet kolonistimulerende faktor 1 (CSF-1) og nedmodulering av CSF-1 reseptorer i NIH 3T3 celler transformert ved cotransfeksjon av humane CSF-1 og c-fms (CSF-1 reseptor) gener" . Molekylær og cellulær biologi . 7 (7): 2378–87. doi : 10.1128 / mcb.7.7.2378 . PMC 365369 . PMID 3039346 .
Takahashi M, Hong YM, Yasuda S, Takano M, Kawai K, Nakai S, Hirai Y (mai 1988). "Makrofagkolonistimulerende faktor produseres av human T-lymfoblastoidcellelinje, CEM-ON: identifikasjon ved aminoterminal aminosyresekvensanalyse". Biokjemisk og biofysisk forskningskommunikasjon . 152 (3): 1401–9. doi : 10.1016 / S0006-291X (88) 80441-8 . PMID 3259875 .
Rettenmier CW, Roussel MF (november 1988). "Differensiell prosessering av kolonistimulerende faktor 1 forløpere kodet av to humane cDNAer" . Molekylær og cellulær biologi . 8 (11): 5026–34. doi : 10.1128 / mcb.8.11.5026 . PMC 365596 . PMID 3264877 .
Wong GG, Temple PA, Leary AC, Witek-Giannotti JS, Yang YC, Ciarletta AB, Chung M, Murtha P, Kriz R, Kaufman RJ (mars 1987). "Human CSF-1: molekylær kloning og ekspresjon av 4-kb cDNA som koder for det humane urinproteinet". Vitenskap . 235 (4795): 1504–8. Bibcode : 1987Sci ... 235.1504W . doi : 10.1126 / science.3493529 . PMID 3493529 .

Eksterne linker

Makrofag + kolonistimulerende + faktor ved US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
Oversikt over all strukturell informasjon som er tilgjengelig i PDB for UniProt : P09603 (Makrofag kolonistimulerende faktor 1) ved PDBe-KB .

Languages

In other projects