Melphalan - Melphalan

Melphalan
Melphalan.svg
Melphalan ball-and-stick.png
Kliniske data
Handelsnavn Alkeran, Evomela, Phelinun, andre
Andre navn (2 S ) -2-amino-3- {4- [bis (2-kloretyl) amino] fenyl} propansyre
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a682220
Lisensdata
Veier
administrasjon 		I munnen ( tabletter ), intravenøs
ATC-kode
Lovlig status
Lovlig status
Farmakokinetiske data
Biotilgjengelighet 25–89% (gjennom munnen)
Metabolisme Hydrolyse til inaktive metabolitter
Eliminering halveringstid 1,5 ± 0,8 timer
Ekskresjon Nyre (IV: 5,8-21,3%)
Identifikatorer
CAS-nummer
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CHEMBL
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard 100.005.207 Rediger dette på Wikidata
Kjemiske og fysiske data
Formel C 13 H 18 Cl 2 N 2 O 2
Molarmasse 305,20  g · mol −1
3D-modell ( JSmol )
   (bekrefte)

Melphalan , som blant annet selges under handelsnavnet Alkeran , er en cellegift som brukes til å behandle myelomatose , eggstokkreft , melanom og AL-amyloidose . Det tas som en tablett (gjennom munnen) eller ved injeksjon i en blodåre .

Vanlige bivirkninger inkluderer kvalme og benmargsundertrykkelse . Andre alvorlige bivirkninger kan omfatte anafylaksi og utvikling av andre kreftformer . Bruk under graviditet kan føre til skade på babyen. Melfalan tilhører klassen av nitrogen sennep alkyleringsmidler . Det fungerer ved å forstyrre etableringen av DNA og RNA .

Melphalan ble godkjent for medisinsk bruk i USA i 1964. Den står på Verdens helseorganisasjons liste over essensielle medisiner . Den er tilgjengelig som generisk medisinering .

Medisinsk bruk

Det brukes til å behandle myelomatose , eggstokkreft , AL-amyloidose og noen ganger ondartet melanom .

Midlet ble først undersøkt som et mulig medikament for bruk i melanom , det ble ikke funnet å være effektivt.

I 2016 ble det godkjent i USA for:

Melphalan brukes for tiden til å behandle okulær retinoblastom , en solid tumor hos barn. Dette oppnås via transarterielt kateterbasert langsom pulsert infusjon i oftalmisk arterie.

Bivirkninger

Vanlige bivirkninger inkluderer:

Mindre vanlige bivirkninger inkluderer:

Virkningsmekanismen

Melphalan endrer kjemisk DNA nukleotid guanin gjennom alkylering , og forårsaker koblinger mellom DNA-strenger. Denne kjemiske endringen hemmer DNA-syntese og RNA-syntese , funksjoner som er nødvendige for at celler skal overleve. Disse endringene forårsaker cytotoksisitet i både delende og ikke-delende tumorceller.

Syntese

Et annet aminosyre- lignende medikament er det antineoplastiske middelet melphalan. Tumorceller bruker mindre tid i hvilefaser enn normale celler, så til enhver tid er det mer sannsynlig at de er metabolsk aktive enn de fleste normale vertsceller. Begrunnelsen bak å inkorporere en alkyleringsfunksjon i et molekyl som ligner en primær cellulær metabolitt var å få en større sikkerhetsmargin ved å lure tumorceller til å ta opp toksinet fortrinnsvis.

Synteser: US patent 3.032.584 ; US patent 3.032.585 (begge 1962 til NRDC ).

4-Nitro-L- fenylalanin ( 1 ) ble omdannet til ftalimid ved oppvarming med ftalsyreanhydrid , og dette ble omdannet til etylester ( 2 ). Katalytisk hydrogenering ga tilsvarende anilin. Oppvarming i syre med oksiran , etterfulgt av behandling med fosforoksyklorid ga biskloridet, og fjerning av beskyttelsesgruppene ved oppvarming i saltsyre ga melfalan ( 3 ).

Samfunn og kultur

Lovlig status

17. september 2020 vedtok komiteen for legemidler for mennesker (CHMP) fra Det europeiske legemiddelkontoret (EMA) en positiv uttalelse og anbefalte å gi en markedsføringstillatelse for melfalan. Søkeren til dette legemidlet er ADIENNE SrlSU

Se også

Referanser

Eksterne linker