Memantine - Memantine
 | |
 | |
| Kliniske data | |
|---|---|
| Handelsnavn | Axura, Ebixa, Namenda, andre |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a604006 |
| Lisensdata | |
| graviditet kategori |
|
| Veier administrasjon |
Etter munnen |
| ATC -kode | |
| Lovlig status | |
| Lovlig status | |
| Farmakokinetiske data | |
| Biotilgjengelighet | ~ 100% |
| Metabolisme | Lever (<10%) |
| Eliminering halveringstid | 60–100 timer |
| Utskillelse | Nyre |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS -nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.217.937 
|
| Kjemiske og fysiske data | |
| Formel | C 12 H 21 N |
| Molar masse | 179,307 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| |
| |
| (bekrefte) | |
Memantine er en medisin som brukes for å bremse utviklingen av moderat til alvorlig Alzheimers sykdom . Det tas av munnen.
Vanlige bivirkninger inkluderer hodepine, forstoppelse, søvnighet og svimmelhet. Alvorlige bivirkninger kan omfatte blodpropp, psykose og hjertesvikt . Det antas å virke ved å blokkere NMDA -reseptorer .
Memantine ble godkjent for medisinsk bruk i USA i 2003. Den er tilgjengelig som generisk medisin . I 2018 var det den 190. mest foreskrevne medisinen i USA, med mer enn 3 millioner resepter.
Medisinsk bruk
Alzheimers sykdom og demens
Memantine brukes til å behandle moderat til alvorlig Alzheimers sykdom, spesielt for personer som er intolerante for eller har kontraindikasjon mot AChE (acetylkolinesterase) hemmere . En retningslinje anbefaler at memantin eller en AChE-hemmer vurderes hos mennesker i tidlig til midt stadium av demens.
Memantine har vært assosiert med en beskjeden forbedring; med små positive effekter på kognisjon , humør, oppførsel og evnen til å utføre daglige aktiviteter ved moderat til alvorlig Alzheimers sykdom. Det ser ikke ut til å være noen fordel ved mild sykdom.
Memantine når det ble lagt til donepezil hos personer med moderat til alvorlig demens, resulterte i "begrensede forbedringer" i en anmeldelse fra 2017. UK National Institute of Clinical Excellence (NICE) ga veiledning i 2018 og anbefalte vurdering av kombinasjonen av memantin med donepezil hos personer med moderat til alvorlig demens.
Psykiatri
Bipolar lidelse
Memantine har blitt undersøkt som en mulig forstørrelsesstrategi for depresjon ved bipolar lidelse, men meta-analytisk bevis støtter ikke dets kliniske nytte.
Autisme
Effekter på autisme er uklare.
Bivirkninger
Memantine tolereres generelt godt. Vanlige bivirkninger (≥1% av mennesker) inkluderer forvirring, svimmelhet, døsighet, hodepine, søvnløshet, uro og/eller hallusinasjoner. Mindre vanlige bivirkninger inkluderer oppkast, angst, hypertoni , blærebetennelse og økt libido .
Som mange andre NMDA -antagonister oppfører memantine seg som et dissosiativt bedøvelsesmiddel ved supraterapeutiske doser. Til tross for isolerte rapporter, er fritidsbruk av memantin sjelden på grunn av stoffets lange varighet og begrensede tilgjengelighet. Også memantin ser ut til å mangle effekter som eufori eller hallusinasjoner.
Memantine ser ut til å være generelt godt tolerert av barn med autismespekterforstyrrelse .
Farmakologi
Glutamat
En dysfunksjon av glutamatergisk nevrotransmisjon, manifestert som neuronal eksitotoksisitet , antas å være involvert i etiologien til Alzheimers sykdom . Målretting av det glutamatergiske systemet, spesielt NMDA -reseptorer , tilbyr en ny tilnærming til behandling med tanke på den begrensede effekten av eksisterende medisiner rettet mot det kolinerge systemet.
Memantine er en lavaffinitetsspenningsavhengig ikke- konkurrerende antagonist ved glutamatergiske NMDA-reseptorer . Ved å binde seg til NMDA -reseptoren med en høyere affinitet enn Mg 2+ -ioner, er memantin i stand til å hemme den langvarige tilstrømningen av Ca 2+ -ioner, spesielt fra ekstrasynaptiske reseptorer, som danner grunnlaget for neuronal eksitotoksisitet. Den lave affiniteten, den konkurransedyktige naturen og den raske kinetikken for memantin uten frekvenser på nivået av NMDA-reseptorkanalen, bevarer imidlertid reseptorens funksjon ved synapser, ettersom den fremdeles kan aktiveres ved fysiologisk frigjøring av glutamat etter depolarisering av det postsynaptiske nevronet. Interaksjonen mellom memantin og NMDA -reseptorer spiller en stor rolle i den symptomatiske forbedringen som stoffet produserer ved Alzheimers sykdom. Imidlertid er det ingen bevis ennå for at memantins evne til å beskytte mot NMDA-reseptormediert eksitotoksisitet har en sykdomsmodifiserende effekt ved Alzheimers, selv om dette har blitt foreslått i dyremodeller.
Memantines antagonisme på NMDA -reseptorer har vakt interesse for å gjenbruke den for psykiske lidelser som bipolar lidelse , med tanke på glutamatergis systemets involvering i patofysiologien til stemningsforstyrrelser.
Serotonin
Memantin virker som en ikke-kompetitiv antagonist ved 5-HT 3 -reseptoren, med en styrke tilsvarende den for NMDA-reseptoren. Mange 5-HT 3- antagonister fungerer som antiemetika , men den kliniske betydningen av denne serotonergiske aktiviteten ved behandling av Alzheimers sykdom er ukjent.
Kolinergisk
Memantine fungerer som en ikke-konkurransedyktig antagonist ved forskjellige neuronale nikotiniske acetylkolinreseptorer (nAChR) ved potens som muligens ligner NMDA- og 5-HT3-reseptorene, men dette er vanskelig å fastslå med nøyaktighet på grunn av rask desensibilisering av nAChR-responser i disse eksperimentene. Det kan bemerkes at memantine er en antagonist ved Alpha-7 nAChR , noe som kan bidra til en forverring av den kognitive funksjonen under tidlig memantinbehandling. Alpha-7 nAChR oppreguleres raskt som svar på antagonisme, noe som kan forklare de kognitivforbedrende effektene av kronisk memantinbehandling. Det har vist seg at antallet nikotiniske reseptorer i hjernen er redusert i Alzheimers sykdom, selv i fravær av en generell nedgang i antall nerveceller, og nikotiniske reseptor agonister blir sett på som interessante mål for anti-Alzheimers legemidler.
Dopamin
Memantine fungerer som en agonist ved dopamin D 2 -reseptoren med lik eller litt høyere affinitet enn til NMDA -reseptorene.
Sigmaergic
Memantine fungerer som en agonist ved σ1 -reseptoren med lav affinitet (K i 2,6 μM ). Konsekvensene av denne aktiviteten er uklare (ettersom rollen som sigma -reseptorer generelt ikke er så godt forstått ennå). På grunn av denne lave affiniteten er terapeutiske konsentrasjoner av memantin mest sannsynlig for lave til å ha noen sigmaerg effekt da en typisk terapeutisk dose er 20 mg, men overdrevne doser memantin tatt til rekreasjonsformål mange ganger større enn foreskrevne doser kan faktisk aktivere denne reseptoren.
Forskning
Psykiatri
Memantine, i lys av NMDA -reseptorantagonismen, har blitt brukt på nytt som en mulig tilleggsbehandling for depressive episoder hos personer med bipolar lidelse , med tanke på det glutamatergiske systemets involvering i patofysiologien ved bipolar sykdom. Imidlertid viste bevis fra metaanalyser at memantin ikke var signifikant bedre enn placebo for bipolar depresjon.
Historie
Memantine ble først syntetisert og patentert av Eli Lilly and Company i 1968 som et antidiabetisk middel, men det var ineffektivt for å senke blodsukkeret. Senere ble det oppdaget å ha CNS -aktivitet, og ble utviklet av Merz for demens i Tyskland; NMDA -aktiviteten ble oppdaget etter at forsøk allerede hadde begynt. Memantine ble først markedsført for demens i Tyskland i 1989 under navnet Axura.
I USA ble noen CNS -aktiviteter oppdaget på Children's Hospital i Boston i 1990, og Children's lisensierte patenter som dekker bruk av memantin utenfor oftalmologi til Neurobiological Technologies (NTI) i 1995. I 1998 endret NTI avtalen med Children's for å tillate Merz å overta utviklingen.
I 2000 inngikk Merz et samarbeid med Forest for å utvikle stoffet mot Alzheimers sykdom i USA under navnet Namenda.
I 2000 inngikk Merz et samarbeid med Suntory for det japanske markedet og med Lundbeck for andre markeder, inkludert Europa; stoffet ble opprinnelig markedsført av Lundbeck under navnet Ebixa.
Salget av stoffet nådde 1,8 milliarder dollar for 2014. Kostnaden for Namenda var $ 269 til $ 489 i måneden i 2012.
I februar 2014, da patentutløpet for juli 2015 for memantin nærmet seg, kunngjorde Actavis , som hadde kjøpt Forest, at det lanserte en forlenget utgivelsesform (XR) for memantin som kan tas en gang om dagen i stedet for to ganger om dagen etter behov med den nåværende "umiddelbare utgivelsen" (IR) -versjonen, og at den hadde til hensikt å slutte å selge IR-versjonen i august 2014 og trekke tilbake markedsføringstillatelsen. Dette er en taktikk for å hindre generisk konkurranse kalt " produkthopping ". Imidlertid var tilbudet av XR -versjonen kort, så Actavis forlenget fristen til høsten. I september 2014 anla statsadvokaten i New York, Eric Schneiderman , søksmål for å tvinge Actavis til å fortsette å selge IR -versjonen på grunnlag av kartellloven .
I desember 2014 innvilget en dommer staten New York sin forespørsel og utstedte et påbud som forhindret Actavis i å trekke IR -versjonen til generiske versjoner kunne lanseres. Actavis anket og i mai bekreftet et panel fra Second Circuit Court of Appeals påbudet, og i juni ba Actavis om at saken skulle behandles av hele Second Circuit Court . I august 2015 ble Actavis forespørsel avslått.
Samfunn og kultur
Fritidsbruk
En preklinisk studie på aper viste at memantin var i stand til å indusere en PCP -lignende forgiftning . På grunn av sin meget lange biologiske halveringstid, ble det tidligere antatt at memantine ikke var et misbruk, selv om noen få tilfeller av sporadisk rekreasjonsbruk har blitt beskrevet.
En studie som undersøkte selvrapportert misbruk av memantine på det sosiale nettverket Reddit viste at stoffet ble brukt som rekreasjonsmedisin og som nootropikum , men også at det ble misbrukt i ulike sykdommer som selvmedisinering uten sterkt vitenskapelig grunnlag.
Merke navn
Fra august 2017 ble memantine markedsført under mange merkenavn over hele verden, inkludert Abixa, Adaxor, Admed, Akatinol, Alceba, Alios, Almenta, Alois, Alzant, Alzer, Alzia, Alzinex, Alzixa, Alzmenda, Alzmex, Axura, Biomentin, Carrier, Cogito, Cognomem, Conexine, Cordure, Dantex, Demantin, Demax, Dementa, Dementexa, Ebitex, Ebixa, Emantin, Emaxin, Esmirtal, Eutebrol, Evy, Ezemantis, Fentina, Korint, Lemix, Lindex, Lindex, Lucidex, Mantomed, Marbodin, Mardewel, Marixino, Maruxa, Maxiram, Melanda, Memabix, Memamed, Memando, Memantin, Memantina, Memantine, Mémantine, Memantinol, Memantyn, Memanvitae, Memanxa, Memanzaks, Memary, Memax, Memexa, Memigmin, Memolan, Memorel, Memorix, Memotec, Memox, Memxa, Mentikline, Mentium, Mentixa, Merandex, Merital, Mexia, Mimetix, Mirvedol, Modualz, Morysa, Namenda, Nemdatine, Nemdatine, Nemedan, Neumantine, Neuro-K, Neuroplus, Noojer, Polmatine, Prilben, Pronervon, Ravemantine, Talentum, Timantila, Tingreks, Tonibral, Tormoro, Valcoxia, Vilimen, Vivimex, Witgen, Xapimant, Ymana, Zalatine, Zemertinex, Zenmem, Zenmen og Zimerz.
Det ble også markedsført i noen land som et kombinasjonsmedisin med donepezil under merkene Namzaric, Neuroplus Dual og Tonibral MD.
Se også
Referanser
Videre lesning
- Lipton SA (april 2005). "Det molekylære grunnlaget for memantinvirkning ved Alzheimers sykdom og andre nevrologiske lidelser: lavaffinitet, ukonkurrerende antagonisme". Nåværende Alzheimer -forskning . 2 (2): 155–65. doi : 10.2174/1567205053585846 . PMID 15974913 .
Eksterne linker
- "Memantine" . Legemiddelinformasjonsportal . US National Library of Medicine.