Oocyttkryokonservering - Oocyte cryopreservation

ICSI -sædinjeksjon i oocytt

Menneskelig oocyttkryokonservering ( eggfrysing ) er en prosedyre for å bevare en kvinnes egg ( oocytter ). Denne teknikken har blitt brukt for å sette kvinner i stand til å utsette graviditeten til et senere tidspunkt - enten det er av medisinske årsaker som kreftbehandling eller av sosiale årsaker som arbeid eller studier. Flere studier har vist at de fleste infertilitetsproblemer skyldes forringelse av kimceller relatert til aldring. Livmoren forblir fullstendig funksjonell hos de fleste eldre kvinner, noe som betyr at faktoren som må bevares er kvinnens egg. Eggene blir ekstrahert, frosset og lagret. Intensjonen med prosedyren er at kvinnen kan velge å få eggene tint, befruktet og overført til livmoren som embryoer for å lette graviditet i fremtiden. Prosedyrens suksessrate (sjansene for en levende fødsel med frosne egg) varierer avhengig av kvinnenes alder og varierer fra 14,8 prosent (hvis eggene ble ekstrahert når kvinnen var 40) til 31,5 prosent (hvis eggene ble ekstrahert da kvinnen var 25).

Indikasjoner

Oocyttkryokonservering kan øke sjansen for fremtidig graviditet for tre viktige grupper kvinner:

  1. de som er diagnostisert med kreft som ennå ikke har begynt med cellegift eller strålebehandling ;
  2. de som gjennomgår behandling med assistert reproduksjonsteknologi som ikke anser embryo -frysing som et alternativ; og
  3. de som ønsker å bevare sin fremtidige evne til å få barn, enten fordi de ennå ikke har en partner, eller av andre personlige eller medisinske årsaker.

Over 50 000 kvinner i reproduktiv alder får hvert år diagnosen kreft i USA. Kjemoterapi og strålebehandling er giftig for oocytter, og etterlater få, om noen, levedyktige egg. Eggfrysing gir kreftsyke kvinner muligheten til å bevare eggene sine slik at de kan prøve å få barn i fremtiden.

Oocyttkryokonservering er et alternativ for personer som gjennomgår IVF som protesterer, enten av religiøse eller etiske årsaker, mot å fryse embryoer. Å ha muligheten til å befrukte bare så mange egg som vil bli benyttet i IVF -prosessen, og deretter fryse alle gjenværende ubefruktede egg kan være en løsning. På denne måten er det ingen overskytende embryoer opprettet, og det trenger ikke være avhending av ubrukte frosne embryoer, en praksis som kan skape komplekse valg for visse individer.

I tillegg har kvinner med en familiehistorie av tidlig overgangsalder interesse for bevaring av fruktbarhet. Med eggfrysing vil de ha en frossen lagring av egg, med sannsynlighet for at eggene deres blir oppbrukt i en tidlig alder.

Metode

Eggutvinningsprosessen for oocyttkryokonservering er den samme som for in vitro -befruktning. Dette inkluderer en til flere uker med hormoninjeksjoner som stimulerer eggstokkene til å modne flere egg. Når eggene er modne, utføres siste modningsinduksjon , fortrinnsvis ved bruk av en GnRH -agonist i stedet for humant koriongonadotrofin (hCG), siden det reduserer risikoen for ovarial hyperstimuleringssyndrom uten tegn på forskjell i levende fødselsrate (i motsetning til friske sykluser der bruk av GnRH -agonist har en lavere levende fødselsrate). Eggene blir deretter fjernet fra kroppen ved transvaginal oocyttuttak . Prosedyren utføres vanligvis under sedasjon . Eggene er umiddelbart frosset.

Egget er den største cellen i menneskekroppen og inneholder mye vann. Når egget er frosset, kan iskrystallene som dannes ødelegge cellens integritet. For å forhindre dette må egget dehydreres før det fryses. Dette gjøres ved bruk av kryobeskyttende midler som erstatter det meste av vannet i cellen og hemmer dannelsen av iskrystaller.

Egg (oocytter) fryses enten ved hjelp av en metode med langsom avkjøling med kontrollert hastighet eller en nyere flash-fryseprosess kjent som forglassing . Vitrifikasjon er mye raskere, men krever høyere konsentrasjoner av kryobeskyttelsesmidler. Resultatet av forglassing er en solid glasslignende celle, fri for iskrystaller. Faktisk er frysing en faseovergang. Vitrifikasjon, i motsetning til frysing, er en fysisk overgang. Ved å innse denne grunnleggende forskjellen, har vitrifikasjonskonsept blitt utviklet og anvendt med suksess i IVF -behandling med den første livsfødselen etter vitrifikasjon av oocytter oppnådd i 1999. Vitrifikasjon eliminerer isdannelse i og utenfor oocytter ved avkjøling, under kryostorering og ved oppvarming. Vitrifikasjon er forbundet med høyere overlevelsesrate og bedre utvikling sammenlignet med langsom avkjøling når det påføres oocytter i metafase II (MII). Vitrifikasjon har også blitt den foretrukne metoden for pronukleære oocytter, selv om prospektive randomiserte kontrollerte forsøk fortsatt mangler.

Under fryseprosessen kan zona pellucida eller eggets skall modifiseres for å forhindre befruktning. For tiden, når egg tines, utføres derfor en spesiell befruktningsprosedyre av en embryolog der sæd injiseres direkte i egget med en nål i stedet for å la sædcellene trenge naturlig inn ved å plassere det rundt egget i en tallerken. Denne injeksjonsteknikken kalles ICSI (Intracytoplasmic Sperm Injection) og brukes også i IVF.

Umodne oocytter har blitt dyrket fram til modning in vitro , men det er ennå ikke klinisk tilgjengelig.

Suksessrater

Tidlig arbeid med å undersøke andelen overførte sykluser viste lavere frosne sykluser sammenlignet med ferske sykluser (ca. 30% og 50%), men nyere studier viser "befruktning og graviditet er lik IVF/ICSI (eller ( in vitro -befruktning/intracytoplasmatisk sperminjeksjon) med friske oocytter når [både når] forglassede og oppvarmede oocytter brukes som en del av IVF/ICSI ". Disse studiene ble fullført hovedsakelig hos unge pasienter.

I en metaanalyse fra 2013 av mer enn 2200 sykluser ved bruk av frosne egg, fant forskerne at sannsynligheten for å få en levende fødsel etter tre sykluser var 31,5 prosent for kvinner som frøs eggene sine i en alder av 25 år, 25,9 prosent i en alder av 30 år, 19,3 prosent i en alder 35, og 14,8 prosent i en alder av 40 år.

To nylige studier viste at frekvensen av fødselsskader og kromosomfeil ved bruk av kryokonserverte oocytter er i samsvar med naturlig unnfangelse.

Nylige endringer i protokollen angående kryoprotektantsammensetning, temperatur og lagringsmetoder har hatt stor innvirkning på teknologien, og selv om den fremdeles regnes som en eksperimentell prosedyre, blir den raskt et alternativ for kvinner. Langsom frysing har tradisjonelt vært den mest brukte metoden for kryokonservering av oocytter, og er metoden som har resultert i flest babyer født av frosne oocytter over hele verden. Ultra-hurtig frysing eller forglassing representerer en potensiell alternativ frysemetode.

Høsten 2009 ga The American Society for Reproductive Medicine (ASRM) en uttalelse om oocyttkryokonservering og konkluderte med at vitenskapen har "store løfter for applikasjoner innen oocyttdonasjon og fruktbarhet" fordi nyere laboratoriemodifikasjoner har resultert i forbedret oocyttoverlevelse, befruktning , og graviditetsfrekvenser fra frosne tint oocytter i IVF. ASRM bemerket at fra den begrensede forskningen som er utført til dags dato, ser det ikke ut til å være noen økning i kromosomavvik, fødselsskader eller utviklingsmangel hos barn født av kryokonserverte oocytter. ASRM anbefalte at oocytkryokonservering i påvente av videre forskning skulle innføres i klinisk praksis på undersøkelsesbasis og under veiledning av et Institutional Review Board (IRB). Som med all ny teknologi må sikkerhet og effekt evalueres og demonstreres gjennom fortsatt forskning.

I oktober 2012 løftet ASRM den eksperimentelle etiketten fra teknologien for kvinner med et medisinsk behov, blant annet med henvisning til suksessrater i levendefødte. Imidlertid advarte de også mot å bruke det bare for å utsette fødsel.

I 2014 ble det publisert en systematisk gjennomgang av Cochrane om dette emnet. Den sammenlignet vitrifikasjon (den nyeste teknologien) mot sakte frysing (den eldste). Hovedresultatene av denne gjennomgangen viste at den kliniske graviditetsraten var nesten 4 ganger høyere i oocyttvitrifiseringsgruppen enn i gruppen med langsom frysing, med moderat kvalitet på bevis.

Umodne oocytter har blitt dyrket fram til modning in vitro med en 10% overlevelsesrate, men det er ikke utført noen forsøk for å befrukte slike oocytter.

Koste

Kostnaden for eggfrysing (uten embryooverføring) i USA, Storbritannia og andre europeiske land varierer mellom $ 5000 og $ 12 000. Dette inkluderer ikke fruktbarhetsmedisinene som er involvert i prosedyren, som kan koste mellom $ 4000 og $ 5000. Kostnaden for egglagring kan variere fra $ 100 til mer enn $ 1000. Det er viktig for kvinner å være klar over at foreløpige helseprogrammer ikke dekker sosial eggfrysing. Videre gir ingen provinser midler til IVF etter sosial eggfrysing.

Medisinsk turisme kan ha lavere kostnader enn å utføre eggfrysing i høykostland som USA. Noen veletablerte medisinsk turisme og IVF -land som Tsjekkia, Ukraina og Kypros tilbyr eggfrysing til konkurransedyktige priser. Det er et rimeligere alternativ til typiske amerikanske alternativer for eggfrysing. Spania og Tsjekkia er populære destinasjoner for denne behandlingen.

Historie

Selve kryokonservering har alltid spilt en sentral rolle i assistert reproduktiv teknologi . Med den første kryokonservering av sæd i 1953 og av embryoer tjuefem år senere, har disse teknikkene blitt rutine. Dr Christopher Chen fra Singapore rapporterte verdens første graviditet i 1986 ved bruk av tidligere frosne oocytter. Denne rapporten sto alene i flere år etterfulgt av studier som rapporterte at suksessrater ved bruk av frosne egg var mye lavere enn tradisjonelle in vitro -befruktningsteknikker (IVF) ved bruk av ferske oocytter. Dr. Lilia Kuleshova, som ga ledelsen til en ny retning innen kryobiologi, var den første forskeren som oppnådde vitrifikasjon av menneskelige oocytter som resulterte i en levende fødsel i 1999. Nylig rapporterte to artikler publisert i tidsskriftet Fertilitet og sterilitet om graviditet ved å bruke frosne oocytter som var sammenlignbare med kryokonserverte embryoer og til og med ferske embryoer. Disse nyere rapportene bekrefter at teknologien for oocyttkryokonservering går fremover.

Nesten 42 000 'slow frozen' (i motsetning til 'vitrified') menneskelige embryooverføringer ble utført i 2001 i Europa (Andersen et al. 2005). I tillegg anslås det at mellom 300 000 og 500 000 vellykkede menneskelige fødsler har resultert over hele verden fra overføringen av tidligere 'langsomt frosne' embryoer utført fra midten av 1970-tallet til 2006.

Valgbar oocyttkryokonservering

Valgbar oocyttkryokonservering, også kjent som sosial eggfrysing, er ikke-essensiell eggfrysing med det formål å bevare fruktbarheten for forsinket fødsel når naturlig unnfangelse blir mer problematisk. Hyppigheten av denne prosedyren har jevnt økt siden oktober 2012 da American Society for Reproductive Medicine (ASRM) løftet den "eksperimentelle" etiketten fra prosessen. Det var en økning i interessen i 2014 da globale selskaper Apple og Facebook avslørte at de introduserte eggfrysing som en fordel for sine kvinnelige ansatte. Denne kunngjøringen var kontroversiell ettersom noen kvinner syntes den var bemyndigende og praktisk, mens andre så på meldingen disse selskapene sendte til kvinner som prøvde å få en vellykket langsiktig karriere og en familie som skadelig og fremmedgjørende. En rekke "eggfrysepartier" som er arrangert av tredjepartsbedrifter har også bidratt til å gjøre konseptet populært blant unge kvinner. Samfunnsvitenskapelig forskning tyder på at kvinner bruker valgfri eggfrysing for å fjerne søket etter en romantisk partner fra planene om å få barn.

I 2016 kunngjorde den amerikanske forsvarsministeren Ash Carter at forsvarsdepartementet vil dekke kostnadene ved å fryse sæd eller egg gjennom et pilotprogram for aktive tjenestemedlemmer, med den hensikt å bevare evnen til å starte familie selv om de lider visse kampskader.

Det er fortsatt advarsler for kvinner som bruker denne teknologien om å bli gravide i en eldre alder ettersom risikoen for graviditetskomplikasjoner øker med mors alder. Imidlertid har studier vist at risikoen for medfødte abnormiteter hos babyer født av frosne oocytter ikke økes ytterligere sammenlignet med naturlig unnfangede babyer.

Risiko

Risikoen forbundet med eggfrysing er knyttet til administrering av medisiner for å stimulere eggstokkene og prosedyren for egginnsamling.

Hovedrisikoen forbundet med administrering av medisiner for å stimulere eggstokkene er ovarial hyperstimuleringssyndrom (OHSS). Dette er et forbigående syndrom der det er økt permeabilitet i blodårene, noe som resulterer i væsketap fra karene inn i det omkringliggende vevet. I de fleste tilfeller er syndromet mildt, med symptomer som oppblåsthet i magen, mildt ubehag og kvalme. Ved moderat OHSS er det økt oppblåsthet i magen som resulterer i smerter og oppkast. Redusert urinmengde kan forekomme. Alvorlig OHSS er alvorlig med enda mer oppblåsthet, slik at magen virker veldig oppblåst, tørst og dehydrering oppstår med minimal urinmengde. Det kan være kortpustethet og det er økt risiko for DVT og/eller lungeemboli. Nyre- og leverfunksjonen kan bli svekket. Sykehusinnleggelse under spesialistbehandling er indikert. Det er ingen behandling for OHSS, støttende behandling før symptomene naturlig forsvinner. Hvis en hCG -utløser har blitt brukt uten embryooverføring, løser OHSS vanligvis seg etter 7–10 dager. Hvis det har skjedd en embryooverføring og graviditeten resulterer, kan symptomene vedvare i flere uker. Leger reduserer sannsynligheten for at OHSS oppstår ved å redusere dosene gonadotropiner (FSH) som administreres, ved hjelp av en GnRH -agonisttrigger (i stedet for en hCG -utløser) og fryse alle embryoer for overføring i stedet for å utføre en ny embryooverføring.

Risikoen forbundet med egginnsamlingsprosedyren er knyttet til blødning og infeksjon. Innsamlingsprosedyren innebærer å føre en nål gjennom skjedeveggen inn i vaskulære stimulerte eggstokker. En liten mengde blødning er uunngåelig. I sjeldne tilfeller er det overdreven blødning i magen som krever kirurgi. Det er viktig at kvinner som gjennomgår prosedyren informerer sin spesialist om alle medisiner, inkludert urtetilskudd, de bruker, slik at spesialisten kan vurdere om noen av disse medisinene vil påvirke blodets evne til å koagulere. Når det gjelder infeksjon, forutsatt at kvinnen ikke har ytterligere risikofaktorer for infeksjon (undertrykt immunsystem, bruk av immunsuppressive medisiner eller store eggstokkendometriomer), er risikoen for infeksjon svært lav.

En ekstra risiko for at eggstokkene midlertidig økes i størrelse er ovarialtorsjon. Ovarialtorsjon oppstår når en forstørret eggstokk vrir seg rundt seg selv og kutter blodtilførselen. Tilstanden er ekstremt smertefull og krever akutt kirurgi for å forhindre iskemisk tap av eggstokkene.

Se også

Referanser

Eksterne linker