Endelig modning induksjon - Final maturation induction
Induksjon av endelig modning av oocytter er en prosedyre som vanligvis utføres som en del av kontrollert ovariehyperstimulering for å gjøre oocyttene fullt utviklet og derved resultere i optimale graviditetssjanser . Det er i utgangspunktet en erstatning for det luteiniserende hormonet (LH) som har effekt som inkluderer endelig modning i naturlige menstruasjonssykluser .
De viktigste medisinene som brukes til induksjon av endelig modning er humant koriongonadotropin (hCG) og GnRH-agonist . I friske (snarere enn frosne ) autologe sykluser av in vitro- befruktning reduserer endelig oocyttmodning som utløses med GnRH-agonist i stedet for hCG, risikoen for ovariehyperstimuleringssyndrom, men reduserer levetiden til fødsel . I sykluser etterfulgt av oocyttdonasjon , reduserer bruk av GnRH-agonister i stedet for hCG risikoen for ovariehyperstimuleringssyndrom uten tegn til forskjell i levendefødselsrate.
Bruk med eggløsning
Induksjon av endelig modning initierer også mekanismene som til slutt resulterer i eggløsning , og derved får oocyttene som er bestemt til å gjennomgå eggløsning, med mindre kunstig oocyt-gjenfinning utføres først. Derfor kalles induksjon av endelig modning også å utløse oocyttfrigjøring fra eggstokken, og administrering av farmasøytiske medikamenter for å indusere endelig modning kalles i fellesskap å gi et "trigger shot", selv om planen er å utføre kunstig oocyt-gjenfinning før eggløsning.
Administrering av et medikament for å utløse oocyttfrigjøring uten oocyteinnhenting resulterer i en forutsigbar tid for eggløsning, med intervallet fra medikamentadministrering til eggløsning avhengig av legemiddeltype. Dette benytter samleie eller intrauterin inseminasjon (IUI) som enkelt kan planlegges ved eggløsning, det mest sannsynlige tidspunktet for å oppnå graviditet.
Ved eggløsningsinduksjon , ved bruk av klomifen for tiltenkt unnfangelse ved samleie, har det imidlertid vist seg at utløsende oocyttfrigjøring reduserer graviditetssjansene sammenlignet med hyppig overvåking med LH-overspenningstester . Derfor, i slike tilfeller, er utløsende oocyttfrigjøring best forbeholdt kvinner som trenger IUI og som LH-overvåking viser seg vanskelig eller upålitelig. Det kan også brukes når LH-overvåking ikke har vist en LH-bølge etter syklus dag 18 (der syklus dag 1 er den første dagen i forrige menstruasjon) og det er en eggstokkfollikkel på over 20 mm i størrelse.
Bruk med kunstig oocyte henting
In vitro befruktning (IVF), induksjon av endelig modning benytter egg henting når eggene er fullt modne.
I IVF er endelig modning induksjon innledet med kontrollert ovarie hyperstimulering . Det foreslås at det skal være en størrelse på eggstokkfollikler på minst 15 mm, og serumøstradiolnivå på 0,49 nmol / L før endelig modningsinduksjon begynner. Det er bedre utsikter ved en follikkelstørrelse på 18 mm og serumøstradiolnivå på 0,91 nmol / L.
Medisiner
Medisiner som brukes til endelig modning og / eller frigjøring av oocytter inkluderer:
- Humant koriongonadotropin (HCG eller hCG) i en lav dose, som kan injiseres etter fullført ovariestimulering. Eggløsning vil skje mellom 38 og 40 timer etter en enkelt HCG-injeksjon. Det brukes også i in vitro- befruktning , der det får folliklene til å utføre sin endelige modning. En transvaginal oocyte-gjenfinning utføres deretter på et tidspunkt vanligvis mellom 34 og 36 timer etter hCG-injeksjon, det vil si rett før når folliklene ville sprekke. HCG-injeksjon gir en risiko for ovarie hyperstimuleringssyndrom .
- Rekombinant luteiniserende hormon (rLH), rekombinant HCG (rHCG) og urin- avledet hCG (uHCG) er like effektive for å oppnå endelig follikulær modning i IVF med hensyn til graviditet og risiko for ovarie hyperstimuleringssyndrom. Derfor blir urin-avledet hCG (uHCG) betraktet som det beste valget for endelig oocyttmodning som utløser i IVF på grunn av tilgjengelighet og kostnad.
- GnRH-agonist , som nødvendiggjør bruk av en GnRH-antagonistprotokoll for undertrykkelse av eggløsning under ovariehyperstimulering , fordi bruk av GnRH-agonist for det formålet også inaktiverer aksen som det er ment å jobbe for endelig modningsinduksjon for.
HCG versus GnRH-agonist
Endelig modningsinduksjon ved bruk av GnRH-agonist resulterer i en betydelig reduksjon i risikoen for ovarial hyperstimuleringssyndrom (OHSS). En Cochrane-vurdering estimerte at bruk av GnRH-agonist i stedet for hCG i IVF reduserer risikoen for mild, moderat eller alvorlig OHSS med et oddsforhold på ca. 0,15. Gjennomgangen vurderte at for en kvinne med 5% risiko for mild, moderat eller alvorlig OHSS ved bruk av HCG, ville risikoen for OHSS ved bruk av en GnRH-agonist være mellom 0 og 2%.
Imidlertid har bruk av GnRH-agonist lavere fødselsrate enn ved bruk av hCG ved autolog oocyttoverføring (i stedet for de som bruker oocyttdonasjon ). En Cochrane-gjennomgang av autologe oocyttoverføringer anslår at GnRH-agonist, sammenlignet med hCG, gir et oddsforhold for graviditet på omtrent 0,47. Det anslås at for en kvinne med 31% sjanse for å oppnå levende fødsel ved bruk av hCG, vil sjansen for en levende fødsel ved bruk av en GnRH-agonist være mellom 12% og 24%. På samme måte var bruk av GnRH-agonist i stedet for hCG assosiert med en lavere pågående graviditetsrate (graviditet utover 12 uker) enn det som ble sett med HCG (odds ratio 0,70) og en høyere frekvens av tidlig (mindre enn 12 uker) abort (odds ratio 1,74) . Imidlertid er en høyere graviditetsrate ved bruk av hCG bare funnet hos de som får luteal støtte uten luteiniserende hormonaktivitet (som progesteron eller progestin ).
Endelig modningsinduksjon ved bruk av en GnRH-agonist anbefales hos kvinner med kreft som er i fertilitetsbevaring , fordi ovarie hyperstimuleringssyndrom er assosiert med økt risiko for arterielle trombotiske hendelser som hjerneslag , hjerteinfarkt og perifer arteriell emboli , og denne risikoen kan legge til en allerede økt risiko forårsaket av kreft.
Bruk av hCG versus GnRH-agonist har ingen effekt på risikoen for multippel graviditet . Det er heller ikke funnet noen forskjell mellom regimene angående levendefødselsrate eller pågående graviditetsrate når den kontrollerte ovariehyperstimuleringen ble fulgt av oocyttdonasjon .