PAX8 - PAX8

PAX8
Protein PAX8 PDB 1k78.png
Tilgjengelige strukturer
PDB Ortologsøk: PDBe RCSB
Identifikatorer
Aliaser PAX8 , sammenkoblet eske 8
Eksterne ID -er OMIM : 167415 MGI : 97492 HomoloGene : 2589 GeneCards : PAX8
Ortologer
Arter Menneskelig Mus
Entrez

7849

18510
Ensembl

ENSG00000125618

ENSMUSG00000026976
UniProt

Q06710

Q00288
RefSeq (mRNA)

NM_003466
NM_013951
NM_013952
NM_013953
NM_013992

NM_011040
RefSeq (protein)

NP_003457
NP_039246
NP_039247
NP_054698

NP_035170
Beliggenhet (UCSC) Chr 2: 113,22 - 113,28 Mb Chr 2: 24,42 - 24,48 Mb
PubMed søk
Wikidata
Se/rediger Human Se/rediger mus

Paret boksgen 8 , også kjent som PAX8 , er et protein som hos mennesker er kodet av PAX8 -genet .

Funksjon

Dette genet er medlem av den parrede boksen ( PAX ) familien av transkripsjonsfaktorer . Medlemmer av denne genfamilien koder vanligvis for proteiner som inneholder et sammenkoblet eske-domene , et oktapeptid og et homodomene av paret type . PAX -genfamilien har en viktig rolle i dannelsen av vev og organer under embryonal utvikling og opprettholder normal funksjon av noen celler etter fødselen. PAX -genene gir instruksjoner for å lage proteiner som fester seg til visse områder av DNA. Dette kjerneproteinet er involvert i skjoldbrusk follikulær celleutvikling og uttrykk for skjoldbruskspesifikke gener. PAX8 frigjør hormonene som er viktige for å regulere vekst, hjerneutvikling og metabolisme. Fungerer også i veldig tidlige stadier av nyreorganogenese, müllerian -systemet og thymus. I tillegg kommer PAX8 til uttrykk i nyrens ekskresjonssystem, epitelceller i endocervix, endometrium, eggstokk, eggleder, sædblære, epididymis, celler i bukspyttkjertelen og lymfoidceller. PAX8 og andre transkripsjonsfaktorer spiller en rolle i binding til DNA og regulering av genene som driver skjoldbruskhormonsyntese (Tg, TPO, Slc5a5 og Tshr).

PAX8 (og PAX2) er en av de viktige regulatorene for urogenitalt systemets morfogenese. De spiller en rolle i spesifikasjonen av de første nyrecellene i embryoet og forblir viktige aktører gjennom hele utviklingen.

PAX8 har vist seg å samhandle med NK2 homeobox 1 .

Klinisk signifikans

PAX8 -genet er også assosiert medfødt hypotyreose på grunn av skjoldbruskdysgenese på grunn av sin rolle i vekst og utvikling av skjoldbruskkjertelen. En mutasjon i PAX8 -genet kan forhindre eller forstyrre normal utvikling. Disse mutasjonene kan påvirke forskjellige funksjoner av proteinet, inkludert DNA-binding, genaktivering, proteinstabilitet og samarbeid med co-activator p300. PAX -genmangel kan resultere i utviklingsfeil som kalles medfødte anomalier i nyrene og urinveiene (CAKUT).

Kreft

PAX8 -mutasjoner er assosiert med ulike former for kreft.

Mekanismer

PAX8 regnes som en "hovedregulator transkripsjonsfaktor". Som en hovedregulator er det mulig at den regulerer ekspresjon av andre gener enn skjoldbruskspesifikke. Flere kjente tumorsuppressorgener som TP53 og WT1 har blitt identifisert som transkripsjonelle mål i humane astrocytomceller. Over 90% av skjoldbruskkjertel svulster stammer fra follikulære skjoldbruskkjertelceller. Et fusjonsprotein, PAX8-PPAR-γ , er involvert i noen follikulære skjoldbruskkjertelkarsinomer og follikulær variant papillær skjoldbruskkjertelkarsinom. Mekanismen for denne transformasjonen er ikke godt forstått, men det er flere foreslåtte muligheter.

  • Hemming av normal PPAR y -funksjon av kimært PAX8/PPARy -protein gjennom en dominerende negativ effekt
  • Aktivering av normale PPARy-mål på grunn av overuttrykket av det kimære proteinet som inneholder alle funksjonelle domener av villtype PPAR y
  • Deregulering av PAX8 -funksjonen
  • Aktivering av et sett med gener som ikke er relatert til både vill-type PPARy og vill-type PAX8 veier

PAX 8 -genet har en viss tilknytning til follikulære skjoldbrusk -svulster. Det har blitt observert at PAX8/PPAR y -positive svulster sjelden uttrykker RAS -mutasjoner i kombinasjon. Dette antyder at follikulære karsinomer utvikler seg på to forskjellige veier, enten med PAX8/PPAR y eller RAS .

Alternative transkripsjonelle spleisevarianter, som koder for forskjellige isoformer, har blitt karakterisert. Mekanismen for å slå på genene er ukjent. Noen studier har antydet at de renale PAX-genene fungerer som overlevelsesfaktorer og lar tumorceller motstå apoptose. Nedregulering av PAX -genuttrykket hemmer cellevekst og induserer apoptose. Dette kan være en mulig måte for terapeutiske mål for nyrekreft.

Noen helgenomsekvenseringstudier har vist at PAX8 også er rettet mot BRCA1 (karsinogenese), MAPK-veier (skjoldbrusk-maligniteter) og Ccnb1 og Ccnb2 (cellesyklusprosesser). PAX8 er vist å være involvert i tumorcelleproliferasjon og differensiering, signaltransduksjon, apoptose, cellepolaritet og transport, cellemotilitet og vedheft.

Tilknyttede kreftformer

Mutasjoner i dette genet har vært assosiert med skjoldbruskkjerteldysgenese , skjoldbruskkjertelfollikulære karsinomer og atypiske follikulære skjoldbrusk adenomer .

PAX8/PPARy omorganisering står for 30-40% av konvensjonelle follikulære karsinomer., Og mindre enn 5% av onkocytiske karsinomer (aka Hurthle-Cell Neoplasms).

Uttrykk for PAX8 er økt i neoplastisk nyrevev, Wilms -svulster, eggstokkreft og Müllerian -karsinomer. Av denne grunn er immunodeteksjonen av PAX8 mye brukt for å diagnostisere primære og metastatiske nyretumorer. Reaktivering av PAX8 (eller Pax2) uttrykk er rapportert i pediatriske Wilms Tumors, nesten alle undertyper av nyrecellekarsinom, nefrogene adenomer, eggstokkreftceller, blære, prostata og endometrial karsinom. Uttrykk av PAX8 induseres også under utvikling av livmorhalskreft.

Svulster som uttrykker PAX8/PPARy er vanligvis tilstede i ung alder, små i størrelse, tilstede i et solid/nestet vekstmønster og involverer ofte vaskulær invasjon.

Se også

Referanser

Videre lesning

Eksterne linker

Denne artikkelen inneholder tekst fra United States National Library of Medicine , som er i offentlig regi .